5,8-dioxaspiro[3.4]octane-2-carbonitrile | 1432048-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5,8-dioxaspiro[3.4]octane-2-carbonitrile
• CAS: 1432048-84-4
• 化学式: C₇H₉NO₂
• 分子量: 139.154
• InChiKey: CTQWSHDHUWTNHD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,8-dioxaspiro[3.4]octane-2-carbonitrile 在 正丁基锂 、 二乙胺基三氟化硫 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 67.41h， 生成 (3,3-difluoro-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)cyclobutyl)(pyridin-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  NOVEL TRPV3 MODULATORS

  摘要：

  本文披露了TRPV3的调节剂，其化学式为(I)，其中p为1、2、3或4，G1、X1、X2、X3、X4、X5、G2、Z1、Ra、Rb和u的定义如规范中所述。还提供了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。

  公开号：

  US20140080803A1
• 作为产物：
  描述：

  3-亚甲基环丁基甲腈 在 sodium periodate 、 ruthenium(III) chloride trihydrate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 5,8-dioxaspiro[3.4]octane-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  （吡啶-2-基）甲醇衍生物作为新型和选择性瞬态受体潜在香草醛3拮抗剂的合成与药理作用

  摘要：

  瞬态受体电位香草酸3（TRPV3）是具有独特表达模式的Ca 2 + -和Na +-渗透通道。在神经元和非神经元组织（包括背根神经节，脊髓和角质形成细胞）中均发现了TRPV3。最近的研究表明，TRPV3可能在炎症，疼痛感和皮肤疾病中起作用。TRPV3研究一直具有挑战性，部分原因是缺乏诸如选择性拮抗剂之类的研究工具。在本文中，我们提供了有关开发具有吡啶基甲醇部分的有效和选择性TRPV3拮抗剂的第一份详细报告。原始铅5a的药理，理化和ADME特性的系统优化导致鉴定出新型的选择性TRPV3拮抗剂74a，在两种不同的神经性疼痛模型以及利血平中枢性疼痛模型中均显示出良好的临床前特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00287

文献信息

• Stereoselective Synthesis of a Dipyridyl Transient Receptor Potential Vanilloid-3 (TRPV3) Antagonist
  作者：Eric A. Voight、Jerome F. Daanen、Robert G. Schmidt、Arthur Gomtsyan、Michael J. Dart、Philip R. Kym

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02443

  日期：2016.12.2

  An efficient asymmetric synthesis of dipyridyl TRPV3 antagonist 1 is reported. The four-step route involves two C–C bond-forming steps, a highly diastereoselective alkene hydration, and asymmetric ketone hydrosilylation in 97% ee.

  报道了二吡啶基TRPV3拮抗剂1的有效不对称合成。该四步路线涉及两个C–C键形成步骤，高度非对映选择性的烯烃水合和不对称酮氢化硅烷化（97％ee）。
• SUBSTITUTED ISOQUINOLINES AND ISOQUINOLINONES AS RHO KINASE INHIBITORS
  申请人：Plettenburg Oliver

  公开号：US20110190341A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The invention relates to substituted isoquinoline and isoquinolinones of the formula (I) useful for the treatment and/or prevention of diseases associated with Rho-kinase and/or Rho-kinase mediated phosphorylation of myosin light chain phosphatase, and compositions containing such compounds.

  本发明涉及公式（I）的取代异喹啉和异喹啉酮，用于治疗和/或预防与Rho激酶和/或Rho激酶介导的肌球蛋白轻链磷酸酶的磷酸化相关的疾病，以及含有这些化合物的组合物。
• 6-SUBSTITUTED ISOQUINOLINES AND ISOQUINOLINONES
  申请人：PLETTENBURG Oliver

  公开号：US20110190339A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The invention relates to 6-substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives of the formula (I) useful for the treatment and/or prevention of diseases associated with Rho-kinase and/or Rho-kinase mediated phosphorylation of myosin light chain phosphatase, and compositions containing such compounds.

  本发明涉及式(I)的6-取代异喹啉和异喹啉酮衍生物，其对与Rho激酶和/或Rho激酶介导的肌球蛋白轻链磷酸酶磷酸化相关的疾病的治疗和/或预防有用，并且包含这种化合物的组合物。
• 6-Substituted isoquinolines and isoquinolinones
  申请人：PLETTENBURG Oliver

  公开号：US20130109715A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The invention relates to 6-substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives of the formula (I) t,21 useful for the treatment and/or prevention of diseases associated with Rho-kinase and/or Rho-kinase mediated phosphorylation of myosin light chain phosphatase, and compositions containing such compounds.

  本发明涉及式(I)的6-取代异喹啉和异喹啉酮衍生物，其对与Rho-激酶和/或Rho-激酶介导的肌球蛋白轻链磷酸酶磷酸化相关的疾病的治疗和/或预防有用，并含有此类化合物的组合物。
• Design and Evaluation of a Cyclobutane Diazirine Alkyne Tag for Photoaffinity Labeling in Cells
  作者：Alexander V. West、Yuka Amako、Christina M. Woo

  DOI：10.1021/jacs.2c08257

  日期：2022.11.23

  diazirine photoaffinity tag with reduced pH-dependent reactivity, termed PALBOX. We show that PALBOX possesses differential reactivity profiles as compared to other diazirine tags in vitro and is readily incorporated into small molecules to profile their binding interactions in cells. Using a set of small molecule fragments and ligands, we show that photoaffinity probes equipped with PALBOX can label the

  烷基二嗪嗪经常用于光亲和标记，以绘制靶标鉴定研究中小分子-蛋白质相互作用的图谱。然而，烷基二嗪可以以 pH 依赖性方式优先标记酸性氨基酸和酸性蛋白质表面，可能是通过反应性烷基重氮中间体。在这里，我们探索了使用环应变来改变这些反应性偏好，并报告了具有降低 pH 依赖性反应性的环丁烷二氮嗪光亲和标签的开发，称为 PALBOX。我们表明，与其他二嗪标签相比，PALBOX 在体外具有不同的反应性特征，并且很容易掺入小分子中以分析它们在细胞中的结合相互作用。使用一组小分子片段和配体，我们表明配备 PALBOX 的光亲和探针可以标记细胞中的已知蛋白质靶标，同时减少已知烷基二氮嗪脱靶的标记。最后，我们证明配备 PALBOX 的配体可以准确定位小分子-蛋白质结合位点。因此，PALBOX 是一种基于二氮嗪的多功能光亲和标签，用于开发用于光亲和标记实验的化学探针，包括小分子-蛋白质相互作用的研究。