7-fluoro-2-phenyl-1H-indole | 342902-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-fluoro-2-phenyl-1H-indole
• CAS: 342902-40-3
• 化学式: C₁₄H₁₀FN
• mdl: MFCD05223650
• 分子量: 211.239
• InChiKey: XFAVHQMFAGPJLK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  15.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-fluoro-2-phenyl-1H-indole 在 二乙胺基三氟化硫 、 磷酸 、 溶剂黄146 、 diisopinocampheylborane 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (3R,4R)-4-Fluoro-3-(7-fluoro-2-phenyl-1H-indol-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-(4-Fluoropiperidin-3-yl)-2-phenylindoles as High Affinity, Selective, and Orally Bioavailable h5-HT_2A Receptor Antagonists

  摘要：

  The development of very high affinity, selective, and bioavailable h5-HT2A receptor antagonists is described. By investigation of the optimal position for the basic nitrogen in a series of 2-phenyl-3-piperidylindoles, it was found that with the basic nitrogen at the S-position of the piperidine it was not necessary to further substitute the piperidine in order to obtain good binding at h5-HT2A receptors. This meant the compounds no longer had high affinity at the IKr potassium channel, an issue with previous series of 2-aryl-3-(4-piperidyl)indoles. Improvements could be made to oral bioavailability in this series by reduction of the pK(a) of the basic nitrogen, by adding a fluorine atom to the piperidine ring, leading to 3-(4-fluoropiperidin-3-yl)-2-phenyl-1H-indole (17). Metabolic studies with this compound identified oxidation at the B-position of the indole as a major route in vitro and in vivo in rats. Blocking this position with a fluorine atom led to 6-fluoro-3-(4-fluoropiperidin-3-yl)-2-phenyl-1H-indole (22), an antagonist with 0.06 nM affinity for h5-HT2A receptors, with bioavailability of 80% and half-life of 12 h in rats.

  DOI：

  10.1021/jm0004998
• 作为产物：
  描述：

  在 三乙氧基硅烷 、 C₂₅H₂₂FeNPS 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以64%的产率得到7-fluoro-2-phenyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  铁催化的硝基芳烃与烯烃的还原偶联：铁-亚硝基络合物的中间体

  摘要：

  使用单一的半夹心铁（II）化合物作为催化剂，将Cp * Fe（1,2-Ph 2 PC 6 H 4 S）（NCMe）（Cp * – = C 5 Me 5 –，1）作为催化剂，进行还原偶联明确定义的铁（II）/（EtO）3 SiH体系可实现硝基芳烃与烯烃的合成。通过分子间或分子内的还原偶联，已经在一锅中直接合成了各种支链胺和吲哚衍生物。机理研究表明，催化作用是由铁（II）催化剂与硅烷活化硝基芳烃而引发的，从而生成用于C-N键偶联的铁-亚硝基芳烃中间体。

  DOI：

  10.1021/acscatal.9b03604

文献信息

• Synthesis of Indoles through Domino Reactions of 2‐Fluorotoluenes and Nitriles
  作者：Jianyou Mao、Zhiting Wang、Xinyu Xu、Guoqing Liu、Runsheng Jiang、Haixing Guan、Zhipeng Zheng、Patrick J. Walsh

  DOI：10.1002/anie.201904658

  日期：2019.8.5

  chemistry, and therefore, novel and efficient approaches to their synthesis are in high demand. Among indoles, 2‐aryl indoles have been described as privileged scaffolds. Advanced herein is a straightforward, practical, and transition‐metal‐free assembly of 2‐aryl indoles. Simply combining readily available 2‐fluorotoluenes, nitriles, LiN(SiMe3)2, and CsF enables the generation of a diverse array of indoles

  吲哚是药物化学中必不可少的杂环，因此，迫切需要新颖有效的合成方法。在吲哚中，2-芳基吲哚被描述为特权支架。本文的高级内容是一种简单，实用且不含过渡金属的2-芳基吲哚化合物组装方法。简单地将容易获得的2-氟甲苯，腈，LiN（SiMe 3）2和CsF结合起来，就可以生成各种各样的吲哚（38例，产率48-92％）。可将一系列取代基引入吲哚骨架的每个位置（C4至C7，以及C2处的芳基），以提供进一步处理的方法。
• <i>Ortho</i>-selective C–H arylation of phenols with <i>N</i>-carboxyindoles under Brønsted acid- or Cu(<scp>i</scp>)-catalysis
  作者：Nguyen H. Nguyen、Soo Min Oh、Cheol-Min Park、Seunghoon Shin

  DOI：10.1039/d1sc06157g

  日期：——

  Control over chemo- and regioselectivity is a critical issue in the heterobiaryl synthesis via C–H oxidative coupling. To address this challenge, a strategy to invert the normal polarity of indoles in the heterobiaryl coupling was developed. With N-carboxyindoles as umpoled indoles, an exclusively ortho-selective coupling with phenols has been realized, employing a Brønsted acid- or Cu(I)-catalyst (as

