2-carbethoxy-8-fluoro-5-(4-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-γ-carboline | 58038-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 2-carbethoxy-8-fluoro-5-(4-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-γ-carboline
• 英文别名: 8-Fluor-5-(p-fluorphenyl)-2-carbaethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-γ-carbolin；8-fluoro-5-(4-fluoro-phenyl)-1,3,4,5-tetrahydro-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 8-fluoro-5-(4-fluorophenyl)-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indole-2-carboxylate
• CAS: 58038-67-8
• 化学式: C₂₀H₁₈F₂N₂O₂
• 分子量: 356.372
• InChiKey: WMNWXHQXKGCUKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  121-123 °C
• 沸点：
  425.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  34.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-carbethoxy-8-fluoro-5-(4-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-γ-carboline 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 8-fluoro-5-(4-fluorophenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  取代的γ-咔啉的抗精神病活性。

  摘要：

  合成了几种新颖的取代γ-咔啉，并在一系列体外和体内药理试验中进行了研究，以确定潜在的抗精神病活性。大多数化合物在阻断大鼠条件性回避反应（CAR）方面具有口服活性，但没有拮抗阿扑吗啡诱导的刻板印象行为。化合物17（Wy-47,384）是一种具有3-（3-吡啶基）丙基侧链的γ-咔啉，由于其在临床前心理药理学测试中的有效和选择性特征，因此被选作非典型抗精神病药。它在AB50为14 mg / kg po的大鼠中阻断CAR，对D2受体位点的亲和力较弱（Ki = 104 nM），并且在拮抗阿扑吗啡定型行为方面表现出不同的效力（ED50 = 11 mg / kg ip）和攀爬行为（ED50 = 4 mg / kg ip）。

  DOI：

  10.1021/jm00393a023
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯肼盐酸盐 在 sodium carbonate 、 copper(I) bromide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 9.75h， 生成 2-carbethoxy-8-fluoro-5-(4-fluorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-γ-carboline
  参考文献：
  名称：

  Neuroleptic activity in 5-aryltetrahydro-.gamma.-carbolines

  摘要：

  A series of 5-aryltetrahydro-gamma-carbolines was prepared by a novel N-arylation procedure and tested for neuroleptic activity in a rat antiamphetamine model. The systematic exploration of structural parameters leading to 8-fluoro-5-(4-fluorophenyl)-2-[4-hydroxy-4-(4-fluorophenyl)butyl]-2,3,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole (CP-36,584, flutroline), a potent and long-acting neuroleptic compound, is described. These semirigid compounds provide a new, structurally distinct series with which to probe the conformational requirements for potent activity at the dopamine receptor.

  DOI：

  10.1021/jm00180a011

文献信息

• Processes and intermediates useful in the preparation of flutroline
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0082658A2

  公开（公告）日：1983-06-29

  1,1-Di(p-fluorophenyl)urea, 2-carbobenzoxy-8-fluoro-5-(p-fluorophenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole, an efficient process for converting the former to the latter, further comprising conversion of the latter to 8-fluoro-5-(p-fluorophenyl)-2-[4-(p-fluorophenyl)-4-hydroxybutyl)]-2,3,4,5-tetrahydro-1 H-pyrido[4,3-b]indole (flutroline) or to 8-fluoro-5-(p-fluorophenyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole (an alternative flutroline intermediate); and further, novel processes and intermediates used in converting the latter to flutroline.

  1,1-二(对氟苯基)脲，2-苄氧基-8-氟-5-(对氟苯基)-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚，将前者转化为后者的高效工艺、进一步包括将后者转化为 8-氟-5-(对氟苯基)-2-[4-(对氟苯基)-4-羟基丁基)]-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚（氟脯氨酸）或 8-氟-5-(对氟苯基)-2,3,4,5-四氢-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚（另一种氟脯氨酸中间体）；以及用于将后者转化为氟脯氨酸的新型工艺和中间体。
• HARBERT C. A.; PLATTNER J. J.; WELCH W. M.; WEISSMAN A.; KOE B. K., J. MED. CHEM., 1980, 23, NO 6, 635-643
  作者：HARBERT C. A.、 PLATTNER J. J.、 WELCH W. M.、 WEISSMAN A.、 KOE B. K.

  DOI：——

  日期：——
• WELCH, W. M. ,, JR.
  作者：WELCH, W. M. ,, JR.

  DOI：——

  日期：——
• US4467090A
  申请人：——

  公开号：US4467090A

  公开（公告）日：1984-08-21
• US4477669A
  申请人：——

  公开号：US4477669A

  公开（公告）日：1984-10-16