2-(bromomethyl)-6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylpyridine | 1196672-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(bromomethyl)-6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylpyridine
• 英文别名: 2-(bromomethyl)-6-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)-4-methylpyridine
• CAS: 1196672-22-6
• 化学式: C₁₃H₁₅BrN₂
• 分子量: 279.18
• InChiKey: NOQMWYZHAMKYHM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(bromomethyl)-6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylpyridine 在 盐酸 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-methyl-6-((3-(piperidin-4-ylmethoxy)phenoxy)methyl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  US2014/256016

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二甲基吡啶 在 正丁基锂 、 1,1,2,2-四氟-1,2-二溴乙烷 、 对甲苯磺酸 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-(bromomethyl)-6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylpyridine
  参考文献：
  名称：

  寻找具有更简单结构的神经元一氧化氮合酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  在某些神经退行性疾病中，神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 会产生破坏性水平的一氧化氮 (NO)。因此，重要的是开发对 nNOS 有选择性的抑制剂，这些抑制剂不会干扰其他 NOS 亚型，尤其是内皮 NOS (eNOS)，这对心血管系统的正常运作至关重要。虽然我们已经成功开发了有效的异构体选择性抑制剂，例如先导化合物1和2，合成的难易性和生物利用度一直存在问题。在这里，我们描述了一系列新的化合物，包括 NOS 抑制剂复合物的晶体结构，与先导化合物相比，它们具有易于合成和良好生物特性的优点。这些结果为进一步的构效关系 (SAR) 研究提供了基础，以指导同工酶选择性抑制剂的进一步改进。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.014

文献信息

• Chiral linkers to improve selectivity of double-headed neuronal nitric oxide synthase inhibitors
  作者：Qing Jing、Huiying Li、Georges Chreifi、Linda J. Roman、Pavel Martásek、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.08.034

  日期：2013.10

  exhibits a potency of 32 nM against nNOS and is 475 and 244 more selective for nNOS over eNOS and iNOS, respectively. Crystal structures show that the additional binding between the aminomethyl moiety of 6b and the two heme propionates in nNOS, but not eNOS, is the structural basis for its high selectivity. This work demonstrates the importance of stereochemistry in this class of molecules, which significantly

  为了开发有效和选择性的 nNOS 抑制剂，设计了具有手性接头的新型双头分子，这些接头源自天然氨基酸或其衍生物。新结构包含两个醚键，大大简化了合成并加速了结构优化。Inhibitor ( R ) -6b对 nNOS 的效力为 32 nM，对 nNOS 的选择性分别比 eNOS 和 iNOS 高 475 和 244。晶体结构表明6b的氨甲基部分之间的额外结合nNOS 中的两种血红素丙酸酯（而非 eNOS）是其高选择性的结构基础。这项工作证明了立体化学在此类分子中的重要性，它显着影响了抑制剂的效力和选择性。这里收集的结构-活性信息为未来的结构优化提供了指导。
• Concise Route to the Chiral Pyrrolidine Core of Selective Inhibitors of Neuronal Nitric Oxide
  作者：Fengtian Xue、Wenxin Gu、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/ol902109t

  日期：2009.11.19

  2-(((3R,4R)-4-(Allyloxy)-1-benzylpyrrolidin-3-yl)methyl)-6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylpyridine (2), a key intermediate for the preparation of novel neuronal nitric oxide synthase (nNOS) inhibitors, is synthesized using diisopropyl (R)-(+)-malate as the starting material. The key steps involve a Frater−Seebach diastereoselective alkylation and a fast intramolecular cyclization.

  2-(((3 R ,4 R )-4-(烯丙氧基)-1-苄基吡咯烷-3-基)甲基)-6-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)-4-甲基吡啶 ( 2 ) 是制备新型神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 抑制剂的关键中间体，它是以 ( R )-(+)-苹果酸二异丙酯为起始原料合成的。关键步骤包括 Frater-Seebach 非对映选择性烷基化和快速分子内环化。
• Synthesis of a Potent Aminopyridine-Based nNOS-Inhibitor by Two Recent No-Carrier-Added 18F-Labelling Methods
  作者：Christian Drerup、Johannes Ermert、Heinz Coenen

  DOI：10.3390/molecules21091160

  日期：——

  nNOS-Inhibitor [(18)F]10 a "build-up" radiosynthesis was developed based on a corresponding iodonium ylide as labelling precursor. The such activated phenethyl group of the compound was efficiently and regioselectively labelled with n.c.a. [(18)F]fluoride in 79% radiochemical yield (RCY). After conversion by reductive amination and microwave assisted displacement of the protecting groups, the desired

  一氧化氮（NO）是一种重要的多功能信号分子，由NO合酶（NOS）的三种同工型产生，并与神经退行性疾病有关。iNOS（诱导型）或nNOS（神经元型）亚型的选择性抑制剂对于解码神经破坏性关键因素非常感兴趣，并且（18）F标记的类似物将允许通过正电子发射断层显像的分子成像研究NOS功能。尤其是，高选择性nNOS抑制剂6-（（（3-（（3-氟代苯乙基氨基）甲基）苯氧基）甲基）-4-甲基吡啶-2-胺（10）使其适合作为在（18）F中标记的化合物。无载波（nca）形式。为了制备（18）F标记的nNOS抑制剂[（18）F] 10，基于相应的碘鎓叶立德作为标记前体，开发了“堆积”放射合成。这种化合物的活化苯乙基被nca [（18）F]氟化物有效地区域选择性标记，放射化学收率（RCY）为79％。通过还原胺化和微波辅助取代保护基进行转化后，所需的nNOS抑制剂的总RCY含量约为15％。或者，为简化的“后期”（
• Chiral pyrrolidine core compounds en route to inhibitors of nitric oxide synthase
  申请人：Silverman Richard B.

  公开号：US08389731B2

  公开（公告）日：2013-03-05

  Diastereomeric pyrrolidine compounds and methods of preparation, as can be used en route to the preparation of a range of nitric oxide synthase inhibitors.

  Diastereomeric pyrrolidine compounds and methods of preparation，可用于制备一系列一氧化氮合酶抑制剂。
• Chiral Pyrrolidine Core Compounds en route to Inhibitors of Nitric Oxide Synthase
  申请人：Silverman Richard B.

  公开号：US20100292484A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  Diastereomeric pyrrolidine compounds and methods of preparation, as can be used en route to the preparation of a range of nitric oxide synthase inhibitors.

  Diastereomeric pyrrolidine compounds and methods of preparation，可用于制备一系列一氧化氮合酶抑制剂。