N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-N'-(8Α,9S)-奎宁-9-基脲 | 957770-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-N'-(8Α,9S)-奎宁-9-基脲
• 中文别名: N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-N'-(8Α,9S)-辛可宁-9-基脲
• 英文名称: epi-cinchonidine
• 英文别名: N-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]-N'-(8,9S)-cinchonan-9-ylurea；1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(S)-[(2S,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-quinolin-4-ylmethyl]urea
• CAS: 957770-67-1
• 化学式: C₂₈H₂₆F₆N₄O
• 分子量: 548.531
• InChiKey: VNRLCKBQNVNWFW-SEMUBUJISA-N

物化性质

• 熔点：
  134-136 °C
• 沸点：
  562.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  57.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-氯甲基蒽 、 N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-N'-(8Α,9S)-奎宁-9-基脲 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以35%的产率得到1-[(8S,9S)-1-(9-anthrylmethyl)cinchonan-1-ium-9-yl]-3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]urea chloride
  参考文献：
  名称：

  Cinchona衍生的双功能不对称相转移催化剂的新家族：在酰胺砜的对映和非对映选择性硝基曼尼希反应中的应用

  摘要：

  已经开发了新的金鸡纳生物碱类双官能H键供体相转移催化剂新家族，并在原位生成的N - Boc保护的脂族，芳族和杂芳族醛的N - Boc保护的亚胺的对映和非对映选择性硝基曼尼希反应中进行了评估。。在最佳条件下，使用具有3,5-bis的9-氨基-9-脱氧表庚啶衍生的相转移催化剂，可以获得良好的反应性和较高的非对映选择性（高达24：1 dr）和对映选择性（高达95％ee）。在9位的（三氟甲基）苯基脲H键供体基团。

  DOI：

  10.1021/ol300779x
• 作为产物：
  描述：

  辛可尼丁 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-N'-(8Α,9S)-奎宁-9-基脲
  参考文献：
  名称：

  双功能有机催化剂通过卤代反应诱导8-芳基喹啉中的轴向手性。

  摘要：

  轴向手性杂二芳基的对映选择性合成是通过3-（喹啉-8-基）苯酚的芳香亲电卤化与双功能有机催化剂来控制的，该双功能有机催化剂在连续的卤化过程中控制分子的构象。轴向手性喹啉衍生物很少以对映选择性催化方式合成，通过溴化反应可得到中等至良好的对映选择性，类似的方案也可实现对映选择性碘化。此外，这种催化反应允许通过使用单邻位取代的底物进行对映选择性控制，从而实现了高对映选择性下带有两个不同卤素基团的8-芳基喹啉衍生物的不对称合成。

  DOI：

  10.1002/chem.201701707
• 作为试剂：
  描述：

  三苯甲硫醇 、 ortho-formyl chalcone 在 N-[3,5-双(三氟甲基)苯基]-N'-(8Α,9S)-奎宁-9-基脲 作用下， 以 二丁醚 为溶剂， 反应 24.0h， 以91%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  原位生成的半硫缩醛的非酶动力学动力学拆分：访问1,3-二取代的邻苯二甲酰胺。

  摘要：

  开发了半硫缩醛的第一个非酶促DKR反应。半硫缩醛是通过添加硫醇原位形成的，随后进行了分子内的氧杂-迈克尔反应。反应的范围很广，从脂族取代基到芳族取代基，均以良好的收率，中等的非对映选择性和高对映选择性获得了1,3-二取代-1,3-二氢异苯并呋喃产物。

  DOI：

  10.1002/adsc.201701518

文献信息

• Mechanistic Investigations into the Enantioselective Conia-Ene Reaction Catalyzed by Cinchona-Derived Amino Urea Pre-Catalysts and Cu^I
  作者：Filippo Sladojevich、Ángel L. Fuentes de Arriba、Irene Ortín、Ting Yang、Alessandro Ferrali、Robert S. Paton、Darren J. Dixon

  DOI：10.1002/chem.201200832

  日期：2013.10.11

  Conia‐ene cyclization of alkyne‐tethered β‐ketoesters is efficiently catalyzed by the combination of cinchona‐derived amino‐urea pre‐catalysts and copper(I) salts. The reaction scope is broad and a series of substrates can be efficiently cyclized with high yields and enantioselectivities. Herein, we present a detailed mechanistic study based on experimental considerations and quantum mechanical calculations

