Ethyl 4-(methoxymethyl)-9-methyl-6-phenylmethoxypyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 124563-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Ethyl 4-(methoxymethyl)-9-methyl-6-phenylmethoxypyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 124563-47-9
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O₄
• 分子量: 404.466
• InChiKey: SJDAAOZXWNPURD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-苄氧基吲哚 在 镍 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 sulfur 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 xylene 为溶剂， 反应 67.25h， 生成 Ethyl 4-(methoxymethyl)-9-methyl-6-phenylmethoxypyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  合成和评价部分激动剂6-（丙氧基）-4-（甲氧基甲基）-β-咔啉-3-羧酸乙酯（6-PBC）和完全激动剂6-（苄氧基）-4-（甲氧基甲基）的类似物）（野生型）-β-咔啉-3-羧酸乙酯（Zk 93423）和重组GABAA受体。

  摘要：

  以前已经报道了BzR激动剂配体的药效基团和比对规则。基于该药效基团的设计和合成6-（丙氧基）-4-（甲氧基甲基）-β-咔啉-3-羧酸乙酯（6-PBC，24，IC50 = 8.1 nM）。当在体内评估时，该配体表现出抗惊厥/抗焦虑活性，但是没有“经典的” 1，4-苯并二氮杂卓（即地西epa）的肌肉松弛/抗氧化剂作用。值得注意的是，6-PBC 24还逆转了地西epa诱导的小鼠肌肉松弛。合成并体外评估了6-PBC 24和Zk 93423 27（IC50 = 1 nM）的3-取代类似物40-46和48（IC50 = 1 nM），以确定这些修饰对重组BzR亚型的结合亲和力有什么影响。除了3-氨基配体40和41 发现所有β-咔啉在BzR位点均表现出高结合亲和力。还对体内的3-丙基醚衍生物45进行了评估，发现在最高40 mg / kg的剂量下，它没有任何前惊厥药或抗惊厥药的活性。合成了6-PBC 24的

  DOI：

  10.1021/jm970460b

文献信息

• Structural requirements for agonist actions at the benzodiazepine receptor: studies with analogs of 6-(benzyloxy)-4-(methoxymethyl)-.beta.-carboline-3-carboxylic acid ethyl ester
  作者：Sean P. Hollinshead、Mark L. Trudell、Phil Skolnick、James M. Cook

  DOI：10.1021/jm00165a028

  日期：1990.3

  for the pharmacophore of the agonist site (domain) of the BzR, which requires the interaction of two sites of electron density [N(2) and C(4)], a third at E+ (electrostatic or steric), and two of lipophilicity [C(3) and C(6)] of the ligand with the BzR protein (see Figure 1). The pharmacophore for the agonist site is derived from the structure-activity relationships of the benzodiazepines, pyrazoloquinolines

  β-咔啉6-（苄氧基）-4-（甲氧基甲基）-β-咔啉-3-羧酸乙酯的类似物2、3、8a-c，9、13和14（ZK-93423，1）为了确定母体化合物1在苯并二氮杂receptor受体（BzR）上表现出的激动剂活性需要合成哪些官能团。在体外和体内评估了这些化合物的效力。β-咔啉2、8a-c和13对BzR表现出高亲和力（0.5-22 nM），但体内研究表明它们不是抗惊厥药，而类似物8a和8b则拮抗地西epa的作用。这些结果与BzR激动剂位点（域）的药效团模型提出的模型一致，该模型要求两个电子密度位点[N（2）和C（4）]相互作用，第三个在E +（静电或空间），BzR蛋白的两个亲脂性[C（3）和C（6）]（见图1）。激动剂位点的药效基团衍生自苯并二氮杂,、吡唑并喹啉和β-咔啉1的结构-活性关系，并与配体逆激动剂活性所需的相互作用进行了比较。
• HOLLINSHEAD, SEAN P.;TRUDELL, MARK L.;SKOLNICK, PHIL;COOK, JAMES M., J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 1062-1069
  作者：HOLLINSHEAD, SEAN P.、TRUDELL, MARK L.、SKOLNICK, PHIL、COOK, JAMES M.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Evaluation of Analogues of the Partial Agonist 6-(Propyloxy)-4-(methoxymethyl)-β-carboline-3-carboxylic Acid Ethyl Ester (6-PBC) and the Full Agonist 6-(Benzyloxy)-4-(methoxymethyl)-β- carboline-3-carboxylic Acid Ethyl Ester (Zk 93423) at Wild Type and Recombinant GABA_A Receptors
  作者：Eric D. Cox、Hernando Diaz-Arauzo、Qi Huang、Mundla S. Reddy、Chunrong Ma、Brad Harris、Ruth McKernan、Phil Skolnick、James M. Cook

  DOI：10.1021/jm970460b

  日期：1998.7.1

  A pharmacophore and an alignment rule have previously been reported for BzR agonist ligands. The design and synthesis of 6-(propyloxy)-4-(methoxymethyl)-beta-carboline-3-carboxylic acid ethyl ester (6-PBC, 24, IC50 = 8.1 nM) was based on this pharmacophore. When evaluated in vivo this ligand exhibited anticonvulsant/anxiolytic activity but was devoid of the muscle relaxant/ataxic effects of "classical"

  以前已经报道了BzR激动剂配体的药效基团和比对规则。基于该药效基团的设计和合成6-（丙氧基）-4-（甲氧基甲基）-β-咔啉-3-羧酸乙酯（6-PBC，24，IC50 = 8.1 nM）。当在体内评估时，该配体表现出抗惊厥/抗焦虑活性，但是没有“经典的” 1，4-苯并二氮杂卓（即地西epa）的肌肉松弛/抗氧化剂作用。值得注意的是，6-PBC 24还逆转了地西epa诱导的小鼠肌肉松弛。合成并体外评估了6-PBC 24和Zk 93423 27（IC50 = 1 nM）的3-取代类似物40-46和48（IC50 = 1 nM），以确定这些修饰对重组BzR亚型的结合亲和力有什么影响。除了3-氨基配体40和41 发现所有β-咔啉在BzR位点均表现出高结合亲和力。还对体内的3-丙基醚衍生物45进行了评估，发现在最高40 mg / kg的剂量下，它没有任何前惊厥药或抗惊厥药的活性。合成了6-PBC 24的