(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-{2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol | 1443752-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-{2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol
• 英文别名: (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-{2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-1-benzopyran-7-ol；(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-[4-[2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy]phenyl]-2H-chromen-7-ol
• CAS: 1443752-76-8
• 化学式: C₂₉H₃₁NO₄
• 分子量: 457.569
• InChiKey: KDVXAPCZVZMPMU-XBBWARJSSA-N

物化性质

• 沸点：
  643.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，惰性气体

制备方法与用途

生物活性

OP-1074 是一种纯抗雌激素药，属于选择性 ER 降解剂 (PA-SERD)，对 ERα 和 ERβ 具有特异性抗雌激素活性，能抑制 17β-estradiol (E2) 刺激的转录活性，IC50 分别为 1.6 和 3.2 nM。

靶点

	ERα	ERβ

体外研究

OP-1074 (0-100 nM; 24小时) 抑制 MCF-7 细胞和 CAMA-1 细胞的增殖，IC50 值分别为 6.3 nM 和 9.2 nM。

OP-1074 (100 nM; 24小时) 在 MCF-7 和 CAMA-1 细胞中去稳定化 ERα 蛋白表达。

细胞活力检测

检测项目
细胞系	MCF-7 细胞, CAMA-1 细胞
浓度 (nM)	0, 10, 100
孵育时间 (小时)	24
结果	抑制乳腺癌细胞增殖

Western Blot 分析

检测项目
细胞系	MCF-7 细胞, CAMA-1 细胞
浓度 (nM)	100
孵育时间 (小时)	24
结果	下调 ERα 蛋白表达

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-{2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol 在 air 作用下， 以15%的产率得到(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-[4-[2-[(3R)-3-methyl-1-oxidopyrrolidin-1-ium-1-yl]ethoxy]phenyl]-2H-chromen-7-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATIONS OF BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  [FR] COMBINAISONS DE COMPOSÉS BENZOPYRANE, LEURS COMPOSITIONS ET UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及一种治疗受雌激素受体调控、介导或影响的疾病的方法，包括向受试者施用一种特定的苯并吡喃（以S-C2和R-C2对映异构体的混合物或其纯S-对映异构体形式）与所选药剂（包括mTOR抑制剂、CDK 4/6抑制剂、PI3激酶抑制剂、紫杉醇、抗代谢物和抗肿瘤抗生素）的组合。

  公开号：

  WO2014203129A1
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙酸 在 哌啶 、 三氟化硼乙醚 、 水 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.25h， 生成 (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-{2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol 、 (2R)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-{2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS BENZOPYRANES, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  提供具有强抗雌激素活性和基本无雌激素活性的苯并吡喃化合物，其中包括OP-1038，即3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-{2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇，以及OP-1074，即(2S)-3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-{2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇。在激动剂模式下测试时，OP-1074是纯抗雌激素，在拮抗剂模式下测试时是完全的抗雌激素。这些化合物对于治疗或预防在哺乳动物，包括人类中通过雌激素受体调节的多种疾病是有用的。

  公开号：

  WO2013090921A1

文献信息

• [EN] P300/CBP HAT INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'HAT P300/CBP
  申请人：CONSTELLATION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019161162A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  Provided are compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof, which are useful for treating a variety of conditions associated with histone acetyltransferase (HAT).

  提供的是Formula (I)的化合物及其药用可接受的盐和组合物，可用于治疗与组蛋白乙酰转移酶（HAT）相关的各种疾病。
• [EN] SUBSTITUTED BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZOPYRAN SUBSTITUÉS, LEURS COMPOSITIONS ET UTILISATIONS
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014203132A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  Benzopyran compounds with anti-estrogenic activity are provided as Formula I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII, XIV, XV, XVI, XVII and XVIII. These compounds are useful for the treatment or prevention of a variety of conditions that are modulated through the estrogen receptor in mammals including humans.

  提供具有抗雌激素活性的苯并吡喃化合物，其化学式为I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII和XVIII。这些化合物对于治疗或预防哺乳动物，包括人类，通过雌激素受体调节的各种疾病是有用的。
• Novel Benzopyran Compounds, Compositions and Uses Thereof
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20130178445A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Benzopyran compounds with strong anti-estrogenic activity and essentially no estrogenic activity are provided, which are OP-1038, which is 3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol, and OP-1074, which is (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol. OP-1074 is a pure anti-estrogen when tested in the agonist mode and a complete anti-estrogen when tested in the antagonist mode. These compounds are useful for the treatment or prevention of a variety of conditions that are modulated through the estrogen receptor in mammals including humans.

  本发明提供了具有强烈抗雌激素活性和基本无雌激素活性的苯并吡喃化合物，分别为OP-1038和OP-1074。其中，OP-1038为3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇，OP-1074为(2S)-3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇。在激动剂模式下测试时，OP-1074是纯抗雌激素，而在拮抗剂模式下测试时则是完全抗雌激素。这些化合物可用于治疗或预防哺乳动物，包括人类中通过雌激素受体调节的各种疾病。
• NOVEL BENZOPYRAN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Olema Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150197506A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  Benzopyran compounds with strong anti-estrogenic activity and essentially no estrogenic activity are provided, which are OP-1038, which is 3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol, and OP-1074, which is (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]ethoxy}phenyl)-2H-chromen-7-ol. OP-1074 is a pure anti-estrogen when tested in the agonist mode and a complete anti-estrogen when tested in the antagonist mode. These compounds are useful for the treatment or prevention of a variety of conditions that are modulated through the estrogen receptor in mammals including humans.

  提供了具有强烈抗雌激素活性和基本无雌激素活性的苯并吡喃化合物，其中包括OP-1038，即3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇，和OP-1074，即(2S)-3-(4-羟基苯基)-4-甲基-2-(4-2-[(3R)-3-甲基吡咯烷-1-基]乙氧基}苯基)-2H-香豆素-7-醇。在激动剂模式下测试时，OP-1074是纯抗雌激素，在拮抗剂模式下测试时是完全抗雌激素。这些化合物对于治疗或预防哺乳动物（包括人类）中通过雌激素受体调节的各种疾病是有用的。
• TETRAHYDRO-1H-PYRIDO[3,4-B]INDOLE ANTI-ESTROGENIC DRUGS
  申请人：Olema Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3912680A1

  公开（公告）日：2021-11-24

  The present disclosure provides tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole compounds or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, prodrug, stereoisomer, tautomer, rotamer, N-oxide and/or substituted derivative or, optionally in a pharmaceutical composition, for the modulation of disorders mediated by estrogen, or other disorders as more fully described herein.

  本公开提供了四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚化合物或药学上可接受的盐、溶液剂、水合物、原药、立体异构体、同分异构体、转构体、N-氧化物和/或取代衍生物，或可选的药物组合物，用于调节由雌激素介导的紊乱或本文更全面描述的其他紊乱。