(4S)-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-甲酸叔丁酯 | 83056-79-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (4S)-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-甲酸叔丁酯
• 中文别名: N-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)邻甲酸甲酯苄基磺酰脲；苄黄隆；AHK(咪达普利中间体)；(4S)-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸叔丁酯；2-{((4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基碳基)氨基磺基甲基}苯甲酸甲酯
• 英文名称: (4S)-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylic acid t-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (S)-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylate；tert-butyl (4S)-1-methyl-2-oxo-imidazolidine-4-carboxylate；tert.-butyl (4S)-1-methyl-2-oxo-imidazolidine-4-carboxylate；tert-butyl (4S)-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylate；t-butyl 4(S)-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylate
• CAS: 83056-79-5
• 化学式: C₉H₁₆N₂O₃
• 分子量: 200.238
• InChiKey: JHSLVEQWBDYFQN-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  347.4±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.115±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 六甲基磷酰三胺 、 异丙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 52.33h， 生成 盐酸咪达普利
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转化酶抑制剂的研究。4.3-酰基-1-烷基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸衍生物的合成和血管紧张素转化酶抑制活性。

  摘要：

  通过两种方法制备（4S）-1-烷基-3-[[[N-（羧烷基）氨基]酰基] -2-氧代咪唑烷-4-羧酸衍生物（3）。评估了它们对血管紧张素转化酶（ACE）的抑制活性和降压作用，并讨论了它们之间的构效关系。具有S，S，S构型的二元羧酸3a-n显示出有效的体外ACE抑制活性，IC50值为1.1 X 10（-8）-1.5 X 10（-9）M.在该系列中最有效的化合物是单酯3p，ID50值为0.24 mg / kg，在正常血压大鼠中抑制血管紧张素I诱导的升压反应，在剂量为1-10 mg / kg时自发性高血压大鼠（SHRs）的收缩压呈剂量依赖性降低。公斤，磅

  DOI：

  10.1021/jm00122a003
• 作为产物：
  描述：

  5-(1,1-dimethylethyl) 1-(phenylmethyl) 3-methyl-2-oxo-1,5-imidazolidinedicarboxylate 生成 (4S)-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  YONEDA, NAOTO;KATO, JYOJI;KINASHI, KEIZO

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Antihypertensive 2-oxo-imidazolidine derivatives
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US04508727A1

  公开（公告）日：1985-04-02

  Novel 2-oxo-imidazolidine derivative of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is lower alkyl or phenyl-lower alkyl, R.sup.2 is lower alkyl, R.sup.3 is alkyl of one to 12 carbon atoms or phenyl-lower alkyl and R.sup.4 is hydrogen or lower alkyl, and a pharmaceutically acceptable salts thereof are disclsoed. Said compounds (I) and salts thereof are useful as hypotensive agents.

  新型2-氧代咪唑烷酮衍生物的化学式为：##STR1## 其中R.sup.1是较低的烷基或苯基-较低的烷基，R.sup.2是较低的烷基，R.sup.3是碳原子数为1至12的烷基或苯基-较低的烷基，R.sup.4是氢或较低的烷基，以及其药学上可接受的盐被披露。所述化合物(I)及其盐对降压剂具有用途。
• Phyridonecarboxylic Acids as Antibacterial Agents. Part XX. 7-(2-Aminomethyl-1-azetidinyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic Acids as Potent Antibacterial Agents: Design, Synthesis, and Antibacterial Activity.
  作者：Masahiro FUJITA、Katsumi CHIBA、Yukio TOMINAGA、Katsuhiko HINO

  DOI：10.1248/cpb.46.787

  日期：——

  (giving 31a and 32a). Through optical resolution of 1-benzylazetidine-2-carboxamide (19) and chiral synthesis of its R-isomer, both enantiomers of 2-aminomethyl-1-azetidinyl quinolines 12a and 24-26a were also prepared. The most active of all the compounds was 5-amino-6,8-difluoroquinoline (R)-26a. The activity of (R)-26a was more potent than those of the corresponding 1-piperazinyl derivative (3) and sparfloxacin

