ethyl 5-(4-aminophenyl)-2-((2,6-difluorobenzyl) (ethoxycarbonyl)amino)-4-((di methylamino)methyl)thiophene-3-carboxylate | 2716866-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: ethyl 5-(4-aminophenyl)-2-((2,6-difluorobenzyl) (ethoxycarbonyl)amino)-4-((di methylamino)methyl)thiophene-3-carboxylate
• 英文别名: X4CL4B8M9G；ethyl 5-(4-aminophenyl)-2-[(2,6-difluorophenyl)methyl-ethoxycarbonylamino]-4-[(dimethylamino)methyl]thiophene-3-carboxylate
• CAS: 2716866-45-2
• 化学式: C₂₆H₂₉F₂N₃O₄S
• 分子量: 517.597
• InChiKey: ZLYXGNCEFUCWOM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.68
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  85.1
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(4-aminophenyl)-2-((2,6-difluorobenzyl) (ethoxycarbonyl)amino)-4-((di methylamino)methyl)thiophene-3-carboxylate 在 乙醇 、 水 、 sodium methylate 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 瑞卢戈利
  参考文献：
  名称：

  瑞卢戈利的制备方法

  摘要：

  本发明提供了瑞卢戈利的制备方法，以及瑞卢戈利的中间体式(VI)化合物、式(V)化合物、式(III)化合物及其制备方法，该方法操作简单、安全高效、反应纯度及收率高、工艺成本较低，是一种符合绿色化学原则、适合大规模生产的制备方法。

  公开号：

  CN113501830A
• 作为产物：
  描述：

  乙基2-((乙氧羰基)氨基)-4-甲基-5-(4-硝基苯基)噻吩-3-甲酸基酯 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、172.37 kPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 ethyl 5-(4-aminophenyl)-2-((2,6-difluorobenzyl) (ethoxycarbonyl)amino)-4-((di methylamino)methyl)thiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4-二酮衍生物21a的发现：一种有效的口服促性腺激素释放激素受体拮抗剂

  摘要：

  促性腺激素释放激素受体 (GnRH-R) 是属于视紫红质家族的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。GnRH-R 拮抗剂比促性腺激素释放激素激动剂更快地抑制睾酮至去势水平，但缺乏 GnRH-R 激动剂治疗早期常见的耀斑现象。最近 orgovyx (relugolix) 被批准为第一个口服 GnRH-R 拮抗剂，用于治疗晚期前列腺癌。然而， orgovyx 的药代动力学特征较差，口服生物利用度低，外排率高。在这里，我们通过对relugolix的修饰和构效关系研究，合理设计和合成了一系列衍生物（13a-m，21a-i），从而发现了21a作为一种高效的 GnRH-R 拮抗剂 (IC 50  = 2.18 nM)，具有改善的膜通透性 (Papp, AB = 0.98 × 10 -6  cm/s) 和口服生物利用度 (F % = 44.7)。化合物21a在 GnRH-R 处显示出高结合亲和力 (IC 50

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114679

文献信息

• 一种Relugolix的制备方法
  申请人：南京海润医药有限公司

  公开号：CN113444105A

  公开（公告）日：2021-09-28

  本发明属于药物制备领域，涉及具有促性腺素释放激素(GnRH)拮抗作用的Relugolix或其盐的制备方法，与原研提供的Relugolix的制备方法相比，该方法将含苯胺结构的杂质及RS‑1等进行清除，合成工艺简单，反应收率高，避免氢化，更容易实现工业化生产，成品中含苯胺类警示结构杂质RS‑2未检出，且RS‑1及RS‑3均控制在0.01％以下。
• 一种瑞卢戈利关键中间体的制备方法
  申请人：四川伊诺达博医药科技有限公司

  公开号：CN117903111A

  公开（公告）日：2024-04-19

  本发明提供了一种瑞卢戈利关键中间体的制备方法，属于化学药物合成技术领域。本发明方法得到的瑞卢戈利关键中间体(即式I化合物)收率高、纯度高，产品质量稳定好。本发明方法以采用的原料常规易得，成本低，操作简单，无需高温反应，环境友好，适合工业化生产。#imgabs0#
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF RELUGOLIX<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RÉLUGOLIX
  申请人：[en]GLENMARK LIFE SCIENCES LIMITED

  公开号：WO2023194924A1

  公开（公告）日：2023-10-12

  The present invention is related to a process for the preparation of relugolix, a compound of formula I, also known as N- [4-[1-[(2,6-difluoro phenyl) methyl]-5-[(dimethyl amino]- methyl]-3-(6-methoxy-3-pyridazinyl]-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-thieno[2,3-d] pyrimidin-6-yl] phenyl]-N'-methoxyurea, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention is also related to a process for the preparation of crystalline relugolix.
• CN115650950
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• CN117186120
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——