9-chloro-3-nitroacridine | 1744-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-chloro-3-nitroacridine
• 英文别名: 3-nitro-9-chloro-acridine；3-nitro-9-chloroacridine；6-nitro-9-chloroacridine；9-chloro-3-nitro-acridine；9-Chlor-3-nitro-acridin；Acridine, 9-chloro-3-nitro-
• CAS: 1744-91-8
• 化学式: C₁₃H₇ClN₂O₂
• 分子量: 258.664
• InChiKey: WYSFRKRTNWKBCD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  214 °C
• 沸点：
  464.5±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.480±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-chloro-3-nitroacridine 在 盐酸 、 硫酸 、 水 、 硝酸 作用下， 生成 2,6-dinitro-10H-acridin-9-one
  参考文献：
  名称：

  29.二氨基ac啶的合成。第一部分

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9460000102
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-硝基苯基)邻氨基苯甲酸甲酯 在 水 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 9-chloro-3-nitroacridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL NUCLEIC ACID MODIFIERS
  [FR] NOUVEAUX MODIFICATEURS D'ACIDE NUCLÉIQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2019135816A9

文献信息

• Potential antitumor agents. 36. Quantitative relationships between experimental antitumor activity, toxicity, and structure for the general class of 9-anilinoacridine antitumor agents
  作者：William A. Denny、Bruce F. Cain、Graham J. Atwell、Corwin Hansch、Augustine Panthananickal、A. Leo

  DOI：10.1021/jm00345a015

  日期：1982.3

  relationships (QSAR) have been derived between antileukemic (L1210) activity and agent physicochemical properties for 509 tumor-active members of the general class of 9-anilinoacridines. One member of this class is the clinical agent m-AMSA (NSC 249992). Agent hydrophobicity proved a significant but not a dominant influence on in vivo potency. The electronic properties of substituent groups proved important

  已针对9类苯胺基between啶类化合物中的509种肿瘤活性成员，在抗白血病（L1210）活性与药物理化性质之间建立了定量关系（QSAR）。此类药物之一是临床药物m-AMSA（NSC 249992）。试剂疏水性已证明对体内效力有显着但非主要的影响。取代基的电子性质被证明是重要的，但是对药物效力的最显着影响是通过位于9-苯胺基cr啶骨架上不同位置的基团的空间影响显示出来的。这些结果与这些化合物发挥作用的重要生理步骤完全一致，它们是通过在碱基对之间插入idine啶发色团并在小沟中放置苯胺基而将它们与双链DNA结合的，如前所述。还推导了9-苯胺基cr啶的643种衍生物的急性毒性方程。该方程采用与模拟抗白血病药效价相似的形式，强调了抗肿瘤药的药效和急性毒性之间通常相当紧密的关系。这项研究证明了QSAR技术的强大功能，可以构建大量的生物学数据，并允许从中提取有用的信息，这取决于有关化合物的可能作用部
• 3-Nitroacridine derivatives arrest cell cycle at G0/G1 phase and induce apoptosis in human breast cancer cells may act as DNA-target anticancer agents
  作者：Qian Zhou、Chaoqun You、Cong Zheng、Yawen Gu、Hongchao Gu、Rui Zhang、Hongshuai Wu、Baiwang Sun

  DOI：10.1016/j.lfs.2018.05.010

  日期：2018.8

  DNA is considered to be one of the most promising targets for anticancer agents. Acridine analogues have anticancer activity based on DNA binding and topoisomerases inhibition. However, due to the side effects, resistance and low bioavailability, a few have entered into clinical usage and the mechanisms of action are not fully understood. Novel acridine derivatives are needed for effective cancer therapy

