5-(3-(2-(7-CHLOROQUINOLIN-2-YL)ETHENYL)PHENYL)-4,6-DITHIANONANEDIOIC ACID | 120386-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-(3-(2-(7-CHLOROQUINOLIN-2-YL)ETHENYL)PHENYL)-4,6-DITHIANONANEDIOIC ACID
• 英文别名: 5-{3-[2-(7-chloro-2-quinolinyl)-(E)-ethenyl]phenyl}-4,6-dithianonanedioic acid；3-[2-carboxyethylsulfanyl-[3-[(E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]methyl]sulfanylpropanoic acid
• CAS: 120386-00-7
• 化学式: C₂₄H₂₂ClNO₄S₂
• 分子量: 488.028
• InChiKey: YVRKZBMFZRCTDJ-XBXARRHUSA-N

物化性质

• 沸点：
  720.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.413±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-(2-(7-CHLOROQUINOLIN-2-YL)ETHENYL)PHENYL)-4,6-DITHIANONANEDIOIC ACID 在 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 3-[(R)-[3-(2-amino-2-oxoethoxy)-3-oxopropyl]sulfanyl-[3-[(E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]methyl]sulfanylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Lipase-catalyzed asymmetric hydrolysis of esters having remote chiral/prochiral centers

  摘要：

  Enzymatic hydrolysis of prochiral and racemic dithioacetal esters having up to five bonds between the prochiral/chiral center and the ester carbonyl group proceeds with selectivities up to 98% enantiomeric excess when commercially available lipases are used. For lipase from Pseudomonas sp., chemical yields and ee's were better with the substrate having four bonds between the prochiral center and ester carbonyl than with the three-bond or five-bond analogues, demonstrating that selectivity does not necessarily diminish as the distance between the chiral center and the reaction site increases. These findings are the cornerstone of efficient chemoenzymatic syntheses of both enantiomers of a potent LTD4 antagonist.

  DOI：

  10.1021/jo00313a010
• 作为产物：
  描述：

  3,3'-[[[3-[(1E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]亚甲基]二(硫代)]二-丙酸1,1'-二甲酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以60%的产率得到5-(3-(2-(7-CHLOROQUINOLIN-2-YL)ETHENYL)PHENYL)-4,6-DITHIANONANEDIOIC ACID
  参考文献：
  名称：

  新型系列苯乙烯基喹啉化合物作为高亲和力白三烯D4受体拮抗剂的开发：合成和结构活性研究导致（+-）-3-[[[3- [2-（7-chloro-2-）喹啉基）-（E）-乙烯基]苯基] [[3-（二甲氨基）-3-氧丙基]硫代]甲基]硫代]丙酸。

  摘要：

  根据广泛筛选中发现的3-（2-喹啉基-（E）-乙烯基）吡啶（2）的LTD4受体拮抗剂活性，进行了结构活性研究，从而鉴定了3-[[[[[[有力的2-（7-氯-2-喹啉基）-（E）-乙烯基]苯基] [[3-（二甲基氨基）-3-氧丙基]硫代]甲基]硫代]丙酸（1，MK-571）和口服活性LTD4受体拮抗剂。这些研究表明，苯环可以取代2取代吡啶而不会失去活性，喹啉基团中的7卤素取代最适合结合，（E）-乙烯基键最适合，结合力的增强可通过结合引入芳基环3位上的一个或多个极性酸性基团，并且可以通过由硫代丙酸和相应的苯乙烯基喹啉3-醛形成的二硫缩醛结合两个酸性基团，以生成化合物20（IC50 = 3 nM vs [3H] LTD4与豚鼠肺膜结合）。发现酸性基团之一可以转化为多种酰胺而不会丧失效力，并且二甲基酰胺1体现了内在效力的最佳性能（对豚鼠肺LTD4受体的IC50 = 0.8 nM）和口服体内对豚鼠，

  DOI：

  10.1021/jm00099a011

文献信息

• 2-substituted quinoline dioic acids and pharmaceutical compositions
  申请人：Merck Frosst Canada Inc.

  公开号：US04851409A1

  公开（公告）日：1989-07-25

  Compounds having the formula: ##STR1## are antagonists of leukotrienes and inhibitors of their biosynthesis. These compounds are useful as anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory, and cytoprotective agents.

  具有以下化学式的化合物：##STR1## 是白三烯拮抗剂，可以抑制白三烯的生物合成。这些化合物可用作抗哮喘、抗过敏、抗炎和细胞保护剂。
• A practical chemoenzymatic synthesis of an LTD4 antagonist
  作者：D.L. Hughes、Z. Song、G.B. Smith、J.J. Bergan、G.C. Dezeny、E.J.J. Grabowski、P.J. Reider

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)80124-x

  日期：1993.5

  between the ester group and prochiral center is the cornerstone of a short and efficient synthesis of an LTD4 antagonist. The enzymatic hydrolysis occurs in a heterogeneous slurry, but a kinetic analysis shows that the reaction takes place in solution. Product inhibition of the enzyme is severe, requiring that a substantial amount of enzyme be used relative to substrate. To more efficiently use the expensive

  在酯基和前手性中心之间具有4个键的前手性二酯的酶促不对称化是LTD4拮抗剂的短而有效的合成的基础。酶促水解发生在异质淤浆中，但动力学分析表明该反应在溶液中发生。酶的产物抑制作用很严重，需要相对于底物使用大量的酶。为了更有效地使用昂贵的酶，将其固定在几种载体上，其中最有效的是带有交联酶的XAD 7。
• 2-Substituted quinoline dioic acids
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC.

  公开号：EP0233763B1

  公开（公告）日：1991-01-30
• Synthesis of chiral dithioacetals: a chemoenzymic synthesis of a novel LTD4 antagonist
  作者：D. L. Hughes、J. J. Bergan、J. S. Amato、P. J. Reider、E. J. J. Grabowski

  DOI：10.1021/jo00269a007

  日期：1989.4
• Kinetics of a heterogeneous enzymic hydrolysis of a prochiral diester
  作者：George B. Smith、Mahadevan Bhupathy、George C. Dezeny、Alan W. Douglas、Russel J. Lander

  DOI：10.1021/jo00042a040

  日期：1992.7