(1R)-(+)-7,8-dimethoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine | 62717-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (1R)-(+)-7,8-dimethoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• 英文别名: (R)-(+)-7,8-dimethoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine；(R)-(+)-7,8-Dimethoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin；(R)-2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-1-phenyl-1H-3-benzazepine；(1R)-7,8-Dimethoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine；(5R)-7,8-dimethoxy-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• CAS: 62717-90-2
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₂
• 分子量: 283.37
• InChiKey: YCCXFCQLRGMHPB-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  425.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.080±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-(+)-7,8-dimethoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 在 盐酸 作用下， 以79%的产率得到1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓-7,8-二醇盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  D1多巴胺受体的立体异构探针：3-烯丙基-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H的R-（+）和S-（-）对映异构体的合成和表征-3-苯并ze庚因及其6-溴类似物。

  摘要：

  取代的1-苯基-3-苯并ze庚因（例如，SKF 38393和非诺多））在对D1多巴胺受体的适度高亲和力结合和部分激动剂活化中表现出立体选择性。据报道，SKF 38393的3-烯丙基（APB）和3-烯丙基-6-氯（6-Cl-APB）类似物对D1 DA受体具有更高的亲和力和选择性，并且在体内中枢神经药理活性高于SKF 38393我们最近报道了相应的3-烯丙基6-溴类似物（6-Br-APB）也是高亲和力的D1激动剂。现在，我们描述APB和6-Br-APB的R-（+）和S-（-）对映体的合成和表征，以及与D1受体结合亲和力和D1和D2的SKF 38393对应对映体的比较选择性。两种新型取代的1-苯基-3-苯并ze庚因的R-（+）对映体均以比其S-（-）对映体高得多的亲和力和选择性与大鼠前脑组织中的D1受体位点结合。R-（+）-3-烯丙基-6-溴-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze

  DOI：

  10.1021/jm00086a016
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-1-苯基-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氢-3-苯并氮杂卓 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 、 苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (1R)-(+)-7,8-dimethoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  2,3,4,5-四氢-7,8-二羟基-1-苯基-1H-3-苯并ze庚因的对映异构体的绝对立体化学和多巴胺能活性。

  摘要：

  独特的多巴胺受体激动剂2,3,4,5-四氢-7,8-二羟基-1-苯基-1H-3-苯并ze庚因（1）的拆分是通过对其O的易分离对映体进行立体定向多步转化而实现的，O，N-三甲基化的前体2。2-MeI对映体的绝对立体化学是通过单晶X射线衍射分析确定的，因此可以分配与立体定向相关的1的构型，以及合成中间体的构型。利用非对映异构体衍生物的高效液相色谱法测定R（大于97％）和S（大于89％）异构体1的对映体过量。在几个针对体内和外周多巴胺能活性的体外和体内试验中，对该异构体进行了检查，结果表明该活性几乎完全存在于R异构体中。结果表明，正确定向的1的1-苯基取代基对于多巴胺样活性很重要。它可能通过与手性定义的辅助位点相互作用而促进受体结合。受体结合1的构型和构象要求被认为与先前描述的多巴胺能药物有关。这些研究与先前的建议一致，表明（R）-1与多巴胺受体相互作用的构型中，萘二酚羟基和碱性氮至少几乎最大地

  DOI：

  10.1021/jm00348a017

文献信息

• Urea derivative useful as an anti-cancer agent and process for preparing same
  申请人：Chaconne Nsi Co., Ltd.

  公开号：US20020019389A1

  公开（公告）日：2002-02-14

  The present invention relates to a novel urea derivative represented by the following formula (I), which is useful as an anti-cancer agent: 1 its pharmaceutically acceptable acid addition salt or stereoisomer, in which X, Y, B and Het have the meaning as defined in the specification, and to a process for preparing the compound of formula (I) and an anti-cancer composition comprising the compound of formula (I) as an active ingredient.

  本发明涉及一种新颖的尿素衍生物，其化学式如下（I），可用作抗癌剂：其药学上可接受的酸盐或立体异构体，其中X、Y、B和Het的含义如规范中所定义，并且涉及制备化合物的公式（I）以及包含公式（I）化合物作为活性成分的抗癌组合物的方法。
• A ring expansion strategy towards diverse azaheterocycles
  作者：Ruirui Li、Bo Li、Hongpeng Zhang、Cheng-Wei Ju、Ying Qin、Xiao-Song Xue、Dongbing Zhao

  DOI：10.1038/s41557-021-00746-7

  日期：2021.10

  The development of innovative strategies for the synthesis of N-heterocyclic compounds is an important topic in organic synthesis. Ring expansion methods to form large N-heterocycles often involve the cycloaddition of strained aza rings with π bonds. However, in some cases such strategies suffer from some limitations owing to the difficulties in controlling the regioselectivity and the accessibility

