3-溴炔丙酸甲酯 | 23680-40-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-溴炔丙酸甲酯
• 中文别名: 3-溴丙炔酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-bromopropiolate
• 英文别名: methyl bromopropiolate；bromo-propynoic acid methyl ester；methyl 3-bromoprop-2-ynoate
• CAS: 23680-40-2
• 化学式: C₄H₃BrO₂
• 分子量: 162.971
• InChiKey: PITMUHRRCBFULF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  40-45 °C(Press: 5 Torr)
• 密度：
  1.723±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2916190090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  3,8
• 危险性防范说明：
  P210,P233,P240,P241+P242+P243,P264,P270,P280,P301+P312+P330,P302+P352+P332+P313+P362+P364,P305+P351+P338+P310,P370+P378,P403+P235,P501
• 危险品运输编号：
  2924
• 危险性描述：
  H225,H302,H315,H318
• 储存条件：
  -20°C，干燥密封

制备方法与用途

应用

3-溴丙炔酸甲酯是一种医药中间体，可通过丙炔酸甲酯与NBS（N-溴代琥珀酰亚胺）的溴代反应获得。已有文献报道其可用于制备一类修复软骨的化合物。

制备

在氮气保护下，将52毫升（0.583摩尔）丙炔酸甲酯和120克重结晶的N-溴代琥珀酰亚胺加入1,700毫升丙酮中。随后，在单罐中添加9.9克纯净硝酸银（0.0583摩尔），将反应体系搅拌6小时。室温下，减压除去丙酮（25℃，浴温），得到灰色浆液。用两份200毫升己烷洗涤该浆液，并通过过滤去除灰色固体。真空浓缩滤液后，得到95克淡黄色油状残余物。通过短路径减压蒸馏（65℃，约25毫米汞柱）粗物质至干冰/丙酮冷却的接收器中，最终获得83.7克（收率88%）3-溴丙炔酸甲酯，为淡黄色油状物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴炔丙酸甲酯 、 2-(2,4-dithia-1,5-disodapentan-3-ylidene)propanedinitrile 在 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到2-dicyanomethylene-4-methoxycarbonyl-1,3-dithiole
  参考文献：
  名称：

  Komarova, E. N.; Yufit, D. S.; Struchkov, Yu. T., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1989, vol. 25, # 7.2, p. 1365 - 1371

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  丙炔酸甲酯 在 silver nitrate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.17h， 以72.3%的产率得到3-溴炔丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  aminocyclohexene类似物作为选择性和口服生物可利用的发现ħ Nav1.7抑制剂镇痛

  摘要：

  h Nav1.7由于其在疼痛处理途径中的吸引力机制而受到了广泛的关注。先前我们已经报道了针对h Nav1.7选择性抑制剂的一系列新颖的四氢吡啶类似物设计。在本文中，我们公开了对命中化合物（-）- 6的优化的进一步努力，这导致鉴定具有良好效能，高选择性和最小CYP抑制作用的氨基环己烯类似物（-）- 9和（-）- 17。化合物（-）- 9和（-）- 17均在大鼠中表现出改善的药代动力学特征，并且在大鼠福尔马林诱导的伤害感受和脊髓神经结扎（SNL）模型中具有强大的功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.10.010

文献信息

• Fused bicyclic-N-bridged-heteroaromatic carboxamides for the treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20030236264A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The invention provides compounds of Formula I: 1 These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, may be in pure enantiomeric form or racemic mixtures, and are useful in pharmaceuticals to treat conditions or diseases in which &agr;7 is known to be involved.

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• Substituted Imidazopyridines as HDM2 Inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20140179680A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention provides substituted imidazopyridines as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The representative compounds are useful as inhibitors of the HDM2 protein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the above compounds and potential methods of treating cancer using the same.

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  作者：James S. Oakdale、Rakesh K. Sit、Valery V. Fokin

  DOI：10.1002/chem.201402559

  日期：2014.8.25

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  作者：Chi Wai Cheung、Xile Hu

  DOI：10.1002/chem.201504049

  日期：2015.12.7

  stereoselective synthesis of trisubstituted alkenes is challenging. Here, we show that an iron‐catalyzed anti‐selective carbozincation of terminal alkynes can be combined with a base‐metal‐catalyzed cross‐coupling to prepare trisubstituted alkenes in a one‐pot reaction and with high regio‐ and stereocontrol. Cu‐, Ni‐, and Co‐based catalytic systems are developed for the coupling of sp‐, sp2‐, and sp3‐hybridized

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• Ligand-Based Design of Allosteric Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor γt (RORγt) Inverse Agonists
  作者：Femke A. Meijer、Richard G. Doveston、Rens M.J.M. de Vries、Gaël M. Vos、Alex A.A. Vos、Seppe Leysen、Marcel Scheepstra、Christian Ottmann、Lech-Gustav Milroy、Luc Brunsveld

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01372

  日期：2020.1.9

  Retinoic acid receptor-related orphan receptor γt (RORγt) is a nuclear receptor associated with the pathogenesis of autoimmune diseases. Allosteric inhibition of RORγt is conceptually new, unique for this specific nuclear receptor, and offers advantages over traditional orthosteric inhibition. Here, we report a highly efficient in silico-guided approach that led to the discovery of novel allosteric

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