3-amino-2-(4-chlorophenyl)-4-quinolinecarboxylic acid | 131745-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-amino-2-(4-chlorophenyl)-4-quinolinecarboxylic acid
• 英文别名: 3-amino-2-(4-chlorophenyl)quinoline-4-carboxylic acid
• CAS: 131745-54-5
• 化学式: C₁₆H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 298.729
• InChiKey: KMWXCBXJVNPZTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-2-(4-chlorophenyl)-4-quinolinecarboxylic acid 在 sodium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 ethyl 2-(5-(4-chlorophenyl)-3-(4-chlorobenzyl)-1-oxopyrimido[4,5-c]quinolin-2(1H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，结构活性关系和X射线结构研究的新型1-氧嘧啶基[4,5-c]喹啉-2-乙酸衍生物作为人类醛糖还原酶的选择性抑制剂。

  摘要：

  人醛糖还原酶（AKR1B1，AR）是多元醇途径的关键酶，在高葡萄糖浓度下（如在糖尿病患者中发现的那样）催化葡萄糖还原为山梨糖醇。实际上，AKR1B1过表达与糖尿病继发性并发症有关，在某些情况下与癌症有关。多年来，研究一直集中在寻找新的AKR1B1抑制剂（ARIs）来克服这些疾病。尽管做出了努力，但大多数新药候选药物仍因药代动力学性能差和/或不良副作用而失败。在这里我们报告了一系列的1-氧嘧啶基[4,5-c]喹啉-2-乙酸衍生物的合成作为新型ARI。IC50分析法和X射线晶体学研究证明，这些化合物具有针对AKR1B1的高效力和选择性，有望在进一步的药物开发中大放异彩。基于确定的具有先导化合物的X射线结构，我们设计并合成了第二个系列，得到了先导化合物68（Kiappvs。AKR1B1 = 73 nM）。这些化合物与先前报道的具有抗有丝分裂活性的2-氨基嘧啶基[4,5-c]喹啉-1（2H）-on

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.015
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4’-氯苯乙酮盐酸盐 、 靛红 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-amino-2-(4-chlorophenyl)-4-quinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Pyrimido [4,5-c] quinolin-1（2H）-ones作为一类新型的抗有丝分裂剂：合成和体外细胞毒性活性。

  摘要：

  由它们相应的内酯制备在位置3、5和9上被不同取代的几个2-氨基-嘧啶基[4，5-c]喹啉-1（2H）-。研究了目标化合物对一组人类癌细胞系，即肺纤维肉瘤HT-1080，结肠腺癌HT-29和乳腺癌MDA-MB-231的体外细胞毒性活性。数据分析显示，位置9处的氯气对细胞毒性活性具有重要的积极影响。在3-苯基对位的额外卤素取代进一步增强了活性。此外，发现化合物（25）剂量依赖性地抑制微管蛋白聚合。因此，最有效的化合物（23-26）的流式细胞仪分析表明，所测试的化合物诱导了G（2）/ M期的细胞周期停滞。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.10.008

文献信息

• Synthesis, in-vitro Cytotoxicity, and a Preliminary Structure-Activity Relationship Investigation of Pyrimido[4,5-c]quinolin-1(2H)-ones
  作者：Kamel Metwally、Ashraf Khalil、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas

  DOI：10.1002/ardp.200900281

  日期：——

  new antimitotic agents based on the recently reported pyrimido[4,5‐c]quinoline‐1(2H)‐one ring skeleton, we were interested in identifying structural elements that contribute to the cytotoxicity of this class of compounds. The effect of several quinoline‐ring substituents was examined and the new compounds were evaluated in vitro for cytotoxicity against three human cancer cell lines namely, lung fibrosarcoma

  作为我们基于最近报道的嘧啶基 [4,5-c] 喹啉 - 1 (2H) - 单环骨架开发新型抗有丝分裂剂的持续研究工作的一部分，我们有兴趣确定有助于这种细胞毒性的结构元素类化合物。检查了几种喹啉环取代基的作用，并在体外评估了新化合物对三种人类癌细胞系的细胞毒性，即肺纤维肉瘤 HT-1080、结肠腺癌 HT-29 和乳腺癌 MDA-MB-231。大多数化合物在低微摩尔和亚微摩尔范围内显示出细胞毒活性。构效关系信息表明可能涉及电子和空间因素的组合。对 HT ‐ 1080 细胞进行的流式细胞术细胞周期分析显示，细胞毒性最强的化合物 48、
• Substituted quinolinecarboxylic acids
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04968702A1

  公开（公告）日：1990-11-06

  Substituted quinolinecarboxylic acids useful in the treatment of arthritis by inhibiting the progressive joint deterioration characteristic of arthritic disease and for inducing immunosuppression are disclosed. Methods of synthesis and use of the novel compounds are also disclosed.

