8-fluoro-5-(4-fluorophenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole | 58038-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 8-fluoro-5-(4-fluorophenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole
• 英文别名: 8-fluoro-5-(4-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-γ-carboline；8-fluoro-5-(p-fluorophenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole；8-fluoro-5-(4-fluoro-phenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole；8-Fluor-5-(p-fluorphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-γ-carbolin；8-fluoro-5-(4-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrido[4,3-b]indole
• CAS: 58038-68-9
• 化学式: C₁₇H₁₄F₂N₂
• 分子量: 284.308
• InChiKey: KSTQTBPDPFIZBT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  127-128 °C
• 沸点：
  432.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  17
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-fluoro-5-(4-fluorophenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole 在 platinum(IV) oxide 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 65.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 13.0h， 生成 8-Fluoro-5-(4-fluoro-phenyl)-2-[4-(4-fluoro-phenyl)-butyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  Neuroleptic activity in 5-aryltetrahydro-.gamma.-carbolines

  摘要：

  A series of 5-aryltetrahydro-gamma-carbolines was prepared by a novel N-arylation procedure and tested for neuroleptic activity in a rat antiamphetamine model. The systematic exploration of structural parameters leading to 8-fluoro-5-(4-fluorophenyl)-2-[4-hydroxy-4-(4-fluorophenyl)butyl]-2,3,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole (CP-36,584, flutroline), a potent and long-acting neuroleptic compound, is described. These semirigid compounds provide a new, structurally distinct series with which to probe the conformational requirements for potent activity at the dopamine receptor.

  DOI：

  10.1021/jm00180a011
• 作为产物：
  描述：

  8-氟-1,3,4,5-四氢-2H-吡啶基-[4,3-b]吲哚-2-羧酸乙酯 在 N-甲基吡咯烷酮 、 copper(I) bromide 、 氢氧化钾 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 8-fluoro-5-(4-fluorophenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  取代的γ-咔啉的抗精神病活性。

  摘要：

  合成了几种新颖的取代γ-咔啉，并在一系列体外和体内药理试验中进行了研究，以确定潜在的抗精神病活性。大多数化合物在阻断大鼠条件性回避反应（CAR）方面具有口服活性，但没有拮抗阿扑吗啡诱导的刻板印象行为。化合物17（Wy-47,384）是一种具有3-（3-吡啶基）丙基侧链的γ-咔啉，由于其在临床前心理药理学测试中的有效和选择性特征，因此被选作非典型抗精神病药。它在AB50为14 mg / kg po的大鼠中阻断CAR，对D2受体位点的亲和力较弱（Ki = 104 nM），并且在拮抗阿扑吗啡定型行为方面表现出不同的效力（ED50 = 11 mg / kg ip）和攀爬行为（ED50 = 4 mg / kg ip）。

  DOI：

  10.1021/jm00393a023

文献信息

• Hexahydro-trans- and tetrahydropyridoindole neuroleptic agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04337250A1

  公开（公告）日：1982-06-29

  Derivatives of 2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]-indole and of (+)enantiomeric, mixtures of (+) and (-)enantiomeric or (.+-.)racemic 2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-4a,9b-trans-1H-pyrido[4,3-b]indole, substituted at the 5-position with an aryl group and at the 2-position with a carbonylaminoalkyl group or an aminoalkyl group, are neuroleptic agents useful in the treatment of certain psychoses and neuroses.

  2,3,4,5-四氢-1H-吡啶[4,3-b]-吲哚及其（+）对映体、（+）和（-）对映体混合物或（±）外消旋2,3,4,4a,5,9b-六氢-4a,9b-反-1H-吡啶[4,3-b]吲哚的衍生物，在5位上带有芳基取代基，在2位上带有碳酰胺基烷基或氨基烷基，是一类有用的神经安定剂，用于治疗某些精神病和神经症。
• Antipsychotic gamma-carbolines
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US04672117A1

  公开（公告）日：1987-06-09

  The compounds: ##STR1## in which R.sup.1 is hydrogen, halogen, hydroxy, or alkyl; R.sup.2 is substituted or unsubstituted pyridinyl, pyrazinyl, quinolinyl or quinoxalinyl and said substituents are alkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, halogen, cyano or nitro; R.sup.5 and R.sup.6 are, independently, hydrogen, alkyl, phenyl, halophenyl, methylphenyl, trifluoromethylphenyl, cyanophenyl or nitrophenyl; with the proviso that one of R.sup.5 and R.sup.6 is other than hydrogen; and n is an integer from 1 to 7; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are antipsychotic and anxiolytic agents.

  化合物：##STR1##其中R.sup.1为氢、卤素、羟基或烷基；R.sup.2为取代或未取代的吡啶基、吡嗪基、喹啉基或喹氧啉基，所述取代基为烷基、烷氧基、烷氧羰基、卤素、氰基或硝基；R.sup.5和R.sup.6分别为氢、烷基、苯基、卤苯基、甲基苯基、三氟甲基苯基、氰基苯基或硝基苯基；但要求R.sup.5和R.sup.6中的一个不是氢；n为1到7的整数；或其药学上可接受的盐，具有抗精神病和抗焦虑作用。
• Compound,
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04467090A1

  公开（公告）日：1984-08-21

  8-Fluoro-5-(p-fluorophenyl)-2-[4-(p-fluorophenyl)-4-hydroxybutyryl]-2,3,4,5 -tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]-indole; processes therefor; and process for the conversion to flutroline.

  8-氟-5-(对氟苯基)-2-[4-(对氟苯基)-4-羟基丁酰基]-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶[4,3-b]-吲哚; 相应的制备方法；以及转化为氟替洛林的方法。
• Hexahydro-trans-pyridoindole
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04432978A1

  公开（公告）日：1984-02-21

  Derivatives of 2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]-indole and of (+)enantiomeric, mixtures of (+) and (-)enantiomeric or (.+-.)racemic 2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-4a,9b-trans-1H-pyrido[4,3-b]indole, substituted at the 5-position with an aryl group and at the 2-position with a carbonylaminoalkyl group or an aminoalkyl group, are neuroleptic agents useful in the treatment of certain psychoses and neuroses.

  2,3,4,5-四氢-1H-吡啶[4,3-b]-吲哚及其(+)-对映体、(+)-和(-)-对映体混合物或(.+-.)外消旋的2,3,4,4a,5,9b-六氢-4a,9b-顺式-1H-吡啶[4,3-b]吲哚的衍生物，在5位取代芳基基团和2位取代羰基氨基烷基团或氨基烷基团，是治疗某些精神病和神经症的神经阻滞剂。
• 1,1-bis(p-fluorophenyl)urea
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04698444A1

  公开（公告）日：1987-10-06

  1,1-Di(p-fluorophenyl)urea, 2-carbobenzoxy-8-fluoro-5-(p-fluorophenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4, 3-b]indole, an efficient process for converting the former to the latter, further comprising conversion of the latter to 8-fluoro-5-(p-fluorophenyl)-2-[4-(p-fluorophenyl)-4-hydroxybutyl)]-2,3,4,5 -tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole (flutroline) or to 8-fluoro-5-(p-fluorophenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole (an alternative flutroline intermediate).

  1,1-二(对氟苯基)脲，2-羧苄氧基-8-氟-5-(对氟苯基)-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶[4,3-b]吲哚，一种将前者转化为后者的有效方法，还包括将后者转化为8-氟-5-(对氟苯基)-2-[4-(对氟苯基)-4-羟基丁基)]-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶[4,3-b]吲哚（氟曲林）或8-氟-5-(对氟苯基)-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶[4,3-b]吲哚（另一种氟曲林中间体）的转化。