Acetonedicarboxylic acid monomethyl ester | 78315-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: Acetonedicarboxylic acid monomethyl ester
• 英文别名: 5-Methoxy-3,5-dioxopentanoic acid
• CAS: 78315-99-8
• 化学式: C₆H₈O₅
• 分子量: 160.127
• InChiKey: VJMSLYCJGYWASX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Acetonedicarboxylic acid monomethyl ester 在 sodium hydroxide 、 L-酒石酸 作用下， 生成 (R)-2-carbomethoxy-3-tropinone
  参考文献：
  名称：

  Concerning 2-Carbomethoxytropinone^*

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01362a022
• 作为产物：
  描述：

  1,3-丙酮二羧酸 在 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 生成 Acetonedicarboxylic acid monomethyl ester
  参考文献：
  名称：

  6和7-羟基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷的合成及其对多巴胺和血清素转运蛋白的结合亲和力。

  摘要：

  可卡因是中枢神经系统的有效刺激剂。其增强和刺激作用与其抑制膜结合的多巴胺转运蛋白（DAT）的能力有关。DAT的抑制导致突触中多巴胺的增加，并导致突触后受体的激活。可卡因起效快且作用持续时间短，因此具有很高的成瘾潜力。因此，对可卡因的托烷类似物的设计在DAT上显示了更长的起效时间并延长了作用时间，这是由开发可卡因药物的需求所驱动的。这项研究扩展了对桥羟基化氮杂双环[3.2.1]辛烷（托烷）的探索。制备了一系列6-和7-羟基化的托烷，并进行了生物学评估。结构活动关系得出以下结论。桥羟基化的托环烷保留了生物对映体选择性，但与SERT选择性相比，显示出更高的DAT与SERT选择性，特别是与3β-芳基化合物相比，对3α-芳基化合物而言，比桥未取代的类似物高。7-羟基化合物在DAT上比6-羟基化合物更有效。维持烷烃的一般SAR，并且基于C3位置取代的效价排名仍为3,4-二氯> 2-萘基> 4-氟>苯基。

  DOI：

  10.1021/jm0101242

文献信息

• Tropane analogs and methods for inhibition of monoamine transport
  申请人：Organix, Inc.

  公开号：US06353105B1

  公开（公告）日：2002-03-05

  New tropane analogs that bind to monoamine transporters are described, particularly, 8-aza, 8carbo and 8-oxo tropanes having 6- or 7-substituents. The compounds of the present invention can be racemic, pure R-enantiomers, or pure S-enantiomers. Certain preferred compounds of the present invention have a high selectivity for the DAT versus the SERT. Also described are pharmaceutical therapeutic compositions comprising the compounds formulated in a pharmaceutically acceptable carrier and a method for inhibiting 5-hydroxy-tryptamine reuptake of a monoamine transporter by contacting the monoamine transporter with a 5-hydroxytryptamine reuptake inhibiting amount of a compound of the present invention. Preferred monoamine transporters for the practice of the present invention include the dopamine transporter, the serotonin transporter and the norepinephrine transporter.

  描述了与单胺转运体结合的新型托烷类似物，特别是具有6-或7-取代基的8-氮杂、8-碳和8-氧托烷。本发明的化合物可以是外消旋混合物、纯R-对映异构体或纯S-对映异构体。本发明中某些优选的化合物对DAT（多巴胺转运体）与SERT（血清素转运体）的选择性较高。还描述了包含以药用可接受载体配制的化合物的药物治疗组合物，以及通过接触单胺转运体以本发明中的化合物的5-羟基色氨酸再摄取抑制量来抑制5-羟基色氨酸再摄取的方法。用于本发明实施的首选单胺转运体包括多巴胺转运体、血清素转运体和去甲肾上腺素转运体。
• Method for synthesizing 2-carbomethoxytropinone
  申请人：Cody Laboratories, Inc.

  公开号：US07855296B1

  公开（公告）日：2010-12-21

  Disclosed is a method of making (−)-cocaine efficient for use on a large scale. The cocaine is created by reacting an aqueous solution of (+)-2-carbomethoxytropinone (2-CMT) bitartrate, sodium amalgam and an acid that forms a highly soluble sodium salt to form (−)-methylecgonine. (−)-Methylecgonine is converted into (−)-cocaine. Sodium amalgam is continuously supplied from an electrolyzing unit to a reactor containing the aqueous solution of (+)-2-carbomethoxytropinone bitartrate and spent amalgam is continuously removed and regenerated. The aqueous solution is prepared by adding (rac)-2-CMT in chloroform to a solution of (+)-tartaric acid in water to create an aqueous phase having diastereomeric salts of 2-CMT with (+)-tartaric acid. An organic solvent is added to the aqueous phase and the crystals obtained from the combined aqueous phase and organic solvent are dried to obtain substantially pure crystalline (+)-2-carbomethoxytropinone bitartrate. The (rac)-2-CMT in chloroform is prepared by extracting 2-CMT from a citric acid solution.

