2',3'-isopropylidene-5'-O-sulfamoyl-6-chloropurineriboside | 905580-15-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2',3'-isopropylidene-5'-O-sulfamoyl-6-chloropurineriboside
• 英文别名: ((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro-[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl sulfamate；((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl sulfamate；[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-chloropurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl sulfamate
• CAS: 905580-15-6
• 化学式: C₁₃H₁₆ClN₅O₆S
• 分子量: 405.819
• InChiKey: HMZGWOODIDPFPJ-WOUKDFQISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-isopropylidene-5'-O-sulfamoyl-6-chloropurineriboside 在 sodium methylate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5'-O-(N-L-isoleucyl)-sulfamoyl-6-O-methylpurineriboside
  参考文献：
  名称：

  亲脂性核苷类似物作为氨酰基-tRNA合成抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  病原菌中新出现的抗生素抗药性和现有抗生素发现管道中化合物的减少是医疗保健专业人员最为关注的问题。潜在的解决方案旨在探索新的或现有的目标/化合物。抑制细菌氨酰基-tRNA合成酶（aaRSs）可能是开发抗生素的目标之一。aaRSs是一组酶，可催化氨基酸转移至同源tRNA，因此在翻译中起关键作用。因此，对这些酶的选择性抑制可能对微生物有害。5'-O-（N-（L-氨基酰基））磺​​酰胺基腺苷（aaSAs）是相应aaRS的有效抑制剂，但是由于它们的极性和带电性质，它们无法穿过细菌膜。在这项工作中 我们增加了这些现有aaSA的亲脂性，以促进它们通过细菌膜的渗透。遵循两种策略，要么通过N6-位的烷基化在腺嘌呤环上连接一个（永久性）烷基部分，要么在α-末端胺基上引入一个亲脂性可生物降解的前药部分，总共有八个新的aaSA类似物。使用纯化的大肠杆菌aaRS酶或在从大肠杆菌获得的总细胞提取物中，对所有合成的化合

  DOI：

  10.3390/antibiotics8040180
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-9-beta-D-(2,3-异亚丙基)呋喃核糖基嘌呤 在 甲酸 、 氯磺酰异氰酸酯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 以73%的产率得到2',3'-isopropylidene-5'-O-sulfamoyl-6-chloropurineriboside
  参考文献：
  名称：

  亲脂性核苷类似物作为氨酰基-tRNA合成抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  病原菌中新出现的抗生素抗药性和现有抗生素发现管道中化合物的减少是医疗保健专业人员最为关注的问题。潜在的解决方案旨在探索新的或现有的目标/化合物。抑制细菌氨酰基-tRNA合成酶（aaRSs）可能是开发抗生素的目标之一。aaRSs是一组酶，可催化氨基酸转移至同源tRNA，因此在翻译中起关键作用。因此，对这些酶的选择性抑制可能对微生物有害。5'-O-（N-（L-氨基酰基））磺​​酰胺基腺苷（aaSAs）是相应aaRS的有效抑制剂，但是由于它们的极性和带电性质，它们无法穿过细菌膜。在这项工作中 我们增加了这些现有aaSA的亲脂性，以促进它们通过细菌膜的渗透。遵循两种策略，要么通过N6-位的烷基化在腺嘌呤环上连接一个（永久性）烷基部分，要么在α-末端胺基上引入一个亲脂性可生物降解的前药部分，总共有八个新的aaSA类似物。使用纯化的大肠杆菌aaRS酶或在从大肠杆菌获得的总细胞提取物中，对所有合成的化合

  DOI：

  10.3390/antibiotics8040180

文献信息

• Inhibitors of E1 activating enzymes
  申请人：Critchley Stephen

  公开号：US20060189636A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  This invention relates to compounds that inhibit E1 activating enzymes, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds. The compounds are useful for treating disorders, particularly cell proliferation disorders, including cancers, inflammatory and neurodegenerative disorders; and inflammation associated with infection and cachexia.

  本发明涉及抑制E1激活酶的化合物，包括该化合物的制药组合物和使用该化合物的方法。该化合物对于治疗疾病特别是细胞增殖性疾病，包括癌症，炎症和神经退行性疾病；以及与感染和消瘦相关的炎症具有用处。
• Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as inhibitors of E1 activating enzymes
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US07951810B2

  公开（公告）日：2011-05-31

  This invention relates to compounds of formula (I-A) wherein Ring A and the variables X, Y, R3a, R3b, R3c, R3d, R4, R5, R5′, and m are defined herein. The compounds of formula (I-A) inhibit E1 activating enzymes, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds. The compounds of the invention are useful for treating disorders, particularly cell proliferation disorders, including cancers, inflammatory and neurodegenerative disorders; and inflammation associated with infection and cachexia.

  本发明涉及式(I-A)化合物，其中环A和变量X、Y、R3a、R3b、R3c、R3d、R4、R5、R5'和m在此定义。式(I-A)化合物抑制E1激活酶，包括该化合物的制药组合物和使用该化合物的方法。本发明的化合物可用于治疗疾病，特别是细胞增殖性疾病，包括癌症、炎症和神经退行性疾病；以及与感染和消瘦相关的炎症。
• INHIBITORS OF E1 ACTIVATING ENZYMES
  申请人：Critchley Stephen

  公开号：US20110136834A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  This invention relates to compounds that inhibit E1 activating enzymes, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds. The compounds are useful for treating disorders, particularly cell proliferation disorders, including cancers, inflammatory and neurodegenerative disorders; and inflammation associated with infection and cachexia.

  本发明涉及抑制E1激活酶的化合物、包含该化合物的药物组合物以及使用该化合物的方法。该化合物可用于治疗疾病，特别是细胞增殖障碍，包括癌症、炎症和神经退行性疾病；以及与感染和消瘦相关的炎症。
• SUBSTITUTED PYRROLO]2,3-D]PYRIMIDINES
  申请人：MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20130338094A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  The present disclosure relates to compounds of formula (I-A) using the compounds wherein Ring A and the variables X, Y, R 3a , R 3b , R 3c , R 3d , R 4 , R 5 , R 5′ , and m are defined herein, to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds.

  本公开涉及使用式(I-A)的化合物，其中使用化合物的环A和变量X、Y、R3a、R3b、R3c、R3d、R4、R5、R5'和m在此定义，以及包含该化合物的制药组合物和使用该化合物的方法。
• SUBSTITUTED PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINES
  申请人：MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160194348A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  This invention relates to compounds that inhibit E1 activating enzymes, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds. The compounds are useful for treating disorders, particularly cell proliferation disorders, including cancers, inflammatory and neurodegenerative disorders; and inflammation associated with infection and cachexia.

  本发明涉及抑制E1激活酶的化合物、包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物对于治疗疾病特别是细胞增殖性疾病，包括癌症、炎症和神经退行性疾病以及与感染和消瘦相关的炎症非常有用。