5-溴-茚满-1-酮-1,2-乙二醇缩酮 | 760995-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 5-溴-茚满-1-酮-1,2-乙二醇缩酮
• 英文名称: 5-bromo-2,3-dihydrospiro[indene-1,2'-[1 ,3]dioxolane]
• 英文别名: 5-Bromo-1,1-(ethylenedioxo)-indane；6-bromospiro[1,2-dihydroindene-3,2'-1,3-dioxolane]
• CAS: 760995-51-5
• 化学式: C₁₁H₁₁BrO₂
• 分子量: 255.111
• InChiKey: IHTGQIOPLISLSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2914700090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-茚满-1-酮-1,2-乙二醇缩酮 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 3-(5-(3-(4-Chlorophenoxy)prop-1-ynyl)thiophen-3-yl)-6-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazole
  参考文献：
  名称：

  1,4-Dihydroindeno[1,2-c]pyrazoles with Acetylenic Side Chains as Novel and Potent Multitargeted Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors with Low Affinity for the hERG Ion Channel

  摘要：

  The synthesis of a novel series of 1,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazoles with acetylene-type side chains is described. Optimization of those compounds as KDR kinase inhibitors identified 8, which displayed an oral activity in an estradiol-induced murine uterine edema model (ED50 = 3 mg/kg) superior to Sutent (ED50 = 9 mg/kg) and showed potent antitumor efficacy in an MX-1 human breast carcinoma xenograft tumor growth model (tumor growth inhibition = 90% at 25 mg/kg.day po). The compound was docked into a homology model of the homo-tetrameric pore domain of the hERG potassium channel to identify strategies to improve its cardiac safety profile. Systematic interruption of key binding interactions between 8 and Phe656, Tyr652, and Ser624 yielded 90, which only showed an IC50 of 11.6 mu M in the hERG patch clamp assay. The selectivity profile for 8 and 90 revealed that both compounds are multitargeted receptor tyrosine kinase inhibitors with low nanomolar potencies against the members of the VEGFR and PDGFR kinase subfamilies.

  DOI：

  10.1021/jm061223o
• 作为产物：
  描述：

  5-溴茚酮 、 乙二醇 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 以71%的产率得到5-溴-茚满-1-酮-1,2-乙二醇缩酮
  参考文献：
  名称：

  末端炔烃的铑催化反马尔可夫尼科夫转移氢碘化**

  摘要：

  我们报告了一种用于 Rh 催化的末端炔烃反马尔可夫尼科夫氢碘化为乙烯基碘化物的穿梭方法。对于脂肪族炔烃，可以观察到配体和底物依赖性立体分歧。乙烯基碘化物参与各种 C−C 和 C−X 键形成反应。该方法用于将合成序列缩短为顺式脂肪酸。氘标记和化学计量实验提供了对该机制的深入了解。

  DOI：

  10.1002/anie.202214071

文献信息

• Multicyclic bis-amide MMP inhibitors
  申请人：Powers Timothy

  公开号：US20060173183A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  The present invention relates generally to bis-amide group containing pharmaceutical agents, and in particular, to multicyclic bis-amide MMP-13 inhibitor compounds. More particularly, the present invention provides a new class of MMP-13 inhibiting compounds, containing a pyrimidinyl bis-amide group in combination with a heterocyclic moiety, that exhibit an increased potency and solubility in relation to currently known bis-amide group containing MMP-13 inhibitors.

  本发明总体涉及含有双酰胺基团的药物制剂，特别是多环双酰胺MMP-13抑制剂化合物。更具体地，本发明提供了一类新型的MMP-13抑制化合物，它们含有与杂环部分结合的嘧啶基双酰胺基团，与目前已知含双酰胺基团的MMP-13抑制剂相比，显示出增加的活性和溶解度。
• [EN] FUSED TRI AND TETRA-CYCLIC PYRAZOLE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRAZOLE KINASE FUSIONNEE TRICYCLIQUE ET TETRACYCLIQUE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2004080973A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  Compounds having the formula (I) (I), are useful for inhibiting protein kinases. Also disclosed are methods of making the compounds, compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds.

  具有化学式(I) (I)的化合物对抑制蛋白激酶很有用。还公开了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的组合物，以及使用这些化合物进行治疗的方法。
• [EN] INHIBITORS OF HIV-1 ENTRY AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PÉNÉTRATION DU VIH-1 ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV PENNSYLVANIA

  公开号：WO2016025681A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The disclosure provides compositions and methods for sensitizing primary HIV-1, including transmitted/founder viruses, to neutralization by monoclonal antibodies, e.g., those directed against CD4-induced (CD4i) epitopes and the V3 region. In certain embodiments, the disclosure relates to the use of small molecules as microbicides to inhibit HIV-1 infection directly and to sensitize primary HIV-1 to neutralization by readily elicited antibodies.

  该披露提供了一种使原发性HIV-1，包括传播/创始病毒，对单克隆抗体中和敏感化的组合物和方法，例如那些针对CD4诱导（CD4i）表位和V3区域的抗体。在某些实施例中，该披露涉及将小分子用作微生物灭活剂，直接抑制HIV-1感染并使原发性HIV-1对易产生的抗体中和敏感化的用途。
• Small-Molecule CD4-Mimics: Structure-Based Optimization of HIV-1 Entry Inhibition
  作者：Bruno Melillo、Shuaiyi Liang、Jongwoo Park、Arne Schön、Joel R. Courter、Judith M. LaLonde、Daniel J. Wendler、Amy M. Princiotto、Michael S. Seaman、Ernesto Freire、Joseph Sodroski、Navid Madani、Wayne A. Hendrickson、Amos B. Smith

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00471

  日期：2016.3.10

  based on computational, thermodynamic, and crystallographic data, of a series of small-molecule ligands of the Phe43 cavity of the envelope glycoprotein gp120 of human immunodeficiency virus (HIV) has been achieved. Importantly, biological evaluation revealed that the small-molecule CD4 mimics (4–7) inhibit HIV-1 entry into target cells with both significantly higher potency and neutralization breadth

  基于计算，热力学和晶体学数据，已对人免疫缺陷病毒（HIV）包膜糖蛋白gp120的Phe43腔的一系列小分子配体进行了优化。重要的是，生物评价，发现该小分子模拟物的CD4（4 - 7）抑制HIV-1进入与两个显著更高的效力和中和广度比以前的同源物的靶细胞，同时保持靶病毒高选择性。通过热力学和晶体学研究表征了它们的结合模式。
• Fused tri and tetra-cyclic pyrazole kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040259904A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  Compounds having the formula (I) 1 are useful for inhibiting protein kinases. Also disclosed are methods of making the compounds, compositions containing the compounds, and methods of treatment using the compounds.

  化合物具有公式（I）1，对于抑制蛋白激酶具有用途。还公开了制备该化合物的方法，含有该化合物的组合物以及使用该化合物的治疗方法。