碳酰氰 4-(三氟甲氧基)苯腙 | 370-86-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 腙
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 碳酰氰 4-(三氟甲氧基)苯腙
• 中文别名: 碳酰氰4-(三氟甲氧基)苯腙；碳酰氰-4-三氟甲氧基苯腙；羰基氰对三氟甲氧基苯腙；羰基氰基4-三氟甲氧腙
• 英文名称: 4-trifluoromethoxyphenylhydrazonopropanedinitrile
• 英文别名: carbonyl cyanide p-(trifluoromethoxy)-phenylhydrazone；FCCP；carbonyl cyanide 4-(trifluoromethoxy)phenylhydrazone；trifluoromethoxy carbonylcyanide phenylhydrazone；Carbonyl cyanide p-trifluoromethoxyphenylhydrazone；2-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]hydrazinylidene]propanedinitrile
• CAS: 370-86-5
• 化学式: C₁₀H₅F₃N₄O
• mdl: MFCD00009699
• 分子量: 254.171
• InChiKey: BMZRVOVNUMQTIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-175 °C (dec.)(lit.)
• 沸点：
  293.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  丙酮：20 mg/mL，澄清，深的黄绿色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

有机腈类通过肝脏中的细胞色素P450酶的作用转化为氰化物离子。氰化物迅速被吸收并在全身分布。氰化物主要通过罗丹酶或3-巯基丙酸硫转移酶代谢成硫氰酸盐。氰化物的代谢物通过尿液排出。

Organic nitriles are converted into cyanide ions through the action of cytochrome P450 enzymes in the liver. Cyanide is rapidly absorbed and distributed throughout the body. Cyanide is mainly metabolized into thiocyanate by either rhodanese or 3-mercaptopyruvate sulfur transferase. Cyanide metabolites are excreted in the urine. (L96)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

有机腈在体内和体外都会分解成氰化物离子。因此，有机腈的主要毒性机制是它们产生有毒的氰化物离子或氢氰酸。氰化物是电子传递链第四个复合体（存在于真核细胞线粒体膜中）中的细胞色素c氧化酶的抑制剂。它与这种酶中的三价铁原子形成复合物。氰化物与这种细胞色素的结合阻止了电子从细胞色素c氧化酶传递到氧气。结果，电子传递链被中断，细胞无法再通过有氧呼吸产生ATP能量。主要依赖有氧呼吸的组织，如中枢神经系统和心脏，受到特别影响。氰化物也通过与过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、变性血红蛋白、羟钴胺素、磷酸酶、酪氨酸酶、抗坏血酸氧化酶、黄嘌呤氧化酶、琥珀酸脱氢酶和Cu/Zn超氧化物歧化酶结合，产生一些毒性效应。氰化物与变性血红蛋白中的三价铁离子结合形成无活性的氰化变性血红蛋白。

Organic nitriles decompose into cyanide ions both in vivo and in vitro. Consequently the primary mechanism of toxicity for organic nitriles is their production of toxic cyanide ions or hydrogen cyanide. Cyanide is an inhibitor of cytochrome c oxidase in the fourth complex of the electron transport chain (found in the membrane of the mitochondria of eukaryotic cells). It complexes with the ferric iron atom in this enzyme. The binding of cyanide to this cytochrome prevents transport of electrons from cytochrome c oxidase to oxygen. As a result, the electron transport chain is disrupted and the cell can no longer aerobically produce ATP for energy. Tissues that mainly depend on aerobic respiration, such as the central nervous system and the heart, are particularly affected. Cyanide is also known produce some of its toxic effects by binding to catalase, glutathione peroxidase, methemoglobin, hydroxocobalamin, phosphatase, tyrosinase, ascorbic acid oxidase, xanthine oxidase, succinic dehydrogenase, and Cu/Zn superoxide dismutase. Cyanide binds to the ferric ion of methemoglobin to form inactive cyanmethemoglobin. (L97)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

短时间内接触高浓度的氰化物会对大脑和心脏造成伤害，甚至可能导致昏迷、癫痫、呼吸暂停、心脏骤停和死亡。长期吸入氰化物会引起呼吸困难、胸痛、呕吐、血象改变、头痛和甲状腺肿大。皮肤接触氰化物盐可能会引起刺激并产生溃疡。

Exposure to high levels of cyanide for a short time harms the brain and heart and can even cause coma, seizures, apnea, cardiac arrest and death. Chronic inhalation of cyanide causes breathing difficulties, chest pain, vomiting, blood changes, headaches, and enlargement of the thyroid gland. Skin contact with cyanide salts can irritate and produce sores. (L96, L97)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服（L96）；吸入（L96）；皮肤给药（L96）

