4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒 | 914471-09-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒
• 英文名称: 4-amino-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide
• 英文别名: 4-Amino-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide；4-amino-N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide
• CAS: 914471-09-3
• 化学式: C₉H₇ClFN₅O₂
• 分子量: 271.638
• InChiKey: HGXSLPIXNPASGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  504.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.78±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  ≥13.55 mg/mL，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

INCB024360是一个强效的竞争性IDO1 (indoleamine-(2,3)-dioxygenase)抑制剂，其IC50为67 nM。INCB024360 analogue (INCB14943) 也是一个强效的竞争性IDO1抑制剂，其IC50同样为67 nM。

体外研究

在HeLa细胞中，INCB024360对IDO1显示出较高的抑制活性，IC50为19 nM。在人同种异基因淋巴细胞的树突细胞或肿瘤细胞的共培养体系中，INCB024360通过抑制IDO1，逆转了IDO表达的HeLa细胞或DCs介导的T细胞抑制，并增加了CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和NK细胞的分化和功能活性。

体内研究

在负荷GM-CSF-分泌型B16肿瘤的小鼠体内，INCB024360 (75 mg/kg b.i.d) 引起了肿瘤生长的剂量依赖性抑制。INCB024360显著抑制了具有免疫活性的小鼠体内的肿瘤生长，但在免疫缺陷的小鼠中没有观察到这种作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒 在 吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.42h， 生成 4-(3-chloro-4-fluorophenyl)-3-(4-{[2-(tritylamino)ethyl]amino}-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  1,2,5-oxadiazoles as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase

  摘要：

  本发明涉及1,2,5-噁二唑衍生物及其组合物，其为吲哚胺2,3-二氧化酶的抑制剂，并且在癌症和其他疾病的治疗中有用，以及用于制备此类1,2,5-噁二唑衍生物的过程和中间体。

  公开号：

  US09320732B2
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯胺 、 4-氨基-1,2,5-恶二唑-3-氯化甲醛肟 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒
  参考文献：
  名称：

  在小鼠黑素瘤模型中发现具有吲哚胺2,3-双加氧酶的强效竞争性抑制剂的体内药效学活性和功效

  摘要：

  在吲哚胺2，3-二加氧酶（IDO）的新型抑制剂中，已发现羟am的化学型是关键药效团。优化导致鉴定出5l，这是IDO的一种有力（HeLa IC 50 = 19 nM）竞争性抑制剂。小鼠中5l的测试证明IDO具有药效学抑制作用，这是通过血浆中犬尿氨酸水平降低（> 50％）和携带分泌GM-CSF的B16黑色素瘤肿瘤的小鼠的剂量依赖性功效来衡量的。

  DOI：

  10.1021/jm900518f

文献信息

• IDO1 INHIBITOR AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：SHANDONG LUYE PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20190169140A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  A compound as an indoleamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitor, and an application thereof in the field of IDO1-related diseases, and in particular a compound as shown in formula (I) and a pharmaceutically acceptable salts thereof.

  一种作为吲哌酮胺-2,3-二氧化酶1（IDO1）抑制剂的化合物，以及其在IDO1相关疾病领域中的应用，特别是如公式（I）所示的化合物及其药用可接受的盐。
• Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of using the same
  申请人：Combs P. Andrew

  公开号：US20060258719A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  The present invention is directed to modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), as well as compositions and pharmaceutical methods thereof.

  本发明涉及色氨酸2,3-二氧化酶（IDO）的调节剂，以及其组合物和药用方法。
• [EN] SUBSTITUTED N-HYDROXYAMIDINOHETEROCYCLES AS MODULATORS OF INDOLEAMINE 2,3- DIOXYGENASE<br/>[FR] N-HYDROXYAMIDINOHÉTÉROCYCLES SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE
  申请人：PHENEX DISCOVERY VERWALTUNGS GMBH

  公开号：WO2018083241A1

  公开（公告）日：2018-05-11

  The invention provides modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1) and their use in the prophylaxis and/or treatment of IDO1-mediated diseases. Specifically, the present invention provides compounds according to Formula (I) an enantiomer, diastereomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO1）的调节剂及其在预防或治疗IDO1介导的疾病中的用途。具体而言，本发明提供的是符合公式（I）的化合物、其对应的手性异构体、对映异构体、互变异构体或药用可接受的盐。
• [EN] FUSED-RING COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS À CYCLES CONDENSÉS, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SHANGHAI DE NOVO PHARMATECH CO LTD

  公开号：WO2016131380A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  This disclosure is related to a fused-ring compound of formula (I) and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition comprising the fused ring compound of formula (I) and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, preparation methods thereof, and use thereof in modulating activity of indoleamine 2, 3-dioxygenase (IDO) and/or tryptophan 2, 3-dioxygenase (TDO). This disclosure further provides methods of treating IDO and/or TDO-associated diseases, including cancer, viral infection and autoimmune diseases.

  这份披露涉及到式(I)的融合环化合物和/或其药学上可接受的盐，包括式(I)的融合环化合物和/或其药学上可接受的盐的药物组合物，其制备方法，以及在调节吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)和/或色氨酸2,3-二氧化酶(TDO)活性中的应用。这份披露还提供了治疗IDO和/或TDO相关疾病的方法，包括癌症、病毒感染和自身免疫疾病。
• 1,2,5-OXADIAZOLES AS INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE
  申请人：Combs Andrew P.

  公开号：US20100015178A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention is directed to 1,2,5-oxadiazole derivatives, and compositions of the same, which are inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and are useful in the treatment of cancer and other disorders, and to the processes and intermediates for making such 1,2,5-oxadiazole derivatives.

  本发明涉及1,2,5-噁二唑衍生物及其组合物，它们是色胺酸2,3-双氧酶的抑制剂，可用于治疗癌症和其他疾病，并涉及制备此类1,2,5-噁二唑衍生物的过程和中间体。