甲基哒嗪-3-甲亚胺酸酯 | 57872-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 甲基哒嗪-3-甲亚胺酸酯
• 英文名称: 12(S)-HETE methyl ester
• 英文别名: methyl 12(S)-hydroxy-5(Z),8(Z),10(E),14(Z)-eicosatetraenoate；methyl (5Z,8Z,10E,12S,14Z)-12-hydroxyicosa-5,8,10,14-tetraenoate
• CAS: 57872-14-7
• 化学式: C₂₁H₃₄O₃
• 分子量: 334.499
• InChiKey: LVROTUSMCTWPNI-NTDAYINTSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.952±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基哒嗪-3-甲亚胺酸酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以90%的产率得到12(S-羟基(5Z,8Z,10E,14Z-二十四碳四烯酸
  参考文献：
  名称：

  A General Strategy for the Synthesis of Monohydroxy-eicosatetraenoic Acids: Total Synthesis of 5(S)-Hydroxy-6(E),8,11,14(Z)-eicosatetraenoic Acid (5-HETE) and 12(S)-Hydroxy-5,8,14(Z), 10(E)-eicosatetraenoic Acid (12-HETE)

  摘要：

  通过钯(0)-铜(I)耦合技术合成5(S)-羟基-6(E),8, 11,14(Z)-二十碳四烯酸（5-HETE）和12(S)-羟基-5,8,14(Z), 10(E)-二十碳四烯酸（12-HETE）的立体选择性全合成过程被描述。

  DOI：

  10.1055/s-1986-31612
• 作为产物：
  描述：

  1-(7-hydroxyhept-4-ynyl)-4-methyl-2,6,7-trioxabicyclo<2.2.2>octane 在 sodium tetrahydroborate 、 nickel diacetate 、 乙二胺 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 草酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 252.0h， 生成 甲基哒嗪-3-甲亚胺酸酯
  参考文献：
  名称：

  Mosset, P.; Pointeau, P.; Aubert, F., Bulletin de la Societe Chimique de France, 1990, # 2, p. 298 - 315

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of (R,S)-(5Z,8E,10E)-12-hydroxyheptadeca-5,8,10-trienoic acid and of (R,S), and (S)-(5Z,8Z,10E,14Z)-12-hydroxyeicosa-5,8,10,14-tetraenoic acid and their racemic 5,6,8,9-tetradeuterioisomers
  作者：Stephen W. Russell、Henk J. J. Pabon

  DOI：10.1039/p19820000545

  日期：——

  (5Z,8Z,10E,14E)-12-Hydroxyeicosa-5,8,10,14-tetraenoic acid [(S) and (R,S)-enantiomers], (R,S)-(5Z,8Z,10E,14Z)-12-hydroxy-5,6,8,9-tetradeuterio-5,8,10,14-tetraenoic acid, (R,S)-(5Z,8E,10E)-12-hydroxyheptadeca-5,8,10-trienoic acid, and (R,S)-(5Z,8E,10E)-12-hydroxy-5,6,8,9-tetradeuterioheptadeca-5,8,10-trienoic acid have been prepared by total synthesis. Deuterium was introduced at selected sites by partial

  （5 Z，8 Z，10 E，14 E）-12-羟基5,8,10,14-丁烯酸[（S）和（R，S）-对映体]，（R，S）-（5 Z，8 Z，10 E，14 Z）-12-羟基-5,6,8,9-四氘代5,8,10,14-丁烯酸，（R，S）-（5 Z，8 E， 10 E）-12-hydroxyheptadeca-5,8,10-trienoic acid和（R，S）-（5 Z，8 E，10 E通过全合成制备了）-12-羟基-5,6,8,9-四氘七庚烯-5,8,10-三烯酸。通过部分还原将氘引入选定的位置。所有的酸均由常见的中间体10,10-二乙氧基癸基-5,8-二烯酸乙酯制备。（S）-（7h）的cd光谱证实了其与天然产物的同一性。
• Human Platelets and Polymorphonuclear Leukocytes Synthesize Oxygenated Derivatives of Arachidonylethanolamide (Anandamide): Their Affinities for Cannabinoid Receptors and Pathways of Inactivation
  作者：William S. Edgemond、Cecilia J. Hillard、J. R. Falck、Christopher S. Kearn、William B. Campbell