Oral (L96) ; inhalation (L96) ; dermal (L96)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

氰化物中毒表现为呼吸急促、气短、全身无力、眩晕、头痛、天旋地转、混乱、抽搐/癫痫发作，最终导致失去意识。

Cyanide poisoning is identified by rapid, deep breathing and shortness of breath, general weakness, giddiness, headaches, vertigo, confusion, convulsions/seizures and eventually loss of consciousness. (L96, L97)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  Xi,T
• 安全说明：
  S36/37,S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6
• 海关编码：
  2928000090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 危险性防范说明：
  P501,P261,P273,P270,P271,P264,P280,P337+P313,P305+P351+P338,P361+P364,P332+P313,P301+P310+P330,P302+P352+P312,P304+P340+P311,P403+P233,P405
• 危险性描述：
  H301+H311+H331,H315,H319,H413
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

FCCP (Trifluoromethoxy carbonylcyanide phenylhydrazone, Carbonyl cyanide 4-(trifluoromethoxy)phenylhydrazone) 是在线粒体中一种有效的氧化磷酸化的解偶联剂，通过转运质子破坏ATP的合成。

靶点

Target	Value
OXPHOS
ATP synthase

体外研究

在体外实验中，FCCP处理可导致细胞内Ca²⁺迅速升高至两倍，并抑制蛋白合成速率。这种对蛋白翻译速率的抑制作用与eIF2α磷酸化增加以及依赖双链RNA的蛋白激酶活性增强有关。此外，FCCP还能轻微减少ATP和活性氧水平，提高线粒体基因如Tfam和COXIV的表达，诱导老鼠造血干细胞的静态形态特征，并抑制TGF-β信号转导。

体内研究

在8细胞期的小鼠胚胎中，FCCP处理显著降低了线粒体膜电位、ATP生成以及囊胚内细胞团的数量，但对胚泡发育没有影响。当胚胎线粒体功能受损时，在胚胎植入后，雌性后代的出生体重下降，并持续至断奶阶段。尽管FCCP处理过的雄性小鼠葡萄糖耐受量降低，但在4-14周内它们的胰岛素敏感度和肥胖程度保持不变。在预压胚中，线粒体功能下降并减少ATP输出，从而影响后代表型。

用途

FCCP是一种质子载体（H⁺离子载体），也是线粒体氧化磷酸化的解偶联剂，能促使质膜和线粒体膜去极化。它还能影响细胞钙离子参与的各种活动，抑制K⁺背景电流并诱导轻微内向电流，降低0.1单位的pH值，并升高胞内[Na⁺]。此外，FCCP能够刺激Mg²⁺-ATP酶活性，抑制β-淀粉样蛋白生成，并模拟选择性谷氨酸受体激动剂N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）对线粒体超氧化物产生的影响。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碳酰氰 4-(三氟甲氧基)苯腙 、 valinomycin 在 氢氧化钾 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Effective enhancement of valinomycin-mediated potassium uptake in organic phase by uncouplers of oxidative phosphorylation detected by proton NMR

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00416a017
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲氧基苯胺 、 丙二腈 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.08h， 以89%的产率得到碳酰氰 4-(三氟甲氧基)苯腙
  参考文献：
  名称：

  Simultaneous imaging of protonated and deprotonated carbonylcyanide p-trifluoromethoxyphenylhydrazone in live cells by Raman microscopy

  摘要：

  我们报道通过拉曼显微镜同时成像活细胞中羰基氰化物 p-三氟甲氧基苯并肼（FCCP）分子的质子和去质子化形式。利用腈类结构敏感的拉曼标签，检测到两种不同的分子结构，证明了拉曼显微镜在基于结构的生物活性小分子成像方面的潜力。

  DOI：

  10.1039/c3cc48587k

文献信息

• [EN] PANTETHENOYLCYSTEINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PANTÉTHÉNOYLCYSTÉINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：COMET THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020198573A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present disclosure relates to compounds of Formula (I) or (II): (Formulae (I), (II)), and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds and therapeutic and diagnostic uses of the compounds and pharmaceutical compositions.

  本公开涉及式(I)或(II)的化合物：(式(I)，(II))，以及其药用可接受的盐或溶剂化合物。本公开还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和药物组合物的治疗和诊断用途。
• Chemical uncouplers for the treatment of obesity
  申请人：——

  公开号：US20040138301A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  This invention relates to chemical uncouplers with a broader safety window making the use of them in treating obesity and, consequently, in the treatment of obesity related diseases and conditions such as atherosclerosis, hypertension, diabetes, especially type 2 diabetes (NIDDM (non-insulin dependent diabetes mellitus)), impaired glucose tolerance, dyslipidemia, coronary heart disease, gallbladder disease, osteoarthritis and various types of cancer such as endometrial, breast, prostate and colon cancers and the risk for premature death as well as other conditions, such as diseases and disorders, which conditions are improved by an increase in mitochondrial respiration, more attractive.

