(2S,4R)-tert-butyl 4-hydroxy-2-((4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1448191-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-tert-butyl 4-hydroxy-2-((4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,4R)-4-hydroxy-2-((4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S,4R)-4-hydroxy-2-([[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S,4R)-4-hydroxy-2-[[4-(4-methylthiazol-5-yl)phenyl]methylcarbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S,4R)-4-hydroxy-2-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methylcarbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1448191-54-5
• 化学式: C₂₁H₂₇N₃O₄S
• 分子量: 417.529
• InChiKey: VIZXDTKPCYVSLL-SJORKVTESA-N

物化性质

• 沸点：
  636.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.269±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  应储存在室温、密闭和干燥的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-tert-butyl 4-hydroxy-2-((4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 （2S,4R）-1-（（S）-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基）-4-羟基-N-（4-（4-甲基噻唑-5-基）苄基）吡咯烷-2-甲酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  利用组成型羟脯氨酸进行苄胺保护，制备 von Hippel-Lindau (VHL) E3 泛素连接酶配体。

  摘要：

  von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白作为多亚基 Cullin-2 RING E3 泛素连接酶 (CRL2VHL) 的底物识别亚基，通过泛素蛋白酶体系统 (UPS) 调节细胞内缺氧诱导因子 (HIF) 的浓度级联。通过双功能或三功能靶向蛋白质降解剂（例如 PROTAC®）战略性招募 CRL2VHL 提供了促进异常多泛素化和随后疾病相关蛋白质的蛋白酶体降解的前景。非肽、带有 L-羟基脯氨酸的 VHL 配体，例如 VH032 (1) 及其手性苄胺类似物 Me-VH032 (2)，是常用于此目的的靶向蛋白质降解剂的功能成分。在此，我们比较了 1 和 2 的两种制备方法，主要强调了 Pd(OAc)2 和 Pd-PEPPSI-IPr 在 4-甲基噻唑的关键 CH 芳基化方面的性能差异。这一比较的结果促使开发了一种统一的五步路线，用于制备多克量的 VH032 (1) 或 Me-VH032

  DOI：

  10.1039/d4ra01974a
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-羟脯氨酸 在 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (2S,4R)-tert-butyl 4-hydroxy-2-((4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOTHIOPHENE DERIVATIVES AS ESTROGEN RECEPTOR INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS BENZOTHIOPHÈNE COMME INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES

  摘要：

  式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐，含有所述化合物的组合物、组合物和药物，以及其制备方法。该发明还涉及所述化合物、组合物、组合物和药物的用途，例如作为雌激素受体活性的抑制剂，包括降解雌激素受体，治疗由雌激素受体介导的疾病和症状。

  公开号：

  WO2015000867A1

文献信息

• [EN] MERTK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MERTK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020010210A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• [EN] DERIVATIVES OF 1-[(CYCLOPENTYL OR 2-PYRROLIDINYL)CARBONYLAMINOMETHYL]-4-(1,3-THIAZOL-5-YL) BENZENE WHICH ARE USEFUL FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE, AUTOIMMUNE OR INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-[(CYCLOPENTYL OU 2-PYRROLIDINYL)CARBONYLAMINOMÉTHYL]-4-(1,3-THIAZOL-5-YL)-BENZÈNE QUI SONT UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES, AUTO-IMMUNES OU INFLAMMATOIRES
  申请人：UNIV DUNDEE

  公开号：WO2016146985A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  There is provided novel small molecule E3 ubiquitin ligase protein binding ligand compounds, having utility in PROteolysis Targeted Chimeras (PROTACs), as well as processes for the preparation thereof, and use in medicine. There is particularly provided PROTACs which bind to a protein within the bromo- and Extra-terminal (BET) family of proteins, and especially to PROTACs including novel small molecule E3 ubiquitin ligase protein binding ligand compounds which selectively induce degradation of the BRD4 protein within the bromodomain of the BET family of proteins.

  提供了新型小分子E3泛素连接酶蛋白结合配体化合物，适用于蛋白质降解靶向嵌合物（PROTACs），以及其制备过程和在医学中的用途。特别提供了能够结合到溴-和额外末端（BET）蛋白家族中的蛋白质的PROTACs，尤其是包括新型小分子E3泛素连接酶蛋白结合配体化合物的PROTACs，其选择性诱导BET蛋白家族中溴结构域内的BRD4蛋白降解。
• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。