  DOI：10.1124/mol.54.1.180

  日期：1998.7.1

  Arachidonylethanolamide (AEA), the putative endogenous ligand of the cannabinoid receptor, has been shown to be a substrate for lipoxygenase enzymes in vitro . One goal of this study was to determine whether lipoxygenase-rich cells metabolize AEA. [14C]AEA was converted by human polymorphonuclear leukocytes (PMNs) to two major metabolites that comigrated with synthetic 12( S )- and 15( S )-hydroxy-arachidonylethanolamide (HAEA). Human platelets convert [14C]AEA to 12( S )-HAEA. 12( S )-HAEA binds to both CB1 and CB2 receptors with approximately the same affinity as AEA. 12( R )-HAEA, which is not produced by PMNs, has 2-fold lower affinity for the CB1 receptor and 10-fold lower affinity for the CB2 receptor than 12( S )-HAEA. 15-HAEA has a lower affinity than AEA for both receptors, with K i values of 738 and >1000 nm for CB1 and CB2 receptors, respectively. The addition of a hydroxyl group at C20 of AEA resulted in a ligand with the same affinity for the CB1 receptor but a 4-fold lower affinity for the CB2 receptor than AEA. 12( S )-HAEA and 15-HAEA are poor substrates for AEA amidohydrolase and do not bind to the AEA uptake carrier. In conclusion, the addition of a hydroxyl group at C12 of the arachidonate backbone of AEA does not affect binding to CB receptors but is likely to increase its half-life. The addition of hydroxyl groups at other positions affects ligand affinity for CB receptors; both the position of the hydroxyl group and the configuration of the remaining double bonds are determinants of affinity.

  花生四烯醇胺（AEA），即大麻素受体的假定内源性配体，已被证明是体外脂氧化酶的底物。本研究的一个目标是确定富含脂氧化酶的细胞是否代谢 AEA。[14C]AEA 被人体多形核白细胞（PMNs）转化为两种主要代谢物，它们与合成的前列腺素 E2（HAEA）共迁移。人血小板将 [14C]AEA 转化为 12(S)-HAEA。12(S)-HAEA 与 AEA 具有大致相同的亲和力，结合 CB1 和 CB2 受体。12(R)-HAEA，PMNs 不产生，对 CB1 受体的亲和力是 12(S)-HAEA 的两倍，对 CB2 受体的亲和力是 10 倍。15-HAEA 对两种受体的亲和力均低于 AEA，其 Ki 值分别为 738 和 >1000 nm，适用于 CB1 和 CB2 受体。在 AEA 的 C20 位添加羟基后，生成的配体对 CB1 受体的亲和力与 AEA 相同，但对 CB2 受体的亲和力降低了 4 倍。12(S)-HAEA 和 15-HAEA 是 AEA 酰胺水解酶的不良底物，并不与 AEA 摄取载体结合。总之，在 AEA 的花生四烯酸主链的 C12 位添加羟基不影响与 CB 受体的结合，但很可能增加其半衰期。在其他位置添加羟基会影响配体对 CB 受体的亲和力；羟基的位置和剩余双键的构型都是亲和力的决定因素。
• An efficient stereocontrolled synthesis of 12(R)-HETE and 12(S)-HETE
  作者：Denis Chemin、Sylvie Gueugnot、Gérard Linstrumelle

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80446-4

  日期：1992.1

  An efficient synthesis of 12(R) and 12(S) HETEs was realized by assembly of the easily obtainable synthons: optically pure iodo-alcohols 3(R) and 3(S) with the ester 4, followed by reduction with activated zinc.

  通过组装容易获得的合成子实现了12（R）和12（S）HETE的有效合成：旋光纯的碘醇3（R）和3（S）与酯4结合，然后用活化锌还原。
• Total synthesis of 12( R )-HETE, 12( S )-HETE, 2 H 2 -12( R )-HETE and LTB 4 from racemic glycidol via hydrolytic kinetic resolution
  作者：A Rodrı́guez、M Nomen、B.W Spur、J.J Godfroid、T.H Lee

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00983-2

  日期：2001.1

  The total synthesis of 12(R)-HETE, 12(S)-HETE (Samuelsson's HETE), [14,15-2H2]-12(R)-HETE and Leukotriene B4 from racemic glycidol is described. The key steps are the hydrolytic kinetic resolution of racemic TES-glycidol with salen-Co catalyst and the selective oxidation of primary silyl ethers, in the presence of secondary ones, under Swern conditions to give a short entry to both enantiomers of 12-HETE

  12（的总合成- [R）-HETE，12（小号（Samuelsson所HETE））-HETE，[14,15- 2 H ^ 2 ] -12（[R）-HETE和白三烯乙4从外消旋缩水甘油进行说明。关键步骤是在Swern条件下，在仲胺存在下，在Salen-Co催化剂的作用下，用Salen-Co催化剂水解外消旋TES-缩水甘油的动力学动力学和伯甲硅烷基醚的选择性氧化，以使12-HETE和对映体的两种对映异构体都短时间进入LTB 4。
• Enantiospecific total synthesis of 8- and 12-hydroxyeicosatetraenoic acid
  作者：Pendri Yadagiri、Sun Lumin、Paul Hosset、Jorge Capdevila、J.R Falck

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)85392-7

  日期：1986.1

  The R- and S-isomers of 8- and 12-hydroxyeicosatetraenoic acid (8- and 12-HETE) were synthesized from dimethyl matate derived precursors.

  从辛酸二甲酯衍生的前体合成了8和12个羟基二十碳四烯酸（8和12-HETE）的R和S异构体。