2,5-二溴-4-硝基咪唑 | 6154-30-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2,5-二溴-4-硝基咪唑
• 中文别名: 2,5-二溴-4-硝基-1H-咪唑；2,4-二溴-5-硝基咪唑；2,4-二溴-5-硝基-1H-咪唑
• 英文名称: 2,5-dibromo-4-nitro-1H-imidazole
• 英文别名: 2,4(5)-dibromo-5(4)-nitroimidazole；2,5-di-bromo-4-nitroimidazole；2,5-Dibrom-4-nitro-imidazol；2,4-dibromo-5-nitro-1H-imidazole
• CAS: 6154-30-9
• 化学式: C₃HBr₂N₃O₂
• mdl: MFCD11877989
• 分子量: 270.868
• InChiKey: ZGEMTDYSQTXJOF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >270 °C
• 沸点：
  396℃
• 密度：
  2.575
• 闪点：
  193℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温和干燥环境下使用。

制备方法与用途

概述

2,4-二溴-5-硝基-1H-咪唑可以通过4-硝基咪唑溴代制得。而2,4-二溴-5-硝基-1H-咪唑是合成2-溴-4-硝基咪唑的关键中间体，后者又是合成杀菌药物Delamanid及其他正在研发的硝基咪唑类药物的重要原料。

应用

2,4-二溴-5-硝基-1H-咪唑作为有机合成中间体和医药中间体，在实验室研究及化工生产中均有广泛应用。

制备

在配备机械搅拌、回流冷凝管及尾气接收装置的20L反应釜中，依次加入4-硝基咪唑（1500g）、蒸馏水（13L）和碳酸氢钠（2458g），控制温度不超过25℃滴加溴素（1565mL）。待溴素完全滴加后，升温至50-55℃搅拌直至反应彻底完成。停止加热并降至5℃后进行过滤，所得固体用蒸馏水洗两次，真空干燥后得到黄色固体2,4-二溴-5-硝基-1H-咪唑3198g。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-二溴-4-硝基咪唑 在 溶剂黄146 、 potassium iodide 、 sodium sulfite 作用下， 反应 16.0h， 以65%的产率得到2-溴-4-硝基咪唑
  参考文献：
  名称：

  硝基咪唑并唑类药物、Delamanid 和相关化合物的简明顺序合成

  摘要：

  已经开发了一种简洁、无保护基团和顺序的路线，用于合成基于硝基咪唑的 FDA 批准的耐多药抗结核药物 Delamanid 和抗利什曼原虫先导候选药物 VL-2098。该合成需要手性环氧化物（11和17）作为关键中间体。手性环氧化物11通过顺序反应级联即合成。，烯丙基化，选择性N-芳基化，Mitsunobu醚化，Sharpless不对称二羟基化和环氧化，不需要任何特殊/干燥的反应条件。环氧化物合成所涉及的步骤在克规模上也很有效。环氧化物11合成后，通过与2-溴-4-硝基咪唑12反应实现Delamanid的合成，总收率为27%。同样，抗利什曼原虫先导候选药物 VL-2098 也以 36% 的总产率合成。

  DOI：

  10.1039/d0ra01662d
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-3H-咪唑 在 溴 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 10.0h， 以88%的产率得到2,5-二溴-4-硝基咪唑
  参考文献：
  名称：

  硝基咪唑并唑类药物、Delamanid 和相关化合物的简明顺序合成

  摘要：

  已经开发了一种简洁、无保护基团和顺序的路线，用于合成基于硝基咪唑的 FDA 批准的耐多药抗结核药物 Delamanid 和抗利什曼原虫先导候选药物 VL-2098。该合成需要手性环氧化物（11和17）作为关键中间体。手性环氧化物11通过顺序反应级联即合成。，烯丙基化，选择性N-芳基化，Mitsunobu醚化，Sharpless不对称二羟基化和环氧化，不需要任何特殊/干燥的反应条件。环氧化物合成所涉及的步骤在克规模上也很有效。环氧化物11合成后，通过与2-溴-4-硝基咪唑12反应实现Delamanid的合成，总收率为27%。同样，抗利什曼原虫先导候选药物 VL-2098 也以 36% 的总产率合成。

  DOI：

  10.1039/d0ra01662d

文献信息

• An Efficient One-Pot Catalyzed Synthesis of 2,4-Disubstituted 5-Nitroimidazoles Displaying Antiparasitic and Antibacterial Activities
  作者：Fanny Mathias、Youssef Kabri、Liliane Okdah、Carole Di Giorgio、Jean-Marc Rolain、Cédric Spitz、Maxime Crozet、Patrice Vanelle

  DOI：10.3390/molecules22081278

  日期：——

  A one-pot regioselective bis-Suzuki-Miyaura or Suzuki-Miyaura/Sonogashira reaction on 2,4-dibromo-1-methyl-5-nitro-1H-imidazole under microwave heating was developed. This method is applicable to a wide range of (hetero)arylboronic acids and terminal alkynes. Additionally, this approach provides a simple and efficient way to synthesize 2,4-disubstituted 5-nitroimidazole derivatives with antibacterial

  开发了在微波加热下对2,4-二溴-1-甲基-1-甲基-5-硝基-1H-咪唑进行一锅区域选择性的双铃木宫浦或铃木宫浦/ Sonogashira反应。该方法适用于广泛的（杂）芳基硼酸和末端炔烃。另外，该方法提供了合成具有抗菌和抗寄生虫特性的2，4-二取代的5-硝基咪唑衍生物的简单有效的方法。
• Efficient Access to Original 6-Substituted 5-Nitro-2,3-dihydro­imidazo[2,1-b]oxazoles
  作者：Fanny Mathias、Youssef Kabri、Maxime Crozet、Patrice Vanelle

