(2S,4R)-1-((S)-2-(12-(3-amino-4-(4-(3-(2-fluoro-5-methylphenyl)ureido)phenyl)-1H-indazol-1-yl)-12-oxododecanamido)-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R)-1-((S)-2-(12-(3-amino-4-(4-(3-(2-fluoro-5-methylphenyl)ureido)phenyl)-1H-indazol-1-yl)-12-oxododecanamido)-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: Vegfr-2-IN-39；(2S,4R)-1-[(2S)-2-[[12-[3-amino-4-[4-[(2-fluoro-5-methylphenyl)carbamoylamino]phenyl]indazol-1-yl]-12-oxododecanoyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 化学式: C₅₅H₆₆FN₉O₆S
• 分子量: 1000.25
• InChiKey: YZGNCBAFOZBYKS-SHPBXJAASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.7
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  242
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲基噻唑-5-基)苄胺 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.42h， 生成 (2S,4R)-1-((S)-2-(12-(3-amino-4-(4-(3-(2-fluoro-5-methylphenyl)ureido)phenyl)-1H-indazol-1-yl)-12-oxododecanamido)-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型抗血管生成剂。第11部分：基于活性分子的PROTAC的开发，具有促进血管正常化的潜能。

  摘要：

  我们最近的研究集中在抗血管生成剂的发现上。由抗血管生成剂引起的血管正常化似乎是一种有前途的策略。我们已经开发了具有促进血管正常化能力的新型血管生成抑制剂。在这里，我们报道了基于先前开发的抗血管生成剂的靶向蛋白水解嵌合体（PROTAC）的设计，合成和初步评估。两种PROTAC对HUVEC表现出有效的VEGFR-2抑制作用和抗增殖活性。此外，它们能够降低EA.hy926细胞中VEGFR-2的蛋白水平，而对HEK293细胞没有明显的细胞毒性。新型PROTAC可用于使异常血管正常化，从而有效地输送药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112654