  DNA被认为是抗癌药物最有希望的靶标之一。基于DNA结合和拓扑异构酶抑制作用，on啶类似物具有抗癌活性。然而，由于副作用，抗药性和低生物利用度，一些已经进入临床使用，并且其作用机理尚未完全被理解。有效的癌症治疗需要新型a啶衍生物。合成了一系列新型的基于3-硝基ac啶的衍生物，评估了它们的DNA结合和抗癌活性。3-硝基ac啶9位上的化学修饰对于DNA亲和力至关重要，从而优化了抗癌活性。UV-Vis和圆二色性（CD）光谱表明化合物与DNA相互作用，结合方式为插层和凹槽结合。MTT法和克隆形成法表明化合物1、2和3具有明显的细胞生长抑制作用。他们以剂量依赖的方式诱导人乳腺癌细胞的细胞凋亡，并通过DNA损伤以及G0 / G1噬菌体的细胞周期停滞表现出抗癌作用。使用共聚焦荧光显微镜观察细胞凋亡特征。结果表明，具有高DNA结合亲和力和良好的癌细胞增殖抑制作用的化合物1-3可作为进一步化学优化的主要候选
• Potential antitumor agents. 47. 3'-Methylamino analogs of amsacrine with in vivo solid tumor activity
  作者：Graham J. Atwell、Bruce C. Baguley、Graeme J. Finlay、Gordon W. Rewcastle、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00159a035

  日期：1986.9

  antileukemic agent amsacrine with a 3'-methylamino group provides a compound (3) with a broader spectrum of action, including in vivo activity against experimental solid tumors. The synthesis, physicochemical properties, and biological activity of a series of acridine-substituted analogues of 3 are described. The compounds show higher levels of DNA binding, water solubility, and in vivo solid tumor activity

  用3'-甲基氨基取代临床抗白血病药物氨苯磺酸的3'-甲氧基提供了具有更广谱作用的化合物（3），包括针对实验性实体瘤的体内活性。描述了一系列3的a啶取代的类似物的合成，理化性质和生物学活性。这些化合物显示出更高的DNA结合水平，水溶性和体内实体瘤活性（刘易斯肺癌），而其氨色林对应物更高。然而，a啶取代的结构-活性关系是不同的，其中3,5-二取代的3'-甲基氨基化合物显示出最高的活性（与4,5-二取代的氨ac碱类似物相比）。
• Potential antitumor agents. 52. Carbamate analogs of amsacrine with in vivo activity against multidrug-resistant P388 leukemia
  作者：Gordon W. Rewcastle、Bruce C. Baguley、Graham J. Atwell、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00392a009

  日期：1987.9

  provided increased activity against the multidrug-resistant P388/ADR leukemia subline in vivo. Since activity against such resistant tumors is of great clinical significance, a series of acridine-substituted carbamate derivatives were evaluated against both wild-type and ADR/resistant P388 leukemia and the Lewis lung solid tumor in vivo. Structure-activity relationships for all three tumor lines were similar

  对一系列与抗白血病药物氨苯磺酸有关的苯胺取代的9-苯胺基cr啶的研究表明，1'-氨基甲酸酯基团在体内对多药耐药的P388 / ADR白血病亚系提供增强的活性。由于针对这种抗药性肿瘤的活性具有重要的临床意义，因此在体内针对野生型和ADR /抗药性P388白血病以及Lewis肺实体瘤评估了一系列of啶取代的氨基甲酸酯衍生物。所有三个肿瘤细胞系的结构活性关系相似，其中3-卤代-5-甲基和3-卤代5-甲氧基化合物被证明是活性最高的。这种取代模式还提供了最高的DNA结合。此类化合物（尤其是3-氯-5-甲基和3-氯-5-甲氧基）对野生型P388和Lewis肺具有体内活性，其活性与先前开发的最佳氨水analogue类似物相当（治愈率超过50％） ，以及P388 / ADR活动。这项工作从根本上完成了amsacrine系列抗肿瘤药的开发。
• Identification of novel 3-nitroacridines as autophagy inducers in gastric cancer cells
  作者：Jia Yu、Xiaoqing Zhao、Nanmengzi Zhang、Chaoqun You、Gang Yao、Jin Zhu、Liang Xu、Baiwang Sun

  DOI：10.1039/c7nj00119c

  日期：——

  Nine novel 3-nitroacridines were synthesized, of which 3 compounds inhibited gastric cancer cell proliferation via an autophagy-associated cell death pathway.

  合成了九种新型3-硝基蒽醌，其中三种化合物通过自噬相关的细胞死亡途径抑制了胃癌细胞的增殖。