  这项发明涉及一种化学解偶联剂，它具有更宽的安全窗口，使其在治疗肥胖症以及因此引发的相关疾病和状况，如动脉硬化、高血压、糖尿病（尤其是2型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病））、葡萄糖耐量受损、血脂异常、冠心病、胆结石病、骨关节炎以及子宫内膜、乳房、前列腺和结肠等各种癌症以及过早死亡的风险等方面更具吸引力。此外，还包括其他通过增加线粒体呼吸得到改善的条件、疾病和紊乱。
• [EN] MACROCYCLIC PANTETHEINE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS MACROCYCLIQUES DE LA PANTÉTHÉINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：COMET THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021108579A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present disclosure relates to compounds of Formulae (I) or (II): and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds and therapeutic and diagnostic uses of the compounds and pharmaceutical compositions.

  本公开涉及式(I)或(II)的化合物，以及其药学上可接受的盐或溶剂化合物。本公开还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和药物组合物的治疗和诊断用途。
• NOVEL COMPOUND HAVING MALATE DEHYDROGENASE INHIBITORY ACTIVITY AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING CANCER COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：DONGGUK UNIVERSITY GYEONGJU CAMPUS INDUSTRY-ACADEMY COOPERATION FOUNDATION

  公开号：US20200031764A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The present invention relates to a compound exhibiting inhibitory activity of at least one of malate dehydrogenases I (MDH1) and malate dehydrogenases 2 (MDH2), and a pharmaceutical composition for preventing or treating cancer comprising the same as an active ingredient. The inventors of the present invention have experimentally confirmed that the compound exhibiting the MDH1 and/or MDH2 inhibitory activity has an inhibitory effect on mitochondrial respiration in cancer cells, an excellent inhibitory effect on cancer cell growth, etc. Thus, the compound of the present invention is expected to be effectively used as a pharmaceutical composition for treating cancer.

  本发明涉及一种对苹果酸脱氢酶I（MDH1）和/或苹果酸脱氢酶2（MDH2）至少一种具有抑制活性的化合物，以及包含该化合物作为活性成分的用于预防或治疗癌症的药物组合物。本发明的发明人通过实验证实，表现出MDH1和/或MDH2抑制活性的该化合物对癌细胞线粒体呼吸具有抑制作用，对癌细胞生长具有优异的抑制效果等。因此，本发明的化合物有望被有效地用作治疗癌症的药物组合物。
• [EN] DIRECT AMPK ACTIVATOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ACTIVATEURS DIRECTS DE L'AMPK
  申请人：NESTLE SA

  公开号：WO2019228794A1

  公开（公告）日：2019-12-05

  The present invention relates to a compound having general formula I for use in the activation of AMPK. A composition comprising said compound for use in the activation of AMPK is also provided. Said compounds are 9,10 dihydrophenanthrenes, in particular selected from the group consisting of: (i) Lusianthridin i.e. 7- Methoxy-9,10-dihydrophenanthrene-2,5-diol, (ii) 7-Methoxy-9,10- dihydrophenanthrene-2,3,5-triol, (iii) 9,10-dihydrophenanthrene-2,5- diol, (iv) 9,10-Dihydrophenanthrene-2,4,7-triol (v) 9,10-Dihydro-7- methoxy-3,5-phenanthrenediol, and the activation of AMPK improves the condition, disorder, or disease related to cardiometabolic health, obesity, type 2 diabetes, non-alcoholic fatty liver disease, cardiovascular disease, and cancer.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，用于激活AMPK。还提供了一种包含所述化合物的组合物，用于激活AMPK。所述化合物为9,10-二氢菲烯，特别是选自以下组合的一种：（i）卢西昂三醇，即7-甲氧基-9,10-二氢菲烯-2,5-二醇，（ii）7-甲氧基-9,10-二氢菲烯-2,3,5-三醇，（iii）9,10-二氢菲烯-2,5-二醇，（iv）9,10-二氢菲烯-2,4,7-三醇，（v）9,10-二氢-7-甲氧基-3,5-菲烯二醇，激活AMPK改善与心脏代谢健康、肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、心血管疾病和癌症相关的疾病、紊乱或疾病。