(Z)-(2,4-二氟苯基)-4-哌啶基甲酮肟 | 691007-05-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 肟
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (Z)-(2,4-二氟苯基)-4-哌啶基甲酮肟
• 英文名称: (Z)-(2,4-difluorophenyl)(piperidin-4-yl)methanone oxime
• 英文别名: (NZ)-N-[(2,4-difluorophenyl)-piperidin-4-ylmethylidene]hydroxylamine
• CAS: 691007-05-3
• 化学式: C₁₂H₁₄F₂N₂O
• 分子量: 240.253
• InChiKey: DAQWROFRHWHKFE-VBKFSLOCSA-N

物化性质

• 熔点：
  >180°C (dec.)
• 沸点：
  353.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  44.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

制备方法与用途

用途： Intermediate in the preparation of Risperidone (R525000) and its derivatives.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-(2,4-二氟苯基)-4-哌啶基甲酮肟 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑
  参考文献：
  名称：

  Process for making risperidone and intermediates therefor

  摘要：

  利用富集的Z异构体肟中间体（3）或（7）的使用增强了利培酮的形成。 1 这些肟可以通过各种技术进行异构体富集，包括使用其新颖的乙酸盐，该盐提供了异构体的分离，或通过热转化。

  公开号：

  US20040097523A1
• 作为产物：
  描述：

  (1Z)-(2,4-二氟苯基)-4-哌啶基甲酮肟醋酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以60.5%的产率得到(Z)-(2,4-二氟苯基)-4-哌啶基甲酮肟
  参考文献：
  名称：

  Process for making risperidone and intermediates therefor

  摘要：

  利用富集的Z异构体肟中间体（3）或（7）的使用增强了利培酮的形成。 1 这些肟可以通过各种技术进行异构体富集，包括使用其新颖的乙酸盐，该盐提供了异构体的分离，或通过热转化。

  公开号：

  US20040097523A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANTIPSYCHOTIC RISPERIDONE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE RISPERIDONE ANTIPSYCHOTIQUE
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2004009591A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  This invention relates to a process for the preparation of antipsychotic risperidone (Formula I); which comprises reacting 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido-[1,2-a]pyrimidin-4-one (Formula II); with 4-(2,4-difluorobenzoyl)piperidine oxime (Formula III); to form oxime (Formula IV); and in situ cyclization of oxime (Formula IV) to form risperidone (Formula I) in a solvent selected from the group consisting of acetonitrile, N,N-dimetylformamide and methyl isobutyl ketone.

  这项发明涉及一种制备抗精神病药利培酮（化学式I）的方法；包括将3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮（化学式II）与4-(2,4-二氟苯甲酰)哌啶肟（化学式III）反应，形成肟（化学式IV）；并原位将肟（化学式IV）环化形成利培酮（化学式I），所用溶剂选自丙腈、N,N-二甲基甲酰胺和异丁基甲酮。
• [EN] METHOD FOR PREPARING RISPERIDONE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE LA RISPERIDONE
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2004035573A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  Risperidone is prepared in a high yield by reacting 2,4-difluorophenyl(4-piperidinyl)methanone oxime hydrochloride and 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one in an aqueous alkali hydroxide solution having an alkali hydroxide concentration in the range of 20 to 40%.

  利培酮是通过在含有20%至40%氢氧化碱浓度的水性碱性氢氧化物溶液中，将2,4-二氟苯基(4-哌啶基)甲酮肟盐酸盐和3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮反应而高产率制备的。
• PALIPERIDONE DERIVATIVES
  申请人：Bartl Jiri

  公开号：US20090036470A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  A compound of formula (1) is useful as a pharmaceutical and as an intermediate in making paliperidone. wherein Y is an acid-sensitive group of the formula: in which X represents an oxygen atom, a sulfur atom, or an —NH— group; Z represents a C2-C7 alkylene bridge; and R represents hydrogen or a C1-C4 alkyl group.

  式（1）的化合物可用作药物，并用作制备帕利哌酮的中间体。其中Y是具有以下结构的酸敏感基团：其中X代表氧原子、硫原子或—NH—基团；Z代表C2-C7烷基桥；R代表氢或C1-C4烷基基团。
• Processes for the Preparation of Paliperidone and Pharmaceutically Acceptable Salts Thereof and Intermediates for Use in the Processes
  申请人：Kankan Rajendra Narayanrao

  公开号：US20100298565A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The present invention relates to novel compounds of formula (VIII) and (X), processes for their preparation and their use in the preparation of paliperidone or a salt thereof. There is also provided by the present invention novel processes for preparing intermediates for use in the preparation of paliperidone or a salt thereof, and novel processes for preparing paliperidone or a salt thereof.

  本发明涉及公式（VIII）和（X）的新化合物，其制备方法以及它们在帕利哌酮或其盐的制备中的应用。本发明还提供了用于制备帕利哌酮或其盐的中间体的新方法，以及制备帕利哌酮或其盐的新方法。
• Process for the preparation of 3-{2-'4- (6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl!ethyl}-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4h-pyrido'1,2-methyl-4h-pyrido',2-a!pyrimidin-4-one
  申请人：Pongo Laszlo

  公开号：US20050004141A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The invention relates to a process for the preparation of 3-2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl}-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one of the Formula (I), and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof by subjecting the oxime of the Formula (II), to ring-closure in the presence of an alkali hydroxide, alkali carbonate or alkali-C 1-4 alkoxide in an inert organic solvent, converting the base of the Formula I thus obtained into an acid addition salt or setting free the base of the Formula I from an acid addition salt thereof which comprises reacting a halogen derivative of the general Formula (XIV), (wherein Hal is halogen) with piperidine oxime derivative of the Formula (V), or an acid addition salt thereof in the presence of a base, and using by the ring-closure of the oxime of the Formula II formed a C 1-4 -alkanol as inert solvent. The process of the present invention enables the economical preparation of a product having a purity suitable for pharmaceutical purposes.

  本发明涉及一种制备公式（I）中的3-2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基}-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮及其药学上可接受的酸加成盐的过程，包括在惰性有机溶剂中在碱性氢氧化物、碱性碳酸盐或碱性C1-4烷氧化物的存在下，使公式（II）的肟在环闭合的情况下，将公式I的碱转化为酸加成盐或从其酸加成盐中释放出公式I的碱。其中，该过程包括在碱的存在下，使用公式（XIV）的卤代衍生物（其中Hal是卤素）与公式（V）的哌啶肟衍生物或其酸加成盐在惰性溶剂C1-4-烷醇中进行肟的环闭合。本发明的过程能够经济地制备出适用于药物用途的纯度合适的产物。