2-cyano-N,N-diethyl-3-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)prop-2-enamide | 146698-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 2-cyano-N,N-diethyl-3-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)prop-2-enamide
• 英文别名: N,N-diethyl-2-cyano-3-(3-methoxy-4-hydroxy-5-nitrophenyl)-acrylamide；N,N-diethyl-2-cyano-3-(3-methoxy-4-hydroxy-5-nitrophenyl)acrylamide
• CAS: 146698-91-1
• 化学式: C₁₅H₁₇N₃O₅
• 分子量: 319.317
• InChiKey: MAZRYCCTAIVEQP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98-100°C
• 沸点：
  514.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-cyano-N,N-diethyl-3-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)prop-2-enamide 在 吡啶 、 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以94.1%的产率得到恩他卡朋
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENTACAPONE
  [FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE L'ENTACAPONE

  摘要：

  这份申请中披露的发明涉及一种改进的恩他卡朋的制备过程，包括：(i)在温度范围为50-115°C的条件下，在温和酸性催化剂和溶剂的存在下，将3-烷氧基-4-羟基-5-硝基苯甲醛与N,N-二乙基氨基氰基乙酰胺反应，得到3-O-烷基化（甲基或乙基）恩他卡朋，并在有机碱和溶剂存在的条件下，在20-60°C的温度范围内用酸性催化剂处理，得到恩他卡朋。

  公开号：

  WO2005063693A1
• 作为产物：
  描述：

  2-cyano-3-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethylprop-2-enamide 在 三乙胺 、 氢碘酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以56%的产率得到2-cyano-N,N-diethyl-3-(4-hydroxy-3-methoxy-5-nitrophenyl)prop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  恩他卡朋的新合成方法及相关研究报告

  摘要：

  儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂entacapone（E-异构体）的新合成是在温和条件下通过胺介导的前体2-Cyano-3-（3-羟基-4-甲氧基- 5-硝基苯基）丙-2-烯酰胺，其中与硝基相邻的甲氧基在亲核攻击下脱甲基。在2-氰基-3-（3,4-二甲氧基-5-硝基苯基）丙酸烯乙酯，2-氰基-3-（3,4-二甲氧基-5-硝基苯基）-N，N上实现了类似的脱甲基-二乙基丙-2-烯酰胺，2-氰基-3-（3-羟基-4-甲氧基-5-硝基苯基）丙酸2-烯酸酯和2-氰基-3-（4-甲氧基-3-硝基苯基）丙酸乙酯-2-烯酸酯。已经研究了脱甲基的范围。2-氰基-3-（3，4-二甲氧基-5-硝基苯基）丙-2-烯酸酯的类似物，其中甲氧基不与NO 2相邻基团不受影响并且酚衍生物产生胺盐。恩他卡朋已与有机碱转化为盐。已经建立了戊酮（Z-异构体）的异构体（Z-异构体的重要人类代谢产物）的晶体结构。主要通过研究质子耦合的13

  DOI：

  10.1007/s12039-015-0961-4

文献信息

• Methods for the preparation of Entacapone
  申请人：Venkateswarlu Jasti

  公开号：US20070060767A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  The invention disclosed in this application relates to an improved process for the preparation of Entacapone. In one embodiment the process involves: (i) reacting a 3-alkoxy-4-hydroxy-5-nitrobenzadehyde with N,N-diethylaminocyanoacetamide in the presence of a mild acid catalyst and a solvent, to provide a 3-O-alkylated Entacapone, and treating the 3-O-alkylated Entacapone with an acid catalyst in the presence of an organic base to provide Entacapone.

  本申请所披露的发明涉及一种改进的恩他卡韦制备工艺。在一种实施方式中，该工艺包括：（i）在温和的酸催化剂和溶剂的存在下，将3-烷氧基-4-羟基-5-硝基苯甲醛与N，N-二乙基氨基丙腈反应，以提供3-O-烷基化的恩他卡韦，并在有机碱存在下，用酸催化剂处理3-O-烷基化的恩他卡韦，以提供恩他卡韦。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENTACAPONE
  申请人：MANTEGAZZA Simone

  公开号：US20080146829A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  A process for the preparation of entacapone, in particular as the polymorphic form A, comprising the preparation of a compound of formula (V), as herein defined, by condensation of N,N-diethyl-cyano-acetamide with a compound of formula (IV), as herein defined, in the presence of a strong basic agent; the dealkylation of said compound of formula (V) to obtain entacapone and the crystallization thereof to the polymorphic form A.

  一种制备恩他卡骨酚的方法，特别是制备多晶形式A的方法，包括通过在强碱性试剂存在下，将公式（IV）化合物与N,N-二乙基氰酰乙酰胺缩合，制备公式（V）化合物，进而对所述公式（V）化合物进行脱烷基化反应，得到恩他卡骨酚，并将其结晶成多晶形式A。
• Process for the preparation of entacapone
  申请人：Dipharma Francis s.r.l.

  公开号：US07750177B2

  公开（公告）日：2010-07-06

  A process for the preparation of entacapone, in particular as the polymorphic form A, comprising the preparation of a compound of formula (V), wherein R is C1-C6 alkyl, by condensation of N,N-diethyl-cyano-acetamide with a compound of formula (IV), wherein R is C1-C6 alkyl, in the presence of a strong basic agent; the dealkylation of the compound of formula (V) to obtain entacapone, and the crystallization thereof from methyl ethyl ketone is performed to yield the polymorphic form A. The polymorphic form A of entacapone may be used to treat Parkinson's disease and/or to enhance effectiveness of muscle control.

  一种制备恩他卡韦的方法，特别是制备多形式A，包括通过在强碱性剂的存在下将N,N-二乙基氰基乙酰胺与公式（IV）的化合物进行缩合反应，其中R为C1-C6烷基，以制备公式（V）的化合物；脱烷基化合物（V）以获得恩他卡韦，并从甲基乙基酮中结晶以得到多形式A。恩他卡韦的多形式A可用于治疗帕金森病和/或增强肌肉控制的有效性。
• WO2007/94007
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Novel triethylamine mediated thermal reactions of 3-aryl-2-cyanoprop-2-enoic acid derivatives—demethylation, reduction and vinylogation
  作者：Attimogae Shivamurthy Harisha、Suresh Parameshwar Nayak、Kuppuswamy Nagarajan、Tayur Narasingarow Guru Row、Amar A. Hosamani

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.01.148

  日期：2015.3

  3-Aryl-2-propenoic acid derivatives undergo interesting reactions with hot triethylamine. Substrates like 6 having a methoxyl with a nitro in the ortho and cyanoacrylic derivatives in the para positions give O-demethylated products, for example, entacapone 7. On the other hand compounds like 16 having the NO2 in the para and cyanoacrylic in the ortho position undergo reduction and vinylogation. The latter phenomenon is observed in the absence of the NO2 group also. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.