N-甲基-1-苯基-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氢-3-苯并氮杂卓 | 20012-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: N-甲基-1-苯基-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氢-3-苯并氮杂卓
• 英文名称: 1-phenyl-N-methyl-7,8-dimethoxy-1,2,4,5-tetrahydro-3H-benzazepine
• 英文别名: 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-3-methyl-1-phenyl-1H-3-benzazepine；7,8-dimethoxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine；(R,S)-1-phenyl-3-methyl-tetrahydrobenzazepine；SCH 12679；7,8-dimethoxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepine；7,8-Dimethoxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin；Trimopam；7,8-dimethoxy-3-methyl-5-phenyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepine
• CAS: 20012-08-2
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₂
• 分子量: 297.397
• InChiKey: ICPHJSKVAZMKIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-81 °C
• 沸点：
  416.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.072±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-1-苯基-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氢-3-苯并氮杂卓 在 盐酸 、 溴化氰 、 溴 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (1R)-3-烯丙基-6-溴-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓-7,8-二醇氢溴酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  D1多巴胺受体的立体异构探针：3-烯丙基-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H的R-（+）和S-（-）对映异构体的合成和表征-3-苯并ze庚因及其6-溴类似物。

  摘要：

  取代的1-苯基-3-苯并ze庚因（例如，SKF 38393和非诺多））在对D1多巴胺受体的适度高亲和力结合和部分激动剂活化中表现出立体选择性。据报道，SKF 38393的3-烯丙基（APB）和3-烯丙基-6-氯（6-Cl-APB）类似物对D1 DA受体具有更高的亲和力和选择性，并且在体内中枢神经药理活性高于SKF 38393我们最近报道了相应的3-烯丙基6-溴类似物（6-Br-APB）也是高亲和力的D1激动剂。现在，我们描述APB和6-Br-APB的R-（+）和S-（-）对映体的合成和表征，以及与D1受体结合亲和力和D1和D2的SKF 38393对应对映体的比较选择性。两种新型取代的1-苯基-3-苯并ze庚因的R-（+）对映体均以比其S-（-）对映体高得多的亲和力和选择性与大鼠前脑组织中的D1受体位点结合。R-（+）-3-烯丙基-6-溴-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze

  DOI：

  10.1021/jm00086a016
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]-2-苯基-2-羟基乙胺 在 甲酸 、 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 三氟乙酸 为溶剂， 生成 N-甲基-1-苯基-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氢-3-苯并氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  从（+）-（S）-N-甲基-1-苯基乙醇胺（（））对映体合成（+）-（R）-1-苯基-3-甲基-1,2,4,5-四氢苯并[d]氮杂（卤代雄激素）通过芳烃三羰基铬方法

  摘要：

  酸促进的纯手性（R）-N-（3,4-二甲氧基苯乙基）卤代鸟嘌呤三羰基铬铬的环化反应具有立体特异性，保留构型，解配后可提供纯手性（+）-（R）-1-苯基-3 -甲基-1,2,4,5-四氢苯并[d]氮杂。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)99447-4

文献信息

• Pharmaceutical compositions and methods involving benzazepine derivatives
  申请人：SmithKline Corporation

  公开号：US04011319A1

  公开（公告）日：1977-03-08

  Pharmaceutical compositions and a method of stimulating peripheral dopamine receptors by administering internally a nontoxic effective quantity of a benzazepine derivative to an animal. Renal vasodilator and diuretic methods are also disclosed.