  DOI：10.1055/s-0036-1588984

  日期：2017.6

  Sonogashira cross-coupling reactions of the bromine atom at the 4-position. The various boronic acids and alkynyl derivatives used to perform these palladium-catalyzed cross-coupling reactions allowed to substitute the 6-position of 5-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oxazole compounds. A one-pot sequential intramolecular cyclization and Suzuki–Miyaura or Sonogashira reaction under microwave irradiation

  摘要 在5-硝基-2,3-二氢咪唑并[2,1- b ]恶唑系列中报道了在微波辐射下一锅顺序分子内环化和Suzuki-Miyaura或Sonogashira反应。首先进行羟乙基和2-位溴原子之间的1-（2,4-二溴-5-硝基-1 H-咪唑-1-基）丙-2-醇的分子内环化，然后进行通过Suzuki-Miyaura和Sonogashira在4位上的溴原子交叉偶联反应的优化和推广。用于进行这些钯催化的交叉偶联反应的各种硼酸和炔基衍生物可以取代5-硝基-2,3-二氢咪唑并[2,1- b ]恶唑化合物的6-位。 在5-硝基-2,3-二氢咪唑并[2,1- b ]恶唑系列中报道了在微波辐射下一锅顺序分子内环化和Suzuki-Miyaura或Sonogashira反应。首先进行羟乙基和2-位溴原子之间的1-（2,4-二溴-5-硝基-1 H-咪唑-1-基）丙-2-醇的分子内环化，然后进行通过Suzuki-Mi
• Nucleophilic substitution studies on nitroimidazoles, and applications to the synthesis of biologically active compounds
  作者：Gérard Chauvière、Cécile Viodé、Jacques Périé

  DOI：10.1002/jhet.5570370120

  日期：2000.1

  The rationalization of the synthesis of substituted analogs of megazol, a biologically active 5-nitroimidazole at position 4 of the imidazole ring, had led to the study of intermediate steps. The methylation by diazomethane of 2,4-(5)dihalogeno-5-(4)nitroimidazole is regioselective leading to 2,4-dihalogeno-1-methyl-5-nitroimidazole 2. On this compound 2, hard nucleophiles such as cyanide, methoxide

  合成的咪唑取代的类似物（咪唑环第4位具有生物活性的5-硝基咪唑）的合理化导致了中间步骤的研究。2,4-（5）二卤代-5-（4）硝基咪唑被重氮甲烷甲基化是区域选择性的，从而导致2,4-二卤代-1-甲基-5-硝基咪唑2。在该化合物2上，硬的亲核试剂如氰化物，甲醇根或氢化物阴离子仅在2位与卤素反应；而来自有机铜物种的柔软亲核试剂（例如胺，硫醇或三氟甲基阴离子）仅与中间体3b或化合物4b中位置4的卤素反应。
• Synthesis and Biological Activity of Nitro Heterocycles Analogous to Megazol, a Trypanocidal Lead
  作者：Gérard Chauvière、Bernard Bouteille、Bertin Enanga、Cristina de Albuquerque、Simon L. Croft、Michel Dumas、Jacques Périé

  DOI：10.1021/jm021030a

  日期：2003.1.1

  the two rings of the basic nucleus, replacement of the thiadiazole by an oxadiazole, replacement of the nitroimidazole part by a nitrofurane or a nitrothiophene, and substitutions on the exocyclic nitrogen atom for evaluation of an improved import by the glucose or the purine transporters. Assays of the series of compounds on the protozoan parasites Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi, and Leishmania

  作为我们开发旨在治疗寄生虫感染的新化合物的努力的一部分，我们合成并测定了主要化合物megazol 5-（1-甲基-5-硝基-1H-2-咪唑基）-1,3的类似物， 4-噻二唑-2-胺，CAS号 19622-55-0），体外。我们首先开发了一条合成巨z的新途径。随后引入了一些结构变化，包括在碱性原子核的两个环上进行取代，用二恶唑取代噻二唑，用硝基呋喃或硝基噻吩取代硝基咪唑部分以及在环外氮原子上进行取代，以评估其改进之处。由葡萄糖或嘌呤转运蛋白进口。对原生动物寄生虫布鲁氏锥虫，克鲁斯锥虫和多形利什曼原虫的一系列化合物的分析，不论是细胞外细胞还是被感染的巨噬细胞，都表明兆唑比衍生物更具活性。然后，对感染了布氏锥虫锥虫的灵长类动物（包括晚期中枢神经系统感染和苏拉明）进行了Megazol评估。在研究中，五只猴子观察到完全恢复，在两年的随访中没有寄生虫病复发。由于缺乏有效的治疗非洲昏睡病和南美南美锥虫病
• 바이시클릭니트로이미다졸 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 결핵의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY 한국화학연구원(319980077651)

  公开号：KR101650716B1

  公开（公告）日：2016-08-24

  본 발명은 바이시클릭니트로이미다졸 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 결핵의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 신규한 바이시클릭니트로이미다졸 유도체는 다양한 환경에서의 결핵균에 대하여 우수한 항결핵 효능을 나타내므로, 결핵의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용할 수 있다.

  本发明涉及一种双环氮咪唑衍生物或其药学上可接受的盐，其制备方法以及含有其作为有效成分的结核病预防或治疗用药学组合物，根据本发明，新型双环氮咪唑衍生物对结核杆菌在各种环境中表现出优异的抗结核功效，因此可用作结核病的预防或治疗用药学组合物。