1-(2-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid | 1034592-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(2-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(2-Chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-4-methyl-pyrazole-3-carboxylic acid；1-(2-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 1034592-75-0
• 化学式: C₁₇H₁₂Cl₂N₂O₂
• 分子量: 347.2
• InChiKey: BLRGRAVOKRSSLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Rimonabant and its potential analogues as anti-TB drug candidates

  摘要：

  Rimonabant and its analogues have been synthesized in moderate to good yields using a simple synthetic route. All the newly synthesized compounds were subjected to in vitro screening against M. tuberculosis and M. smegmatis. The most potent analogue JMG-14 exhibits MIC value of 3.13 compared to 3.25 and 50 A mu g/ml for ethambutol and pyrazinamide, respectively. The molecular docking reveals that pyrazole ring, number and position of halogen atoms play a crucial role in deciding interactions with MTCYP-121. These findings open up a new avenue in the search of potent anti-TB drugs with rimonabant and its novel analogue JMG-14 as lead molecules.

  DOI：

  10.1007/s00044-015-1346-4
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯丙酮 在 水 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 异丙醚 、 水 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 1-(2-chlorophenyl)-5-(4-chlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLE COMPOUNDS AS CB1 RECEPTOR ANTAGONISTS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS PYRAZOLE SUBSTITUÉS COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR CB1 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及公式1的化合物，或其同位素形式、立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物、多型体、前药、S-氧化物或N-氧化物，以及它们的制备方法。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物；以及公式1的化合物和含有这些化合物的药物组合物在治疗由大麻素1（CB1）受体介导的疾病或障碍中的用途。

  公开号：

  WO2015162452A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLE CARBOXYLIC ACID ANALOGUES AS ANTI-MYCOBACTERIAL DRUG CANDIDATES<br/>[FR] ANALOGUES D'ACIDE PYRAZOLE CARBOXYLIQUE EN TANT QUE CANDIDATS MÉDICAMENTS ANTI-MYCOBACTÉRIENS
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2014174457A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The present invention relates to the pyrazole carboxylic acid analogues of Formula (1) or stereoisomers, or esters or pharmaceutically acceptable salts thereof, as potent anti- mycobacterial agents. Formula Further it discloses the pharmaceutical composition comprising compounds of Formula-I for the treatment of mycobacterial infections.

  本发明涉及Formula（1）的吡唑羧酸类似物或其立体异构体，或其酯或药用可接受的盐，作为有效的抗分枝杆菌药物。此外，还披露了包含Formula-I化合物的药物组合物，用于治疗分枝杆菌感染。
• Pyrazole Compounds Having Cannabinoid Receptor (CB1) Antagonizing Activity
  申请人：Moritani Yasunori

  公开号：US20090048256A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The present invention relates to a pyrazole compound having potent CB1-antagonizing activity, having the following formula [I]: wherein R 1 and R 2 are the same or different and an optionally substituted aryl group etc., R 3 is an alkyl group etc., E is one of the following groups of the formula (i) to (iv): Q 1 is a single bond, an alkylene group or a group of the formula: —N(R 7 )—, R 7 is a hydrogen atom or an alkyl group, Q 2 is a single bond, an oxygen atom or an alkylene group, R 4 is a cycloalkyl group, a group of the formula: —N(R 5 )(R 6 ) etc., one of R 5 and R 6 is a hydrogen atom or an alkyl group and the other is an alkyl group, a group of the formula: —N(R 8 )(R 9 ) etc., D is an oxygen atom etc., R A1 is an amino group etc., R A2 is an optionally substituted aliphatic heterocyclic group, R is an alkyl group optionally substituted by one to three halogen atom(s) etc., one of R 8 and R 9 is a hydrogen atom or an alkyl group and the other is an alkyl group etc., or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明涉及一种具有强效CB1拮抗活性的吡唑化合物，具有以下式[I]：其中R1和R2相同或不同，且可以是取代的芳基等，R3是烷基等，E是以下式(i)至(iv)中的一种基团：Q1是单键，烷基或式：—N（R7）—的基团，R7是氢原子或烷基，Q2是单键，氧原子或烷基，R4是环烷基，式：—N（R5）（R6）等的基团，其中R5和R6中的一个是氢原子或烷基，另一个是烷基，式：—N（R8）（R9）等的基团，D是氧原子等，RA1是氨基等，RA2是可选取代的脂肪族杂环基团，R是烷基，可选取代为1至3个卤原子等，R8和R9中的一个是氢原子或烷基，另一个是烷基等，或其药学上可接受的盐。
• MODULATORS OF CB1 RECEPTORS
  申请人：7TM Pharma A/S

  公开号：EP2121659B1

  公开（公告）日：2013-05-15
• US7872006B2
  申请人：——

  公开号：US7872006B2

  公开（公告）日：2011-01-18
• [EN] MODULATORS OF CB1 RECEPTORS<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEURS CB1
  申请人：7TM PHARMA AS

