3-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-2,4,5,6,7,8-hexahydropyrazolo[3,4-d]azepine | 851375-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-2,4,5,6,7,8-hexahydropyrazolo[3,4-d]azepine
• 英文别名: 3-(4-fluoro-phenyl)-2-isopropyl-2,4,5,6,7,8-hexahydro-1,2,6-triaza-azulene；3-(4-fluorophenyl)-2-propan-2-yl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrazolo[3,4-d]azepine
• CAS: 851375-22-9
• 化学式: C₁₆H₂₀FN₃
• 分子量: 273.353
• InChiKey: RBYJHELKTYHZNG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-147 °C
• 沸点：
  427.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  29.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-2,4,5,6,7,8-hexahydropyrazolo[3,4-d]azepine 、 柠檬酸 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以44.94 g的产率得到JNJ 26528398
  参考文献：
  名称：

  发现和SAR研究2-烷基-3-苯基-2,4,5,6,7,8-六氢吡唑并[3,4-d]氮杂作为5-HT 7/2抑制剂导致临床候选药物的鉴定

  摘要：

  我们在这里报告了双重5-HT 7 5-HT 2受体拮抗剂3-（4-氟-苯基）-2-异丙基-2,4,5,6,7,8-hexahydro-1的合成和表征2,6-三氮杂氮烯（4j）。4j是在两个受体上均具有pK i＝ 8.1的高亲和力5-HT 7和5-HT 2A受体配体。它在5-HT 2A的体外功能测定中起拮抗剂作用，在5-HT 7的体外功能测定中起反向激动剂作用。在经过验证的中心5-HT 7体内模型中大鼠体内的活性，阻断5-羧酰胺基色胺（5-CT）引起的体温过低，4j显示了低剂量（ED 50 = 0.05 mg / kg，po，1 h）的功效，观察到最大剂量为0.3 mg / kg po的功效。相应的血浆浓度约为27 ng / ml。在经过验证的体内中心5-HT 2A活性模型中，2,5-二甲氧基-4-碘安非他明（DOI）引起的小鼠头部抽搐的阻滞，4j显示了低剂量的ED 50 = 0.3 mg /

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127669
• 作为产物：
  描述：

  1-BOC-5-氧代氮杂环庚烷-甲酸乙酯 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 四丁基溴化铵 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-2,4,5,6,7,8-hexahydropyrazolo[3,4-d]azepine
  参考文献：
  名称：

  发现和SAR研究2-烷基-3-苯基-2,4,5,6,7,8-六氢吡唑并[3,4-d]氮杂作为5-HT 7/2抑制剂导致临床候选药物的鉴定

  摘要：

  我们在这里报告了双重5-HT 7 5-HT 2受体拮抗剂3-（4-氟-苯基）-2-异丙基-2,4,5,6,7,8-hexahydro-1的合成和表征2,6-三氮杂氮烯（4j）。4j是在两个受体上均具有pK i＝ 8.1的高亲和力5-HT 7和5-HT 2A受体配体。它在5-HT 2A的体外功能测定中起拮抗剂作用，在5-HT 7的体外功能测定中起反向激动剂作用。在经过验证的中心5-HT 7体内模型中大鼠体内的活性，阻断5-羧酰胺基色胺（5-CT）引起的体温过低，4j显示了低剂量（ED 50 = 0.05 mg / kg，po，1 h）的功效，观察到最大剂量为0.3 mg / kg po的功效。相应的血浆浓度约为27 ng / ml。在经过验证的体内中心5-HT 2A活性模型中，2,5-二甲氧基-4-碘安非他明（DOI）引起的小鼠头部抽搐的阻滞，4j显示了低剂量的ED 50 = 0.3 mg /

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127669

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED 2,4,5,6,7,8-HEXAHYDRO-1,2,6-TRIAZA-AZULENE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 2,4,5,6,7,8-HEXAHYDRO-1,2,6-TRIAZA-AZULÈNE SUBSTITUÉS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2009058810A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention is directed to processes for the preparation of substituted 2, 4, 5, 6, 7, 8 - hexahydro -1, 2, 6 - triaza-azulene derivatives of formula (I) and (II), useful for the treatment of disease states mediated by serotonin receptor activity.

  本发明涉及制备式(I)和(II)的取代2,4,5,6,7,8-六氢-1,2,6-三氮杂环庚烯衍生物的方法，该衍生物对通过5-羟色胺受体活性介导的疾病状态具有治疗作用。
• METHODS FOR THE PREPARATION OF PYRAZOLE-CONTAINING COMPOUNDS
  申请人：Deng Xiaohu

  公开号：US20070260057A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The present invention is directed to novel processes for the preparation of fused pyrazole compounds, useful for the treatment of disorders and conditions mediated by serotonin receptor activity.

  本发明涉及一种用于制备融合吡唑化合物的新型方法，该化合物对通过5-羟色胺受体活性介导的疾病和症状的治疗具有用处。
• Regioselective Preparation of Saturated Spirocyclic and Ring-Expanded Fused Pyrazoles
  作者：Rohan R. Merchant、Daniel M. Allwood、David C. Blakemore、Steven V. Ley

  DOI：10.1021/jo501624t

  日期：2014.9.19

  tosylhydrazones, which are easily prepared from their parent ketones. Sigmatropic rearrangement of spirocyclic pyrazoles to fused analogues occurs with concomitant one-carbon expansion of the saturated ring, allowing rapid access to a range of pharmaceutically and agrochemically relevant polycyclic structures featuring a broad scope of saturated ring sizes.

  饱和的双环吡唑代表了重要的一类生物活性分子，但劳动密集型合成所需的起始原料可能会阻碍其制备。据报道，合成饱和螺环和稠合吡唑的便捷的一步或两步方法。合成得益于使用容易获得的炔烃和长凳稳定的甲苯磺酰hydr，它们很容易从其母体酮制备。螺环吡唑的σ向重排成稠合类似物，同时伴随饱和环的一碳膨胀，允许快速进入具有广泛饱和环尺寸范围的一系列药学和农业化学相关的多环结构。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES FUSIONNES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2005040169A2

  公开（公告）日：2005-05-06

  Certain fused pyrrole- and pyrazole-containing heterocyclic compounds are serotonin modulators useful in the treatment of serotonin-mediated diseases.

  某些含有融合的吡咯和吡唑的杂环化合物是用于治疗与血清素有关的疾病的血清素调节剂。
• Fused heterocyclic compounds
  申请人：Carruthers I. Nicholas

  公开号：US20050119295A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Certain fused pyrrole- and pyrazole-containing heterocyclic compounds are serotonin modulators useful in the treatment of serotonin-mediated diseases.

  某些含有融合的吡咯和吡唑的杂环化合物是有效的血清素调节剂，可用于治疗血清素介导的疾病。