N-(3-((6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylpyridin-2-yl)methoxy)benzyl)-2-(3-fluorophenyl)ethanamine | 1450659-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-((6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylpyridin-2-yl)methoxy)benzyl)-2-(3-fluorophenyl)ethanamine
• 英文别名: N-[[3-[[6-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)-4-methylpyridin-2-yl]methoxy]phenyl]methyl]-2-(3-fluorophenyl)ethanamine
• CAS: 1450659-52-5
• 化学式: C₂₈H₃₀FN₃O
• 分子量: 443.564
• InChiKey: RZACBRUMBKGJSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  39.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-((6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylpyridin-2-yl)methoxy)benzyl)-2-(3-fluorophenyl)ethanamine 在 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以91%的产率得到6-((3-(((3-fluorophenethyl)amino)methyl)phenoxy)methyl)-4-methylpyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  寻找具有更简单结构的神经元一氧化氮合酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  在某些神经退行性疾病中，神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 会产生破坏性水平的一氧化氮 (NO)。因此，重要的是开发对 nNOS 有选择性的抑制剂，这些抑制剂不会干扰其他 NOS 亚型，尤其是内皮 NOS (eNOS)，这对心血管系统的正常运作至关重要。虽然我们已经成功开发了有效的异构体选择性抑制剂，例如先导化合物1和2，合成的难易性和生物利用度一直存在问题。在这里，我们描述了一系列新的化合物，包括 NOS 抑制剂复合物的晶体结构，与先导化合物相比，它们具有易于合成和良好生物特性的优点。这些结果为进一步的构效关系 (SAR) 研究提供了基础，以指导同工酶选择性抑制剂的进一步改进。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.014
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二甲基吡啶 在 正丁基锂 、 1,1,2,2-四氟-1,2-二溴乙烷 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 N-(3-((6-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-methylpyridin-2-yl)methoxy)benzyl)-2-(3-fluorophenyl)ethanamine
  参考文献：
  名称：

  两种最近的无载体添加（18）F标记方法合成的强力氨基吡啶基nNOS抑制剂。

  摘要：

  一氧化氮（NO）是一种重要的多功能信号分子，由NO合酶（NOS）的三种同工型产生，并与神经退行性疾病有关。iNOS（诱导型）或nNOS（神经元型）亚型的选择性抑制剂对于解码神经破坏性关键因素非常感兴趣，并且（18）F标记的类似物将允许通过正电子发射断层显像的分子成像研究NOS功能。尤其是，高选择性nNOS抑制剂6-（（（3-（（3-氟代苯乙基氨基）甲基）苯氧基）甲基）-4-甲基吡啶-2-胺（10）使其适合作为在（18）F中标记的化合物。无载波（nca）形式。为了制备（18）F标记的nNOS抑制剂[（18）F] 10，基于相应的碘鎓叶立德作为标记前体，开发了“堆积”放射合成。这种化合物的活化苯乙基被nca [（18）F]氟化物有效地区域选择性标记，放射化学收率（RCY）为79％。通过还原胺化和微波辅助取代保护基进行转化后，所需的nNOS抑制剂的总RCY含量约为15％。或者，为简化的“后期”（

  DOI：

  10.3390/molecules21091160

文献信息

• In search of potent and selective inhibitors of neuronal nitric oxide synthase with more simple structures
  作者：Qing Jing、Huiying Li、Jianguo Fang、Linda J. Roman、Pavel Martásek、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.06.014

  日期：2013.9

  damaging levels of nitric oxide (NO) are produced by neuronal nitric oxide synthase (nNOS). It, therefore, is important to develop inhibitors selective for nNOS that do not interfere with other NOS isoforms, especially endothelial NOS (eNOS), which is critical for proper functioning of the cardiovascular system. While we have been successful in developing potent and isoform-selective inhibitors, such as lead

  在某些神经退行性疾病中，神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 会产生破坏性水平的一氧化氮 (NO)。因此，重要的是开发对 nNOS 有选择性的抑制剂，这些抑制剂不会干扰其他 NOS 亚型，尤其是内皮 NOS (eNOS)，这对心血管系统的正常运作至关重要。虽然我们已经成功开发了有效的异构体选择性抑制剂，例如先导化合物1和2，合成的难易性和生物利用度一直存在问题。在这里，我们描述了一系列新的化合物，包括 NOS 抑制剂复合物的晶体结构，与先导化合物相比，它们具有易于合成和良好生物特性的优点。这些结果为进一步的构效关系 (SAR) 研究提供了基础，以指导同工酶选择性抑制剂的进一步改进。
• US2014/256016
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US20140256016A1
  申请人：——

  公开号：US20140256016A1

  公开（公告）日：2014-09-11
• 2-Aminopyridine-based Selective Neuronal Nitric Oxide Synthase Inhibitors
  申请人：Silverman Richard B.

  公开号：US20150368201A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  Aminopyridine compounds, as can be used in conjunction with methods for modulation of nitric oxide synthase activity.
• US9120750B2
  申请人：——

  公开号：US9120750B2

  公开（公告）日：2015-09-01