  控制化学选择性和区域选择性是通过C-H 氧化偶联合成杂二芳基的关键问题。为了应对这一挑战，开发了一种在杂二芳基偶联中反转吲哚正常极性的策略。使用Brønsted 酸或 Cu( I )-催化剂（低至 0.01 mol%） ，使用N-羧基吲哚作为 umpoled 吲哚，实现了与酚类的完全邻位选择性偶联。一系列酚类和N-羧基吲哚在环境温度下具有出色的效率和选择性，并且带有氧化还原活性芳基卤化物（-Br和-I）的底物以正交方式平滑耦合。值得注意的是，已经证明了基于手性二磺酰亚胺或 Cu( I )/手性双膦催化体系的阻转选择性杂二芳基偶联的初步例子。该反应被提议通过 S N 2' 取代或 Cu( I )-Cu( III ) 循环发生，分别使用布朗斯台德酸或 Cu( I ) 催化剂。
• Dearomative spirocyclization via visible-light-induced reductive hydroarylation of non-activated arenes
  作者：Zhuomin Chi、Yuzhen Gao、Lei Yang、Chunlin Zhou、Meng Zhang、Peiming Cheng、Gang Li

  DOI：10.1016/j.cclet.2021.06.001

  日期：2022.1

  A visible-light-induced spirocyclizative hydroarylation via reductive dearomatization of a series of non-activated arenes including 2-phenyl indoles and naphthalene derivatives under mild conditions is described. An intriguing chemoselective dearomative hydroarylation of 2-phenyl indoles is presented. This dearomative hydroarylation protocol rapidly delivers valuable spirocycles with carbon−carbon

  描述了在温和条件下通过一系列非活化芳烃（包括 2-苯基吲哚和萘衍生物）的还原脱芳构化，可见光诱导的螺环化加氢芳基化。介绍了一种有趣的 2-苯基吲哚的化学选择性脱芳基氢化芳基化反应。这种脱芳基加氢芳基化方案通过一步即可从容易获得的芳族前体中快速提供具有碳-碳双键的有价值的螺环。
• Application of Fluorine- and Nitrogen-Walk Approaches: Defining the Structural and Functional Diversity of 2-Phenylindole Class of Cannabinoid 1 Receptor Positive Allosteric Modulators
  作者：Sumanta Garai、Pushkar M. Kulkarni、Peter C. Schaffer、Luciana M. Leo、Asher L. Brandt、Ayat Zagzoog、Tallan Black、Xiaoyan Lin、Dow P. Hurst、David R. Janero、Mary E. Abood、Anaelle Zimmowitch、Alex Straiker、Roger G. Pertwee、Melanie Kelly、Anna-Maria Szczesniak、Eileen M. Denovan-Wright、Ken Mackie、Andrea G. Hohmann、Patricia H. Reggio、Robert B. Laprairie、Ganesh A. Thakur

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01142

  日期：2020.1.23

  (CB1R) allosteric ligands hold a far-reaching therapeutic promise. We report the application of fluoro- and nitrogen-walk approaches to enhance the drug-like properties of GAT211, a prototype CB1R allosteric agonist-positive allosteric modulator (ago-PAM). Several analogs exhibited improved functional potency (cAMP, β-arrestin 2), metabolic stability, and aqueous solubility. Two key analogs, GAT591

  大麻素1受体（CB1R）变构配体具有深远的治疗前景。我们报告了氟步行和氮步行方法的应用，以增强GAT211（原型CB1R变构激动剂-阳性变构调节剂（ago-PAM））的类药物特性。几种类似物表现出改善的功能效能（cAMP，β-arrestin2），代谢稳定性和水溶性。两个关键的类似物GAT591（6r）和GAT593（6s）在神经元培养物中表现出增强的变构激动剂和PAM活性，改善的代谢稳定性和增强的正构激动剂结合（CP55,940）。两种类似物在CFA炎性疼痛模型中均显示出良好的止痛效果，且作用持续时间超过GAT211，同时没有不良的拟人麻醉作用。另一个类似物GAT592（9j），在鼠青光眼模型中表现出适度的前PAM效力和改善的水溶性，同时治疗性降低了眼内压。在我们最近开发的CB1R变构激活和正变构调节计算模型中，解释了此类变构调节剂中的SAR结果和增强的变构活性。
• 一种吲哚类化合物的制备方法
  申请人：南京大学

  公开号：CN112047871B

  公开（公告）日：2022-06-21

  本发明公开了一种新型高效的吲哚类化合物的制备方法，包括：以含有各种取代基的邻硝基烷基苯为原料，在惰性气体保护下，于有机溶液中，在无机碱的参与下，控制反应温度70~160℃，经金属铑催化剂催化的碳氢活化反应制备含各种取代基的新型吲哚类化合物。该合成方法未见文献报道，且原材料易于合成，无需额外添加任何还原剂，该方法步骤简单，无需经过亚硝基中间体一步构建含各种取代基的吲哚化合物，产率高；单元操作简单，设备要求低，适合快速合成含有各种取代基的吲哚化合物。