2,3-二甲基-6,7-二氢-1氢-吲哚-4(5氢)-酮 | 6116-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2,3-二甲基-6,7-二氢-1氢-吲哚-4(5氢)-酮
• 英文名称: 2,3-dimethyl-6,7-dihydro-1H-indole-4(5H)-one
• 英文别名: 2,3-Dimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindole；2,3-dimethyl-6,7-dihydro-1H-indol-4(5H)-one；2,3-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydro-indol-4-one；4-Oxo-2,3-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-indol；2,3-Dimethyl-4,5,6,7-tetrahydro-indol-4-on；2,3-Dimethyl-4,5,6,7-tetrahydroindol-4-on；Indol-4(5H)-one, 6,7-dihydro-2,3-dimethyl-；2,3-dimethyl-1,5,6,7-tetrahydroindol-4-one
• CAS: 6116-75-2
• 化学式: C₁₀H₁₃NO
• mdl: MFCD01718332
• 分子量: 163.219
• InChiKey: UORPHFZBCZEBJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-二甲基-6,7-二氢-1氢-吲哚-4(5氢)-酮 在 盐酸羟胺 、 羟胺 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin oil 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 4-((2,3-dimethyl-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindol-1-yl)methyl)-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  HYDROXAMATE DERIVATIVES FOR HDAC INHIBITOR, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种新型羟肟酸衍生物，更具体地说，涉及一种具有对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性的新型羟肟酸衍生物，其异构体，其药学上可接受的盐，其水合物或溶剂合物，用于制备药物组合物的用途，包含其的药物组合物，使用该组合物的治疗方法，以及一种新型羟肟酸衍生物的制备方法。具有对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性的新型选择性羟肟酸衍生物组合物可用于治疗炎症性疾病、类风湿性关节炎或变性疾病。

  公开号：

  US20140315889A1
• 作为产物：
  描述：

  5-酮基已腈 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 2,3-二甲基-6,7-二氢-1氢-吲哚-4(5氢)-酮
  参考文献：
  名称：

  氰乙基化酮的环化反应是取代6位吲哚衍生物的途径

  摘要：

  δ-氰基酮可通过KOtBu快速环化成3-氨基环己-2-烯酮衍生物，当用草酰氯处理时，它们会生成取代的吲哚。因此，3-氨基-6,6-二甲基环己-2-烯酮产生了3-氯-6,6-二甲基-2,5,6,7-四氢吲哚-2,5-二酮，其结构得到了X射线的证实。晶体学，而没有封闭的二甲基-二甲基基团的相应分子3-氨基环己-2-烯酮通过氢转移得到6-氯-3-羟基羟吲哚。

  DOI：

  10.1002/jhet.2048

文献信息

• Nitrogen Fixation: Synthesis of Heterocycles Using Molecular Nitrogen as a Nitrogen Source
  作者：Miwako Mori、Masaya Akashi、Masanori Hori、Katsutoshi Hori、Mayumi Nishida、Yoshihiro Sato

  DOI：10.1246/bcsj.77.1655

  日期：2004.9

  Nitrogen fixation using transition metals is a fascinating process. We have already reported on the incorporation of molecular nitrogen into organic compounds using a titanium–nitrogen complex reported by Yamamoto. We developed a novel titanium-catalyzed nitrogenation procedure using TiCl4 in the presence of an excess amount of Li and TMSCl. In this reaction, a 1 atm pressure of nitrogen gas can be used and the reaction proceeds at room temperature. The procedure is very simple. A THF solution of TiCl4 or Ti(OiPr)4 (1 equiv.), Li (10 equiv.), and TMSCl (10 equiv.) was stirred under an atmosphere of nitrogen at room temperature overnight to give titanium–nitrogen complexes. Although the structures of the titanium–nitrogen complexes have not yet been determined, they would consist of N(TMS)3, X2TiN(TMS)2, and XTi=NTMS. Using this procedure, various heterocycles, such as indole, quinoline, pyrrole, pyrrolizine, and indolizine derivatives, could be synthesized from molecular nitrogen in good-to-moderate yields as a stoichiometric reaction based on a titanium complex by a one-pot reaction. Furthermore, monomorine I and pumiliotoxin C were synthesized from molecular nitrogen as a nitrogen source. This procedure was further extended for the syntheses of heterocycles using a catalytic amount of titanium complex; also, indole and pyrrole derivatives were obtained in high yields.