  本发明揭示了用于治疗关节炎的取代喹啉羧酸，通过抑制关节炎疾病特征性的关节逐渐恶化和诱导免疫抑制。还揭示了这些新化合物的合成和使用方法。
• Structure–activity relationship investigation of methoxy substitution on anticancer pyrimido[4,5-c]quinolin-1(2H)-ones
  作者：Kamel Metwally、Ashraf Khalil、Asmaa Sallam、Harris Pratsinis、Dimitris Kletsas、Khalid El Sayed

  DOI：10.1007/s00044-012-0428-9

  日期：2013.9

  Pyrimido[4,5-c]quinolin-1(2H)-one derivatives were shown to exert interesting biological activities including anticancer, antimicrobial, and cardiovascular. Substitution with methoxy groups played a crucial role in the anticancer activity of known anticancer agents. This study explores the contribution of diverse-positioned methoxy substituents to the antimigratory and cytotoxic activities of this

  嘧啶[4,5-c]喹啉-1（2 H）-一种衍生物显示出令人感兴趣的生物学活性，包括抗癌，抗菌和心血管。用甲氧基取代在已知抗癌剂的抗癌活​​性中起关键作用。这项研究探索了不同位置的甲氧基取代基对此类抗迁移和细胞毒活性的贡献。在MTT，细胞周期和伤口愈合试验中测试了合成的类似物。该类的先前研究报道了弱至中等的抗有丝分裂活性。因此，所有化合物都在微管蛋白的秋水仙碱结合位点进行微管蛋白聚合测定和计算机分子对接研究。在2-芳基嘧啶基官能团上的2-甲氧基和2,4-二甲氧基取代增强了在9-甲氧基取代的系列中的抗迁移活性6和9。在存在或不存在分别由13和22表示的9-甲氧基取代的情况下，在2-芳基嘧啶基上的3,4,5-三甲氧基取代也显着改善了抗迁移活性。对接实验在微管蛋白的秋水仙碱结合位点显示两个不同的方向。第一，通过实现7和16 - 20，与秋水仙素和位置甲氧基取代的2-芳基环深的漏斗形结合袋的疏水性高的窄端的重合。在另一方面，5，6，9
• [EN] NOVEL 2H-BENZO[b]PYRANE DERIVATIVES SUBSTITUTED IN THE 4 POSITION BY ARYL OR N-HETEROARYL, PROCESS FOR PRODUCING THEM AND PREPARATIONS CONTAINING THE COMPOUNDS
  申请人：BEIERSDORF-LILLY GMBH

  公开号：WO1992020671A1

  公开（公告）日：1992-11-26

  (DE) Substituierte Benzopyran-Derivate der allgemeinen Formel (I) mit der in der Beschreibung angegebenen Bedeutung der Substituenten, sowie deren Salze und Säureadditionssalze, Tautomere und optische Isomere sind therapeutische Wirkstoffe.(EN) Substituted benzopyrane derivatives of general formula (I) in which the substituents have the meanings given in the description, and their salts and acid addition salts, tautomers and optical isomers, are therapeutic agents.(FR) Les dérivés du benzopyranne substitués de formule générale (I) dont les substituants ont la notation donnée dans la description, ainsi que leurs sels, leurs sels d'addition d'acide, leurs tautomères et isomères optiques, sont des substances actives thérapeutiques.

  被取代的苯opyran衍生物，其通用化学式（I）中包含描述中提到的取代基及其盐类、酸添加盐、内旋体和光学异构体，这些均属于治疗药物。
• NEUE IN 4-STELLUNG DURCH ARYL ODER N-HETEROARYL SUBSTITUIERTE 2H-BENZO b]PYRAN-DERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG SOWIE DIE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ZUBEREITUNGEN
  申请人：Beiersdorf-Lilly GmbH

  公开号：EP0586405A1

  公开（公告）日：1994-03-16