  公开号：WO2008075019A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  [EN] Compounds of formula (I) suppress the normal signalling activity CB1 receptors, and are thus useful in the treatment of diseases or conditions which are mediated by CB1 receptor signalling activity, such as treatment of obesity and overweight, prevention of weigh gain, treatment of diseases and conditions directly or indirectly associated with obesity and overweight: wherein A₁ is hydrogen, -COOH, or tetrazolyl; p and q are independently 0 or 1; A3 is phenyl or cycloalkyl, either of which is optionally substituted with R₄ and/or R₅; R₄ and R₅ are independently -R₉, -CN, -F, -Cl, -Br, -OR₉, -NR₇R₈, -NR₇COR₆, -NR₇SO₂R₆, -COR₆, -SR₉, -SOR₉, or -SO₂R₆; R₆ is C₁-C₄ alkyl, cycloalkyl, -CF₃ or -NR₇R₈; R₇ and R₈ are independently hydrogen, C₁-C₄ alkyl or cycloalkyl; R₉ is hydrogen, C₁-C₄ alkyl, C₁- C₄ alkoxy, C₁-C₄ alkoxy(C₁-C₄ alkyl)-, cycloalkyl, or fully or partially fluorinated C₁-C₄ alkyl; R₁ (i) a bond; (ii) a divalent radical of formula -(CH₂)_aB₁(CH₂)_b wherein a and b are independently O, 1, 2 or 3 provided that a+b is 1, 2 or 3, and B₁ is -CO-, -0-, -S-, -SO-, - SO₂-, -CH₂-, -CHCH₃-, -CHOH- or -NR₇-; or (iii) a divalent radical selected from - C(R₁₀)(R₁₁)-*, -C(R₁₀)(R₁₁)-O-*, -C(R₁₀)(R₁₁)CH₂-*, -C(R₁₀)(R₁₁)CH₂-O-*, -CH₂C(R₁₀)(R₁₁)-*, -CH₂C(R₁₀)(R₁₁)-O-*, -CH₂-O-C(R₁₀)(R₁₁)-* and -C(R₁₀)(R₁₁)-O-CH₂-*, wherein the bond indicated by an asterisk is attached to the pyrazole ring; Z is as defined in the specification; R₁₀ is hydrogen and R₁₁ is (C₁-C₃)alkyl or -OH; or R₁₀ and R₁₁ are both (C₁-C₃)alkyl; or R₁₀ and R₁₁ taken together with the carbon atom to which they are attached form a (C₃-C₅)cycloalkyl ring.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (I) supprimant l'activité de signalisation normale des récepteurs CB1, et utilisées dans le traitement de maladies ou de troubles induits par ladite activité, notamment dans le traitement de l'obésité et du surpoids, dans la prévention de prise de poids, dans le traitement de maladies et de troubles directement ou indirectement associés à l'obésité et au surpoids. Dans cette formule, A₁ représente un hydrogène, -COOH, ou un tétrazolyle; p et q représentent de façon indépendante 0 ou 1; A₃ représente un phényle ou un cycloalkyle, chacun d'eux pouvant être substitués par R₄ et/ou R₅; R₄ et R₅ représentent de façon indépendante -R₉, -CN, -F, -Cl, -Br, -OR₉, -NR₇R₈, -NR₇COR₆, -NR₇SO₂R₆, -COR₆, -SR₉, -SOR₉, ou -SO₂R₆; R₆ représente un alkyle ou un cycloalkyle en C₁-C₄, -CF₃ ou -NR₇R₈; R₇ et R₈ représentent de façon indépendante un hydrogène, un alkyle ou un cycloalkyle en C₁-C4; R₉ représente un hydrogène, un alkyle en C₁-C₄, un alcoxy en C₁- C₄, un alcoxy en C₁-C₄ (alkyle en C₁-C₄)-, cycloalkyle, ou un alkyle en C₁-C₄ entièrement ou partiellement fluoré; R₁ (i) une liaison; (ii) un radical divalent de formule -(CH₂)_aB₁(CH₂)_b dans laquelle a et b représentent de façon indépendante 0, 1, 2 ou 3, à condition que a+b valent 1, 2 ou 3, et B₁ représente -CO-, -O-, -S-, -SO-, - SO₂-, -CH₂-, -CHCH₃-, -CHOH- ou -NR₇-; ou (iii) un radical divalent sélectionné parmi - C(R₁₀)(R₁₁)-*, -C(R₁₀)(R₁₁)-O-*, -C(R₁₀)(R₁₁)CH₂-*, -C(R₁₀)(R₁₁)CH₂-O-*, -CH₂C(R₁₀)(R₁₁)-*, -CH₂C(R₁₀)(R₁₁)-O-*, -CH₂-O-C(R₁₀)(R₁₁)-* et -C(R₁₀)(R₁₁)-O-CH₂-*, la liaison indiquée par une astérisque étant liée au cycle pyrazole; Z est tel que défini dans le descriptif; R₁₀ représente un hydrogène et R₁₁ un alkyle en (C₁-C₃) ou -OH; ou R₁₀ et R₁₁ représentent tous les deux un alkyle en (C₁-C₃); ou R₁₀ et R₁₁ forment avec l'atome de carbone auquel ils sont liés un cycle cycloalkyle en (C₃-C₅).