  开发合成 N-杂环化合物的创新策略是有机合成中的一个重要课题。形成大 N-杂环的环扩展方法通常涉及具有 π 键的应变氮杂环的环加成。然而，在某些情况下，由于难以控制区域选择性和特定 π 键合成子的可及性，此类策略会受到一些限制。在这里，我们报告了一种通用扩环策略的发展，该策略涉及通过协同双金属催化在三元氮杂杂环与三元环和四元环酮之间进行正式的交叉二聚化。两个不同应变环的这些正式交叉二聚化是高效且可扩展的，并提供了一种直接且广泛适用的组装不同 N-杂环的方法，例如 3-苯并氮杂酮、二氢吡啶酮和尿嘧啶，它们是许多药物和生物活性化合物中的多功能单元。初步的机理研究表明，应变环酮的 C-C 键首先被 Pd 裂解0种在反应过程中。
• Racemische und optisch aktive 2-Chlorethylcarbamoyl-Derivate des 7,8-Dimethoxy-1-phenyl-1H-3-benzazepins: Neue Strukturtypen von DA, NE und 5-HT Uptake Inhibitoren
  作者：Diana Mondeshka、Ivanka Angelova、Chavdar B. Ivanov、Nedjalka S. Ivanova

  DOI：10.1002/ardp.19903231003

  日期：——

  ausgeprägten Inhibitoreffekt gegenüber 5‐HT aufweist. Enantioselektivität wird bei dem inhibierenden Effekt beobachtet. 1‐S‐6 ist gegenüber 1‐R‐6 ein 26 mal stärkerer DA‐ und ein 40 mal stärkerer NE‐Uptake Inhibitor, dagegen ist 1‐R‐6 doppelt so aktiv wie 1‐S‐6 bei der Hemmung des 5‐HT Uptake. (±)‐6 zeigt einen mäßigen Antiulkuseffekt bei durch Streß verursachten Magengeschwüren.

  合成了 7,8-二甲氧基-1-苯基-1-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂 6 和 8 的外消旋和旋光 2-氯乙基氨基甲酰基衍生物。 (-) - 和 (+) - 二苯甲酰基酒石酸。生化研究表明，化合物6是DA和NE摄取的强抑制剂，而8对5-HT有明显的抑制作用。在抑制作用中观察到对映选择性。与 1-R-6 相比，1-S-6 是强 26 倍的 DA 和强 40 倍的 NE 摄取抑制剂，而 1-R-6 在抑制 5 HT 摄取方面的活性是 1-S-6 的两倍。(±) ‐6 显示对压力引起的胃溃疡有中度的抗溃疡作用。
• Absolute stereochemistry and dopaminergic activity of enantiomers of 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benzazepine
  作者：Carl Kaiser、Penelope A. Dandridge、Eleanor Garvey、Richard A. Hahn、Henry M. Sarau、Paulette E. Setler、Lawrence S. Bass、Jon Clardy

  DOI：10.1021/jm00348a017

  日期：1982.6

  dopamine receptor agonist 2,3,4,5-tetrahydro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-1H-3-benzazepine (1) was achieved by a stereospecific multistep conversion of the readily separated enantiomers of its O,O,N-trimethylated precursor 2. The absolute stereochemistry of the antipodes of 2-MeI was determined by single-crystal X-ray diffractometric analysis, thus permitting assignment of the configuration of stereospecifically

  独特的多巴胺受体激动剂2,3,4,5-四氢-7,8-二羟基-1-苯基-1H-3-苯并ze庚因（1）的拆分是通过对其O的易分离对映体进行立体定向多步转化而实现的，O，N-三甲基化的前体2。2-MeI对映体的绝对立体化学是通过单晶X射线衍射分析确定的，因此可以分配与立体定向相关的1的构型，以及合成中间体的构型。利用非对映异构体衍生物的高效液相色谱法测定R（大于97％）和S（大于89％）异构体1的对映体过量。在几个针对体内和外周多巴胺能活性的体外和体内试验中，对该异构体进行了检查，结果表明该活性几乎完全存在于R异构体中。结果表明，正确定向的1的1-苯基取代基对于多巴胺样活性很重要。它可能通过与手性定义的辅助位点相互作用而促进受体结合。受体结合1的构型和构象要求被认为与先前描述的多巴胺能药物有关。这些研究与先前的建议一致，表明（R）-1与多巴胺受体相互作用的构型中，萘二酚羟基和碱性氮至少几乎最大地
• Mondeshka, Diana M.; Angelova, Ivanka G.; Ivanov, Tschavdar B., Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1991, vol. 333, # 6, p. 923 - 930
  作者：Mondeshka, Diana M.、Angelova, Ivanka G.、Ivanov, Tschavdar B.、Tomov, Emil

  DOI：——

  日期：——