6-chloro-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine | 928336-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-chloro-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine
• 英文别名: 6-Chloro-3-(1-methylpyrazol-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine
• CAS: 928336-87-2
• 化学式: C₁₀H₈ClN₅
• 分子量: 233.66
• InChiKey: PRIIRYNXGBWDFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨甲基吡啶 、 6-chloro-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以19%的产率得到[3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl]pyridin-3-ylmethylamine
  参考文献：
  名称：

  Substituted imidazo[1,2b]pyridazines as kinase inhibitors, their preparation and use as medicaments

  摘要：

  这项发明涉及新型激酶抑制剂，制备这种抑制剂的方法，制备这种抑制剂的中间体以及这种抑制剂的用途。

  公开号：

  US20070093490A1
• 作为产物：
  描述：

  8-溴-6-氯咪唑并[1,2-B]哒嗪 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 6-chloro-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  一种新颖的PIM激酶抑制剂

  摘要：

  本发明公开了一种通式II所示的PIM激酶抑制剂，其药物组合物、制备方法及其在制备、预防和/或治疗与PIM信号通路相关适应症的药物的用途。本发明的化合物是理想的高活性PIM激酶抑制剂，可用于治疗和/或预防的疾病，包括自身免疫疾病和肿瘤，例如炎症性肠炎、急性髓系白血病、骨髓纤维化、慢性淋巴细胞性白血病等血液瘤以及胃癌、前列腺癌等实体瘤。

  公开号：

  CN116262753A

文献信息

• Discovery of Potent and Selective PI3Kγ Inhibitors
  作者：Samuel L. Drew、Rhiannon Thomas-Tran、Joel W. Beatty、Jeremy Fournier、Kenneth V. Lawson、Dillon H. Miles、Guillaume Mata、Ehesan U. Sharif、Xuelei Yan、Artur K. Mailyan、Elaine Ginn、Jie Chen、Kent Wong、Divyank Soni、Puja Dhanota、Pei-Yu Chen、Stefan G. Shaqfeh、Cesar Meleza、Amber T. Pham、Ada Chen、Xiaoning Zhao、Jesus Banuelos、Lixia Jin、Ulrike Schindler、Matthew J. Walters、Stephen W. Young、Nigel P. Walker、Manmohan Reddy Leleti、Jay P. Powers、Jenna L. Jeffrey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01203

  日期：2020.10.8

  The selective inhibition of the lipid signaling enzyme PI3Kγ constitutes an opportunity to mediate immunosuppression and inflammation within the tumor microenvironment but is difficult to achieve due to the high sequence homology across the class I PI3K isoforms. Here, we describe the design of a novel series of potent PI3Kγ inhibitors that attain high isoform selectivity through the divergent projection

  脂质信号传导酶PI3Kγ的选择性抑制构成了在肿瘤微环境中介导免疫抑制和炎症的机会，但由于I类PI3K同工型之间的高度序列同源性而难以实现。在这里，我们描述了一系列新型的有效PI3Kγ抑制剂的设计，这些抑制剂通过取代基发散地投射到PI3Kγ的三磷酸腺苷（ATP）结合位点的“选择性”和“烷基诱导”口袋中而获得了高同工型选择性。这些努力最终导致发现了5- [2-氨基-3-（1-甲基-1 H-吡唑-4-基）吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-5-基] -2-[（ 1 S）-1-环丙基乙基] -7-（三氟甲基）-2,3-二氢-1 H-异吲哚-1-酮（如图4所示，IC 50＝0.064μM，THP-1细胞），其对PI3Kγ的选择性比其他I类同工型显示出> 600倍的选择性，并且是朝着临床候选者的鉴定迈出的有希望的一步。在整个运动过程中发现的结构-活性关系表明，抑制剂可以占据“烷基诱导的”口袋，并具有能够与
• SUBSTITUIERTE IMIDAZO[1,2B]PYRIDAZINE ALS KINASE-INHIBITOREN, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2176266A2

  公开（公告）日：2010-04-21
• US7750000B2
  申请人：——

  公开号：US7750000B2

  公开（公告）日：2010-07-06
• [DE] SUBSTITUIERTE IMIDAZO[1,2B]PYRIDAZINE ALS KINASE-INHIBITOREN, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] SUBSTITUTED IMIDAZO[1,2B]PYRIDAZINES AS KINASE INHIBITORS, THE PRODUCTION THEREOF, AND USE OF THE SAME AS MEDICAMENTS<br/>[FR] IMIDAZO[1,2B]PYRIDAZINES SUBSTITUEES CONSTITUANT DES INHIBITEURS DE KINASES, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2007025540A2

  公开（公告）日：2007-03-08

  [EN] The invention relates to novel inhibitors for kinases, methods for producing such inhibitors, intermediate products for producing the same, and uses thereof.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux inhibiteurs de kinases, des procédés de production de ces inhibiteurs, des produits intermédiaires pour produire ces inhibiteurs et des utilisations de ces inhibiteurs.
  [DE] Die Erfindung betrifft neue Inhibitoren für Kinasen, Verfahren zur Herstellung solcher Inhibitoren, Zwischenprodukte zur Herstellung solcher Inhibitoren und Verwendungen solcher Inhibitoren.
• Substituted imidazo[1,2b]pyridazines as kinase inhibitors, their preparation and use as medicaments
  申请人：Prien Olaf

  公开号：US20070093490A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  The invention relates to novel inhibitors of kinases, methods for preparing such inhibitors, intermediates for the preparation of such inhibitors and uses of such inhibitors.

  这项发明涉及新型激酶抑制剂，制备这种抑制剂的方法，制备这种抑制剂的中间体以及这种抑制剂的用途。