  由金鸡纳衍生的氨基脲预催化剂和铜（I）盐的组合可有效催化炔烃系β-酮酸酯的对映选择性Conia-ene环化反应。反应范围广，并且可以高产率和对映选择性地有效地环化一系列底物。本文中，我们基于实验考虑因素和量子力学计算提出了详细的力学研究。已经彻底研究了一些变量，例如有机预催化剂的性质和金属离子源。动力学研究以及动力学同位素效应和氘标记实验已被用于进一步了解机理并证明催化系统的协同性质。我们的研究表明，该反应的限速步骤涉及β-酮酸酯的去质子化，而负责对映体确定步骤的活性物质在氨基脲预催化剂中是单体的。计算研究提供了对观察到的立体感应的定量理解，并确定了来自尿素基团的氢键是确定观察到的对映选择性的关键因素。
• Total synthesis of (−)-nakadomarin A
  作者：Andrew F. Kyle、Pavol Jakubec、Dane M. Cockfield、Ed Cleator、John Skidmore、Darren J. Dixon

  DOI：10.1039/c1cc13665h

  日期：——

  addition, a nitro-Mannich/lactamization cascade, a furan N-acyliminium cyclisation, a sequential alkyne RCM/syn-reduction and an alkene RCM has allowed a 19 step, highly stereoselective synthesis of (-)-nakadomarin A.

  高度非对映选择性的双功能有机催化剂控制的迈克尔加成反应，硝基曼尼希/内酰胺化级联反应，呋喃N-酰基环化反应，顺序炔烃RCM / syn还原反应和烯烃RCM已经实现了19步高立体选择性地合成（-）-纳卡多马林A.
• Asymmetric Indoline Synthesis via Intramolecular Aza-Michael Addition Mediated by Bifunctional Organocatalysts
  作者：Ryota Miyaji、Keisuke Asano、Seijiro Matsubara

  DOI：10.1021/ol401538b

  日期：2013.7.19

  A novel method for the asymmetric synthesis of 2-substituted indolines, employing bifunctional amino(thio)urea catalysts, was developed. The reaction proceeded via an intramolecular aza-Michael addition mediated by activation through hydrogen bonding. The catalytic process was shown to be highly versatile and applicable to a wide range of substrates due to the flexible catalytic mechanism utilizing a noncovalent interaction.
• Induction of Axial Chirality in 8-Arylquinolines through Halogenation Reactions Using Bifunctional Organocatalysts
  作者：Ryota Miyaji、Keisuke Asano、Seijiro Matsubara

  DOI：10.1002/chem.201701707

  日期：2017.7.26

  The enantioselective syntheses of axially chiral heterobiaryls were accomplished through the aromatic electrophilic halogenation of 3‐(quinolin‐8‐yl)phenols with bifunctional organocatalysts that control the molecular conformations during successive halogenations. Axially chiral quinoline derivatives, which have rarely been synthesized in an enantioselective catalytic manner, were afforded in moderate‐to‐good

  轴向手性杂二芳基的对映选择性合成是通过3-（喹啉-8-基）苯酚的芳香亲电卤化与双功能有机催化剂来控制的，该双功能有机催化剂在连续的卤化过程中控制分子的构象。轴向手性喹啉衍生物很少以对映选择性催化方式合成，通过溴化反应可得到中等至良好的对映选择性，类似的方案也可实现对映选择性碘化。此外，这种催化反应允许通过使用单邻位取代的底物进行对映选择性控制，从而实现了高对映选择性下带有两个不同卤素基团的8-芳基喹啉衍生物的不对称合成。
• A New Family of Cinchona-Derived Bifunctional Asymmetric Phase-Transfer Catalysts: Application to the Enantio- and Diastereoselective Nitro-Mannich Reaction of Amidosulfones
  作者：Kayli M. Johnson、Matt S. Rattley、Filippo Sladojevich、David M. Barber、Marta G. Nuñez、Anna M. Goldys、Darren J. Dixon

  DOI：10.1021/ol300779x

  日期：2012.5.18

  family of bifunctional H-bond donor phase-transfer catalysts derived from cinchona alkaloids has been developed and evaluated in the enantio- and diastereoselective nitro-Mannich reaction of in situ generated N-Boc-protected imines of aliphatic, aromatic, and heteroaromatic aldehydes. Under optimal conditions, good reactivity and high diastereoselectivities (up to 24:1 dr) and enantioselectivities (up to

  已经开发了新的金鸡纳生物碱类双官能H键供体相转移催化剂新家族，并在原位生成的N - Boc保护的脂族，芳族和杂芳族醛的N - Boc保护的亚胺的对映和非对映选择性硝基曼尼希反应中进行了评估。。在最佳条件下，使用具有3,5-bis的9-氨基-9-脱氧表庚啶衍生的相转移催化剂，可以获得良好的反应性和较高的非对映选择性（高达24：1 dr）和对映选择性（高达95％ee）。在9位的（三氟甲基）苯基脲H键供体基团。