  揭示了一种使(−)-可卡因在大规模使用时更有效的方法。该可卡因是通过将(+)-2-羧甲氧基托品酮(2-CMT)酒石酸盐的水溶液与汞齐和钠以及形成高溶解度的钠盐的酸反应而制得(−)-甲基伊克哥宁。将(−)-甲基伊克哥宁转化为(−)-可卡因。从一个电解单元连续供应钠齐和到一个含有(+)-2-羧甲氧基托品酮酒石酸盐水溶液的反应器中，同时连续去除和再生废弃的齐和。通过将氯仿中的(拉)2-CMT加入水中的(+)-酒石酸溶液来制备水溶液，以形成具有2-CMT与(+)-酒石酸的非对映异构盐的水相。向水相中加入有机溶剂，将来自联合水相和有机溶剂的晶体干燥以获得基本纯净的结晶性(+)-2-羧甲氧基托品酮酒石酸盐。从柠檬酸溶液中提取2-CMT来制备氯仿中的(拉)2-CMT。
• [EN] PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROLYL HYDROXYLASES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009158315A1

  公开（公告）日：2009-12-30

  The invention described herein relates to certain pyrimidinedione N-substituted glycine derivatives of formula (I) (formula should be inserted here) which are antagonists of HIF prolyl hydroxylases and are useful for treating diseases benefiting from the inhibition of this enzyme, anemia being one example.

  本发明涉及某些嘧啶二酮N-取代甘氨酸衍生物的公式(I)（公式应在此处插入），这些衍生物是HIF脯氨酸羟化酶的拮抗剂，并且适用于治疗受益于抑制该酶的疾病，贫血是一个例子。
• 7,11-Methanocycloocta[b]quinoline derivative as highly functionalizable acetylcholinesterase inhibitors
  申请人：Universite de Rouen

  公开号：EP2377853A1

  公开（公告）日：2011-10-19

  The present invention concerns new highly functionalizable Huprine derivatives of formula I: a method for preparing such compounds and their use for treating neurological diseases in which the level of acetylcholine is affected such as Alzheimer's disease; their use for affinity chromatography as well as their use as enantioselective catalyst.

  这项发明涉及公式I的新型高度功能化的Huprine衍生物：一种制备这类化合物的方法，以及它们用于治疗神经系统疾病（如阿尔茨海默病）中乙酰胆碱水平受影响的用途；它们用于亲和层析以及作为对映选择性催化剂的用途。
• Two-carbon bridge substituted cocaines: enantioselective synthesis, attribution of the absolute configuration and biological activity of novel 6- and 7-methoxylated cocaines
  作者：Daniele Simoni、Marinella Roberti、Vincenza Andrisano、Monica Manferdini、Riccardo Rondanin、Francesco Paolo Invidiata

  DOI：10.1016/s0014-827x(99)00027-0

  日期：1999.5

  structure-activity relationships of cocaine with the aim to elucidate those structural features that might confer antagonistic properties to such analogues, we describe herein our synthetic efforts to prepare two-carbon bridge functionalized (methoxylated and hydroxylated) analogues. Our approach makes use of a modification of the classical Willstatter synthesis of cocaine: Mannich type cyclization of acetonedicarboxylic

  为了更多地了解可卡因的一般结构-活性关系，以阐明可能赋予此类类似物拮抗特性的结构特征，我们在本文中描述了我们制备二碳桥官能化（甲氧基化和羟基化）的合成努力类似物。我们的方法利用了可卡因的经典Willstatter合成方法的改进方法：在柠檬酸盐缓冲溶液中用甲胺盐酸盐和2-甲氧基琥珀二醛对丙酮二羧酸单甲酯进行Mannich型环化，得到6和7-取代的2-carbomethoxy-3-tropinones图3a，b和4a，b的产率约为64％。用汞合金钠在硫酸溶液中还原（+/-）-肌钙蛋白衍生物，得到（+/-）-甲氧基芽子碱和（+/-）-甲氧基假芽子碱衍生物5、11和6、7， 12、13，这些醇的苯甲酰化作用可产生所需的可卡因和类伪可卡因化合物8、14和9、10、15、16。此外，我们证明使用猪肝酯酶（PLE）对这些可卡因类似物进行酶水解可提供实用的实现其化学拆分的方法。还从手性（+）-和（-）-6