利司哌酮Z-肟 | 132961-05-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 利司哌酮Z-肟
• 中文别名: 利培酮杂质B
• 英文名称: Risperidone E-Oxime
• 英文别名: 3-[2-[4-[(Z)-C-(2,4-difluorophenyl)-N-hydroxycarbonimidoyl]piperidin-1-yl]ethyl]-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 132961-05-8
• 化学式: C₂₃H₂₈F₂N₄O₂
• 分子量: 430.498
• InChiKey: BRCINVRBDDVLDW-QYQHSDTDSA-N

物化性质

• 沸点：
  569.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  0.6-2.1 at 20℃ and pH6.9-10.4

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利司哌酮Z-肟 在 borax 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以94.9%的产率得到利培酮
  参考文献：
  名称：

  Process for making risperidone and intermediates therefor

  摘要：

  利用富集的Z异构体肟中间体（3）或（7）的使用增强了利培酮的形成。 1 这些肟可以通过各种技术进行异构体富集，包括使用其新颖的乙酸盐，该盐提供了异构体的分离，或通过热转化。

  公开号：

  US20040097523A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-氯乙基)-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮盐酸盐 、 (Z)-(2,4-二氟苯基)-4-哌啶基甲酮肟 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 以93.6%的产率得到利司哌酮Z-肟
  参考文献：
  名称：

  Process for making risperidone and intermediates therefor

  摘要：

  利用富集的Z异构体肟中间体（3）或（7）的使用增强了利培酮的形成。 1 这些肟可以通过各种技术进行异构体富集，包括使用其新颖的乙酸盐，该盐提供了异构体的分离，或通过热转化。

  公开号：

  US20040097523A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANTIPSYCHOTIC RISPERIDONE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE RISPERIDONE ANTIPSYCHOTIQUE
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2004009591A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  This invention relates to a process for the preparation of antipsychotic risperidone (Formula I); which comprises reacting 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido-[1,2-a]pyrimidin-4-one (Formula II); with 4-(2,4-difluorobenzoyl)piperidine oxime (Formula III); to form oxime (Formula IV); and in situ cyclization of oxime (Formula IV) to form risperidone (Formula I) in a solvent selected from the group consisting of acetonitrile, N,N-dimetylformamide and methyl isobutyl ketone.

  这项发明涉及一种制备抗精神病药利培酮（化学式I）的方法；包括将3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮（化学式II）与4-(2,4-二氟苯甲酰)哌啶肟（化学式III）反应，形成肟（化学式IV）；并原位将肟（化学式IV）环化形成利培酮（化学式I），所用溶剂选自丙腈、N,N-二甲基甲酰胺和异丁基甲酮。
• [EN] METHOD FOR PREPARING RISPERIDONE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE LA RISPERIDONE
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2004035573A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  Risperidone is prepared in a high yield by reacting 2,4-difluorophenyl(4-piperidinyl)methanone oxime hydrochloride and 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one in an aqueous alkali hydroxide solution having an alkali hydroxide concentration in the range of 20 to 40%.

  利培酮是通过在含有20%至40%氢氧化碱浓度的水性碱性氢氧化物溶液中，将2,4-二氟苯基(4-哌啶基)甲酮肟盐酸盐和3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮反应而高产率制备的。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING RISPERIDONE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA RISPÉRIDONE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2009077551A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The present invention concerns an improved process of preparing risperidone (I).

  这项发明涉及一种改进的制备利培酮（I）的方法。
• Process for the preparation of 3-{2-'4- (6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl!ethyl}-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4h-pyrido'1,2-methyl-4h-pyrido',2-a!pyrimidin-4-one
  申请人：Pongo Laszlo

  公开号：US20050004141A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The invention relates to a process for the preparation of 3-2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl}-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one of the Formula (I), and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof by subjecting the oxime of the Formula (II), to ring-closure in the presence of an alkali hydroxide, alkali carbonate or alkali-C 1-4 alkoxide in an inert organic solvent, converting the base of the Formula I thus obtained into an acid addition salt or setting free the base of the Formula I from an acid addition salt thereof which comprises reacting a halogen derivative of the general Formula (XIV), (wherein Hal is halogen) with piperidine oxime derivative of the Formula (V), or an acid addition salt thereof in the presence of a base, and using by the ring-closure of the oxime of the Formula II formed a C 1-4 -alkanol as inert solvent. The process of the present invention enables the economical preparation of a product having a purity suitable for pharmaceutical purposes.

  本发明涉及一种制备公式（I）中的3-2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基}-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮及其药学上可接受的酸加成盐的过程，包括在惰性有机溶剂中在碱性氢氧化物、碱性碳酸盐或碱性C1-4烷氧化物的存在下，使公式（II）的肟在环闭合的情况下，将公式I的碱转化为酸加成盐或从其酸加成盐中释放出公式I的碱。其中，该过程包括在碱的存在下，使用公式（XIV）的卤代衍生物（其中Hal是卤素）与公式（V）的哌啶肟衍生物或其酸加成盐在惰性溶剂C1-4-烷醇中进行肟的环闭合。本发明的过程能够经济地制备出适用于药物用途的纯度合适的产物。
• IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-(2-'4-(6-FLUORO-1,2-BENZISOXAZOL-3-YL)-1-PIPERIDINYL/ETHYL)-6,7,8,9-TETRAHYDRO-2-METHYL-4H-PYRIDO'1,2-A/PYRIMIDIN-4-ONE
  申请人：Egis Gyogyszergyar Rt.

  公开号：EP1461338A1

  公开（公告）日：2004-09-29