1,5-二甲基-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑 | 484-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1,5-二甲基-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑
• 英文名称: Guatambuinine
• 英文别名: olivacine；Olivacin；1,5-dimethyl-6H-pyrido[4,3-b]carbazole
• CAS: 484-49-1
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂
• 分子量: 246.312
• InChiKey: ZIXGXMMUKPLXBB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  317-325°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.49
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  28.68
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-二甲基-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑 在 吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 sodium cyanoborohydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-Acetoxymethyl-5-methyl-6H-pyrido<4,3-b>carbazole
  参考文献：
  名称：

  6h-吡啶并[4,3-b]咔唑的合成

  摘要：

  制备了一些6H-吡啶并[4,3-b]咔唑，用于在人肺癌细胞培养物中的细胞毒性测试。通过还原4-（2-硝基-5-甲氧基苯基）-3-氧代丁酸甲酯制备的6-甲氧基吲哚乙酸甲酯与3-乙酰基吡啶缩合，得到乙烯基吲哚，其被对硝基苄基溴季铵化。借助于甲醇钠和烟酸乙基硫代甲烷使该盐环化，得到6H-吡啶并[4，3-b]咔唑。用三丁基膦在沸腾的DMF中进行短暂处理，得到的酯，经LilH4还原，然后用异氰酸甲酯处理，得到5-羟甲基-9-甲氧基-11-甲基-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑N-氨基甲酸甲酯

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)87753-x
• 作为产物：
  描述：

  1,5-dimethyl-4,6-dihydro-3H-pyrido[4,3-b]carbazole 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 二苯醚 为溶剂， 反应 0.5h， 以55%的产率得到1,5-二甲基-6H-吡啶并[4,3-b]咔唑
  参考文献：
  名称：

  橄榄碱溶酶体胞吐作用解释癌细胞耐药性的方法

  摘要：

  Ellipticine 是一种吲哚生物碱，在体外具有针对各种肿瘤的抗肿瘤活性和多种作用机制，包括拓扑异构酶 II 抑制、嵌入和细胞周期影响。Olivacine（玫瑰树碱的异构体）显示出相似的特性。这项工作的目标如下：(a) 寻找橄榄素合成的新途径，(b) 研究橄榄素和玫瑰树碱与多柔比星相比的细胞毒性及其对细胞周期的影响，以及 (c) ) 研究受试化合物的细胞药代动力学，以更好地了解癌细胞的耐药性。SRB 和 MTT 测定法用于研究橄榄碱和玫瑰树碱的体外抗癌活性。这两种化合物对各种细胞系都显示出细胞毒性作用，最显着的是对多柔比星耐药的 LoVo/DX 模型，橄榄霉素的细胞毒性大约是阿霉素的三倍。与玫瑰树碱相比，橄榄碱被证明对癌细胞的效果较差，对正常细胞的细胞毒性也较小。橄榄绿素被证明具有荧光特性。用橄榄素处理的细胞的显微镜观察显示灵敏度的差异取决于细胞系，与正常 NHDF 细胞相比，A549

  DOI：

  10.3390/ijms23116119

文献信息

• Total Synthesis of Olivacine and Ellipticine via a Lactone Ring-Opening and Aromatization Cascade
  作者：Ömer Dilek、Süleyman Patir、Tahir Tilki、Erkan Ertürk

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00706

  日期：2019.6.21

  Effective preparation of olivacine and ellipticine via late-stage D-ring cyclization is described. Key features of the synthetic routes include trifluoroacetic acid-mediated formation of a lactone that is fused to a tetrahydrocarbazole derivative and its one-pot two-step ring opening and aromatization mediated by para-toluenesulfonic acid and palladium on carbon, respectively.

  描述了通过后期D环环化有效制备奥利伐星和玫瑰树碱的方法。合成途径的关键特征包括与四氢咔唑衍生物稠合的内酯的三氟乙酸介导的形成，以及通过对甲苯磺酸和碳载钯介导的一锅两步开环和芳构化。
• Bis-carbazole DNA intercalating agents for antitumor therapy
  申请人：Gribble Gordon W.

  公开号：US20100010033A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention is a DNA intercalating agent represented by the structure Y-Z-Y, wherein Y is an anti-tumor bis-carbazole and Z is a linear arrangement of multiple aromatic rings, containing at least two aromatic rings, or at least two alicyclic rings, said rings being linked in a 1,4 or 1,3 manner. Methods of inhibiting cancer cells and treating subjects having cancer with these agents are also provided.

