4-氨基-1,2,5-恶二唑-3-氯化甲醛肟 | 147085-13-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 亚胺内酰胺
• 中文名称: 4-氨基-1,2,5-恶二唑-3-氯化甲醛肟
• 中文别名: 4-氨基-N'- 羟基-1,2,5-噁二唑-3-碳酰亚胺基氯
• 英文名称: 4-amino-N-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carbimidoyl chloride
• 英文别名: 4-amino-N-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidoyl chloride；4-amino-N-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carbonimidoyl chloride；4-amino-1,2,5-oxadiazole-3-carbohydroximoyl chloride；4-amino-N-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamidoyl chloride
• CAS: 147085-13-0
• 化学式: C₃H₃ClN₄O₂
• 分子量: 162.535
• InChiKey: LVNWHKAEEDWAGF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.13±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P280,P284,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338+P310,P332+P313,P342+P311,P362+P364,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H290,H314,H334,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-1,2,5-恶二唑-3-氯化甲醛肟 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 3,6-bis(4-amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1,4,2,5-dioxadiazine
  参考文献：
  名称：

  一个有趣的1,4,2,5-dioxadiazine-furazan系统：通过结合多种功能进行结构修饰

  摘要：

  在此，将1,4,2,5-二恶二嗪环与两个呋喃山环结合。有趣的是，1,4,2,5-二恶二嗪-呋喃山酯系统的结构可以通过引入多种功能进行修饰。研究了基于3,6-双（4-氨基-1,2,5-恶二唑-3-基）-1,4,2,5-二恶二嗪的N-三硝基乙基氨基官能化衍生物和高能盐。这些功能的衍生物已合成，并通过多核NMR光谱，IR光谱和元素分析进行​​了全面表征。化合物1–7的结构通过单晶X射线衍射进一步证实。化合物1-12具有中等的热稳定性（143-177°C，除了2（114°C）和3（88°C）并具有可接受的灵敏度（IS 3.52-16.3 J和FS 100-240 N）。根据测得的密度（1.73–1.95 g cm -3）和地层热（573.5–2065.4 kJ mol -1），爆震速度（D 8519–9563 ms -1）和压力（P 29.3–43.3 GPa）为计算的。其中，三硝基乙基氨基衍生物1和3

  DOI：

  10.1039/c7dt02098h
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-n-羟基-1,2,5-噁二唑-3-羧酰胺 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 以44%的产率得到4-氨基-1,2,5-恶二唑-3-氯化甲醛肟
  参考文献：
  名称：

  发现新型吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂。

  摘要：

  为了同时利用免疫治疗和表观遗传抗肿瘤药，设计了第一代双吲哚胺2,3-二加氧酶1（IDO1）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂。高活性双重抑制剂10对IDO1（IC50 = 69.0 nM）和HDAC1（IC50 = 66.5 nM）均显示出优异且平衡的活性，其双重靶向机制已在癌细胞中得到验证。化合物10作为口服活性抗肿瘤药具有良好的药代动力学特征，并显着降低了血浆中的鸟尿素水平。特别地，它在鼠LLC肿瘤模型中显示出优异的体内抗肿瘤功效，且毒性低。这项概念验证研究为癌症治疗提供了一种新颖的策略。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00487

文献信息

• Improving the Potency of Cancer Immunotherapy by Dual Targeting of IDO1 and DNA
  作者：Kun Fang、Guoqiang Dong、Hongyu Wang、Shipeng He、Shanchao Wu、Wei Wang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1002/cmdc.201700666

  日期：2018.1.8

  Herein we report the first exploration of a dual‐targeting drug design strategy to improve the efficacy of small‐molecule cancer immunotherapy. New hybrids of indoleamine 2,3‐dioxygenase 1 (IDO1) inhibitors and DNA alkylating nitrogen mustards that respectively target IDO1 and DNA were rationally designed. As the first‐in‐class examples of such molecules, they were found to exhibit significantly enhanced

  在此，我们报告了首次探索双重靶向药物设计策略以提高小分子癌症免疫疗法的功效。合理设计了吲哚胺2，3-二加氧酶1（IDO1）抑制剂和分别将IDO1和DNA分别靶向氮芥的DNA烷基化杂种。作为此类分子的首例，它们在体外和体内均显示出显着增强的抗癌活性，且毒性低。这项概念验证研究为开发新型有效的免疫疗法治疗癌症迈出了关键的一步。
• IDO1 INHIBITOR AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：SHANDONG LUYE PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20190169140A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  A compound as an indoleamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitor, and an application thereof in the field of IDO1-related diseases, and in particular a compound as shown in formula (I) and a pharmaceutically acceptable salts thereof.

  一种作为吲哌酮胺-2,3-二氧化酶1（IDO1）抑制剂的化合物，以及其在IDO1相关疾病领域中的应用，特别是如公式（I）所示的化合物及其药用可接受的盐。
• Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of using the same
  申请人：Combs P. Andrew

  公开号：US20060258719A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  The present invention is directed to modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), as well as compositions and pharmaceutical methods thereof.

  本发明涉及色氨酸2,3-二氧化酶（IDO）的调节剂，以及其组合物和药用方法。
• INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION
  申请人：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：US20190040025A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present invention relates to an indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitor having the structure of formula (I), a preparation method therefor, and an application. The IDO inhibitor is an N′-hydroxyl-N-phenylformamidine derivative, which has a high inhibitory activity on IDO, effectively inhibits IDO activity, and may also be used to inhibit patient immunosuppression. The inhibitor may be widely applied to treat or prevent cancers or tumors, viral infections, depression, neurodegenerative disorders, trauma, age-related cataracts, organ transplant rejection or autoimmune diseases, and has the potential to be developed into a new generation of immunosuppressors.

  本发明涉及一种具有式（I）结构的吲哚胺2,3-二氧化酶抑制剂，其制备方法及应用。IDO抑制剂是N'-羟基-N-苯甲酰胺衍生物，对IDO具有高抑制活性，有效抑制IDO活性，也可用于抑制患者的免疫抑制作用。该抑制剂可广泛应用于治疗或预防癌症或肿瘤、病毒感染、抑郁症、神经退行性疾病、创伤、年龄相关性白内障、器官移植排斥或自身免疫疾病，并有潜力发展成为新一代免疫抑制剂。
• [EN] METHOD FOR PREPARING IDO INHIBITOR EPACADOSTAT<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'EPACADOSTAT, INHIBITEUR DE L'IDO.
  申请人：XU YONG

  公开号：WO2017124822A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  Provided is a method for preparing IDO inhibitor epacadostat. The whole reaction route is simple, easy to control and has high yield.

  提供了一种制备IDO抑制剂依帕度斯塔的方法。整个反应路线简单，易于控制，并且产率高。