  2-氨基甲基-1-氮杂环丁烷基，-1-吡咯烷基和-1-哌啶基被设计为新型C-7取代基，用于潜在的抗菌喹诺酮类药物。在三个取代基中，发现2-氨基甲基-1-氮杂环丁烷基（化合物12a）最有利于增强6,8-二氟喹啉分子12的活性。因此，2-氨基甲基-1-氮杂环丁烷基为引入各种喹啉（给24-26a和28a）和萘啶（给31a和32a）中。通过1-苄基氮杂环丁烷-2-羧酰胺的光学拆分（19）及其R-异构体的手性合成，还制备了2-氨基甲基-1-氮杂环丁烷基喹啉12a和24-26a的两个对映体。所有化合物中活性最高的是5-氨基-6,8-二氟喹啉（R）-26a。
• Process for preparing optically active 2-oxoimidazolidine derivatives
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05013845A1

  公开（公告）日：1991-05-07

  Disclosed are a process for preparing an optically active 2-oxoimidazolidine derivative of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 represents hydrogen atom or a lower alkyl group, according to the process described in the specification; and a 3-acyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylin acid ester derivative having (S, R) configuration of the formula: ##STR2## wherein R.sup.2 represents a tert-butyl group or a benzyl group, and R.sup.3 represents a lower alkyl group or an aryl group.

  揭示了一种制备光学活性2-氧代咪唑啉衍生物的方法，其化学式为：其中R.sup.1代表氢原子或较低的烷基基团，根据说明书中描述的方法；以及一种具有(S, R)构型的3-酰基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸酯衍生物的化学式为：其中R.sup.2代表叔丁基基团或苄基，R.sup.3代表较低的烷基基团或芳基。
• Studies on Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors. V. The Diastereoselective Synthesis of 2-Oxoimidazolidine Derivatives.
  作者：Hitoshi KUBOTA、Ken-ichi NUNAMI、Masafumi YAMAGISHI、Sigeru NISIMOTO、Kimiaki HAYASHI

  DOI：10.1248/cpb.39.1374

  日期：——

  A diastereoselective syntesis of imidapril (1), which is under clinical study as an antihypertensive drug based on its angiotensin converting enzyme (ACE)-inhibitory activity, was established. N-Alkylation of (2S)-2-amino-4-phenylbutyric acid ester (12) with 3-((2R)-2-methane or toluenesulfonyloxypropionyl)-2-oxoimidazolidine derivative (11) diastereoselectively proceeded in an SN2 fashion to afford tert-butyl (4S)-3-[(2S)-2-[N-[(1S)-1-ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]propionyl]-1-methyl-2-oxoimidazolidine-4-carboxylate (13), a precursor of 1. Alternatively, benzyl (2S)-2-[N-(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]propionate (15), which is the key building block of 13, was synthesized by teh same strategy. This procedure was also applied to the synthesis of enalapril.

  建立了一种具有二面体选择性的imidapril（1）合成方法，该药物正在进行临床研究，作为一种基于其血管紧张素转化酶（ACE）抑制活性的抗高血压药物。将(2S)-2-amino-4-phenylbutyric acid ester（12）与3-((2R)-2-甲基或甲苯磺酰氧丙酰)-2-氧代咪唑烷衍生物（11）通过SN2方式进行N-烷基化，选择性地生成叔丁基(4S)-3-[(2S)-2-[N-[(1S)-1-乙氧基碳酰基)-3-苯基丙基]氨基]丙酰]-1-甲基-2-氧代咪唑烷-4-羧酸酯（13），该化合物是1的前体。作为替代，合成了苄基(2S)-2-[N-(1S)-1-(乙氧基碳酰基)-3-苯基丙基]氨基]丙酸酯（15），这是13的关键构件。该程序也应用于enalapril的合成。
• 2-Oxoimidazolidine derivatives
  申请人：Tanabe Siyaku Co., Ltd.

  公开号：US04380644A1

  公开（公告）日：1983-04-19

  A 2-oxoimidazolidine derivative of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is lower alkyl or phenyl-lower alkyl and R.sup.2 is lower alkyl or phenyl, and a process for preparation thereof are disclosed. Said 2-oxoimidazolidine derivative (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is useful as a hypotensive agent.

  公开了一种公式为：##STR1##的2-氧代咪唑啉衍生物，其中R.sup.1是较低的烷基或苯基-较低的烷基，R.sup.2是较低的烷基或苯基，以及其制备方法。所述的2-氧代咪唑啉衍生物(I)或其药学上可接受的盐可用作降压剂。