  本发明是一种DNA插入剂，其结构表示为Y-Z-Y，其中Y是一种抗肿瘤双咔唑，Z是多个芳香环的线性排列，含有至少两个芳香环或至少两个脂环，这些环以1,4或1,3方式连接。还提供了使用这些药剂抑制癌细胞和治疗患有癌症的受试者的方法。
• Synthesis of ellipticine and olivacine by the thermal electrocyclic reaction<i>via</i>pyridine 3,4-quinodimethane intermediates
  作者：S. Hibino、E. Sugino

  DOI：10.1002/jhet.5570270645

  日期：1990.9

  A synthesis of the antitumor alkaloids ellipticine 1 and olivacine 2 is reported. The route involves a thermal electrocyclic reaction of conjugated hexatriene system 4 derived from 2-alkenylindole derivatives 5. Heating of the 2-alkenylindole derivative 5b at 450–460° gave ellipticine 1 (30%) and 11-demethylellipticine 14 (43%). In a similar manner, the thermolysis of the 2-alkenylindole 5c afforded

  报道了抗肿瘤生物碱玫瑰树碱1和olivacine 2的合成。该路线涉及衍生自2-烯基吲哚衍生物5的共轭己三烯系统4的热电环反应。将2-烯基吲哚衍生物5b在450–460°加热，得到玫瑰树碱1（30％）和11-去甲基玫瑰树碱14（43％）。以类似的方式，对2-烯基吲哚5c进行热解，得到了olivacine 2（57％）。
• Concise Total Syntheses of Pyr­ido[4,3-<i>b</i>]carbazole Alkaloids Using Copper-Mediated 6π-Electrocyclization
  作者：Tomoki Itoh、Takumi Abe、Tominari Choshi、Takashi Nishiyama、Reiko Yanada、Minoru Ishikura

  DOI：10.1002/ejoc.201600246

  日期：2016.5

  Concise syntheses of 9-methoxyellipticine, 3,4-dihydroellipticine (µ-alkaloid D), 1,2,3,4-tetrahydroellipticine, 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroellipticine, olivacine, 3,4-dihydroolivacine, (±)-guatambuine, and (±)-janetine were developed starting from hexatriene intermediates readily obtained by Pd-catalyzed tandem cyclization/cross-coupling reaction of indolylborates. The route enables the facile construction

  9-甲氧基玫瑰树碱、3,4-二氢玫瑰树碱（μ-生物碱D）、1,2,3,4-四氢玫瑰树碱、2-甲基-1,2,3,4-四氢玫瑰树碱、橄榄树碱、3,4-二氢玫瑰树碱的简明合成、(±)-guatambuine 和 (±)-janetine 是从己三烯中间体开发出来的，这些中间体很容易通过 Pd 催化的吲哚基硼酸盐串联环化/交叉偶联反应获得。该路线通过Cu催化的6π-电环化和随后将吡啶并[4,3-b]咔唑中间体转化为吡啶并[4,3-b]咔唑生物碱，可以轻松构建吡啶并[4,3-b]咔唑。
• Synthesis and cytotoxicity evaluation of olivacine-indole hybrids tethered by alkyl linkers
  作者：Cristian M. Pis Diez、Mariela Céspedes、Gabriela M. Di Venosa、Gustavo Calvo、Esteban Avigliano、Adriana G. Casas、Jorge A. Palermo

  DOI：10.1080/14786419.2021.1880401

  日期：2022.7.18

  Abstract In this work, eleven new derivatives were prepared of the alkaloid olivacine (1), which was isolated from the bark of Aspidosperma australe. These compounds (7a–k) are hybrids of olivacine and indoles or carbazole, tethered by alkyl chains of variable lengths (C-4, C-5 or C-6). Compounds 7a–k showed increased cytotoxicity towards a panel of four cell lines. The subcellular localization of

  摘要 在这项工作中，从Aspidosperma australe的树皮中分离出的生物碱橄榄碱 (1) 制备了 11 种新衍生物。这些化合物 ( 7a-k ) 是橄榄绿素和吲哚或咔唑的混合物，由可变长度的烷基链（C-4、C-5 或 C-6）束缚。化合物7a-k对一组四种细胞系显示出增加的细胞毒性。通过荧光显微镜研究了橄榄石素和合成衍生物的亚细胞定位。暴露于橄榄碱或化合物7a-k的 K562 细胞的周期通过流式细胞术进行分析，并显示，对于一些新衍生物，与橄榄霉素相比，周期各阶段的细胞分布不同，这表明溶酶体细胞凋亡。

表征谱图