  过渡金属固氮是一个迷人的过程。我们之前已经报道过使用Yamamoto报道的钛-氮配合物将分子氮引入有机化合物的方法。我们开发了一种新的钛催化氮化过程，使用TiCl4在过量Li和TMSCl的存在下进行。在这种反应中，可以使用1大气压的氮气，反应在室温下进行。这个过程非常简单。将TiCl4或Ti(OiPr)4（1 equiv.）、Li（10 equiv.）和TMSCl（10 equiv.）的THF溶液在氮气气氛下在室温下搅拌过夜，得到钛-氮配合物。尽管钛-氮配合物的结构尚未确定，但它们可能由N(TMS)3、X2TiN(TMS)2和XTi=NTMS组成。使用这种方法，可以通过钛配合物作为定量反应的单锅反应，以良好至中等的收率合成各种杂环化合物，如吲哚、喹啉、吡咯、吡咯啉和吲哚啉衍生物。此外，使用分子氮作为氮源合成了monomorine I和pumiliotoxin C。这种方法进一步扩展，用于使用催化量的钛配合物合成杂环化合物；此外，以高收率获得了吲哚和吡咯衍生物。
• [EN] HYDROXAMATE DERIVATIVES FOR HDAC INHIBITOR, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS HYDROXAMATE POUR UN INHIBITEUR DES HISTONE-DÉSACÉTYLASES (HDAC) ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES COMPRENANT
  申请人：CHONG KUN DANG PHARM CORP

  公开号：WO2013062344A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to a novel hydroxamate derivatives, more specifically, to novel hydroxamate derivatives having inhibitory activity against Histone Deacetylase (HDAC), isomers thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, hydrates or solvates thereof, use for preparing pharmaceutical compositions, pharmaceutical compositions comprising the same, treatment method using said composition, and a preparing method of novel hydroxamate derivatives. The novel selective hydroxamate derivatives having inhibitory activity against Histone Deacetylase (HDAC) compositions can be used for treatment of inflammatory disease, rheumatoid arthritis, or degenerative disease.

  本发明涉及一种新型羟肟酸衍生物，更具体地说，涉及一种具有对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）具有抑制活性的新型羟肟酸衍生物，其异构体，其药学上可接受的盐，其水合物或溶剂合物，用于制备药物组合物的用途，包含其的药物组合物，使用该组合物的治疗方法，以及一种新型羟肟酸衍生物的制备方法。具有对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）具有抑制活性的新型选择性羟肟酸衍生物组合物可用于治疗炎症性疾病、类风湿性关节炎或退行性疾病。
• Urea decomposition: Efficient synthesis of pyrroles using the deep eutectic solvent choline chloride/urea
  作者：Lanfang Hu、Juan Luo、Dan Lu、Qiang Tang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.03.043

  日期：2018.5

  A simple and efficient method is reported for the synthesis of pyrroles via condensation of a series of tricarbonyl compounds with ammonia, which was generated in situ from decomposition of the deep eutectic solvent choline chloride/urea.

  据报道，一种简单有效的方法是通过一系列三羰基化合物与氨的缩合来合成吡咯，这是由低共熔溶剂氯化胆碱/脲的分解原位产生的。
• Discovery and synthesis of tetrahydroindolone derived semicarbazones as selective Kv1.5 blockers
  作者：Shengde Wu、Andrew Fluxe、John M. Janusz、James B. Sheffer、Greg Browning、Benjamin Blass、Keith Cobum、Richard Hedges、Michael Murawsky、Bin Fang、Gina M. Fadayel、Michelle Hare、Laurent Djandjighian

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.08.057

  日期：2006.11

  A novel class of tetrahydroindolone-derived semicarbazones has been discovered as potent Kv 1.5 blockers. in in vitro studies, several compounds exhibited very good potency for blockade of Kv 1.5. Compound 8i showed good selectivity for blockade of Kv1.5 vs hERG and L-type calcium channels. In an anesthetized pig model, compounds 8i and 10c increased atrial ERP about 28%, 18%, respectively, in the right atrium without affecting ventricular ERP. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and β-adrenoblocking properties of certain pindolol analogs
  作者：V. I. Shvedov、O. A. Safonova、T. I. Bulanova、A. S. Il'ina、G. Ya. Shvarts、S. D. Yuzhakov、M. D. Mashkovskii

  DOI：10.1007/bf00765625

  日期：1980.11