  药用组合物及通过向动物体内施用非毒性有效量的苯并氮杂卓衍生物来刺激外周多巴胺受体的方法。还公开了肾血管扩张剂和利尿剂的方法。
• Direct syntheses of 4-aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines and 1-aryl-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzoazepines via hydroamination of enol carbamates
  作者：José Crecente-Campo、M. Pilar Vázquez-Tato、Julio A. Seijas

  DOI：10.1016/j.tet.2009.01.098

  日期：2009.3

  An efficient and simple procedure for the syntheses of 4-aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines and 1-aryl-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzoazepines has been developed. The approach uses easily available starting materials and requires just three steps. The hydroamination of an enol carbamate is the key step. This general and direct method has been applied to the total synthesis of the natural alkaloid cherylline

  已经开发了一种有效而简单的合成4-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉和1-芳基-2,3,4,5-四氢-3-苯并a庚因的方法。该方法使用容易获得的起始材料，仅需三个步骤。烯醇氨基甲酸酯的加氢胺化是关键步骤。这种通用和直接的方法已经应用于天然生物碱cherylline的全合成以及具有生物活性的3-苯并a庚因。
• Pharmaceutical compositions and method of producing anti-Parkinsonism
  申请人：SmithKline Corporation

  公开号：US04052506A1

  公开（公告）日：1977-10-04

  Pharmaceutical compositions and method of producing anti-Parkinsonism activity by administering internally a nontoxic effective quantity of a benzazepine derivative to an animal.

  药物组合物和通过内服对动物施加一种苯并二氮杂环衍生物的无毒有效量来产生抗帕金森症活性的制备方法。
• A convenient synthesis of 1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-ones by acid-catalyzed cyclization of N-(2-arylethyl)-N-methyl-2-sulfinylacetamides.
  作者：Hiroyuki ISHIBASHI、Suzumi HARADA、Motofumi OKADA、Midori SOMEKAWA、Masaru KIDO、Masazumi IKEDA

  DOI：10.1248/cpb.37.939

  日期：——

  1, 3, 4, 5-Tetrahydro-3-methyl-2H-3-benzazepin-2-one derivatives were synthesize by acid-catalyzed cyclization of N-(2-arylethyl)-N-methyl-2-sulfinylacetamides. Some chemical transformations of the 2H-3-benzazepin-2-ones are also described.

  通过 N-(2-芳乙基)-N-甲基-2-亚磺酰基乙酰胺的酸催化环化合成了 1, 3, 4, 5-四氢-3-甲基-2H-3-苯并氮杂-2-酮衍生物。还描述了 2H-3-benzazepin-2-ones 的一些化学转化。
• Absolute stereochemistry and dopaminergic activity of enantiomers of 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benzazepine
  作者：Carl Kaiser、Penelope A. Dandridge、Eleanor Garvey、Richard A. Hahn、Henry M. Sarau、Paulette E. Setler、Lawrence S. Bass、Jon Clardy

  DOI：10.1021/jm00348a017

  日期：1982.6

  dopamine receptor agonist 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benzazepine (1) was achieved by a stereospecific multistep conversion of the readily separated enantiomers of its O,O,N-trimethylated precursor 2. The absolute stereochemistry of the antipodes of 2-MeI was determined by single-crystal X-ray diffractometric analysis, thus permitting assignment of the configuration of stereospecifically

  独特的多巴胺受体激动剂2,3,4,5-四氢-7,8-二羟基-1-苯基-1H-3-苯并ze庚因（1）的拆分是通过对其O的易分离对映体进行立体定向多步转化而实现的，O，N-三甲基化的前体2。2-MeI对映体的绝对立体化学是通过单晶X射线衍射分析确定的，因此可以分配与立体定向相关的1的构型，以及合成中间体的构型。利用非对映异构体衍生物的高效液相色谱法测定R（大于97％）和S（大于89％）异构体1的对映体过量。在几个针对体内和外周多巴胺能活性的体外和体内试验中，对该异构体进行了检查，结果表明该活性几乎完全存在于R异构体中。结果表明，正确定向的1的1-苯基取代基对于多巴胺样活性很重要。它可能通过与手性定义的辅助位点相互作用而促进受体结合。受体结合1的构型和构象要求被认为与先前描述的多巴胺能药物有关。这些研究与先前的建议一致，表明（R）-1与多巴胺受体相互作用的构型中，萘二酚羟基和碱性氮至少几乎最大地