1-[2-(4-iodophenyl)-4-methylthiazol-5-yl]ethanone | 1537168-69-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-[2-(4-iodophenyl)-4-methylthiazol-5-yl]ethanone
• 英文别名: 1-[2-(4-iodophenyl)-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl]ethanone
• CAS: 1537168-69-6
• 化学式: C₁₂H₁₀INOS
• 分子量: 343.188
• InChiKey: UXMOWQRZHSGGPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-(4-iodophenyl)-4-methylthiazol-5-yl]ethanone 在 potassium phosphate 、 hydrazine hydrate 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 2-(二环己基膦基)联苯 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.25h， 生成 5-[4-methyl-2-(4-(1,1′-biphenyl)-4-yl)thiazol-5-yl]-1H-pyrazo-le-3-(N-cyclohexane)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑连接苯基噻唑衍生物在抗菌活性背景下的设计、合成和生物活性评估

  摘要：

  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 感染是全球临床和经济上的重大负担。增加对当前抗生素的耐药性需要对新型抗菌剂进行紧急调查。本研究提出了吡唑连接的苯基噻唑类似物作为新型抗菌剂的构效关系 (SAR) 原理。合成了 23 种新型吡唑连接的苯基噻唑化合物库，然后筛选了对五种细菌和两种真菌的抗菌活性。最活跃的化合物14b对革兰氏阳性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌显示出有希望的抗菌活性(MRSA, ATCC 43300) 菌株 (MIC 4 μg/mL)。此外，活性吡唑连接的苯基噻唑化合物表现出比标准抗生素更好的毒性特征。总之，这些结果表明，吡唑连接的苯基噻唑支架具有作为进一步研究提供新型抗菌剂的先导物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127853
• 作为产物：
  描述：

  4-碘苯甲酸 在 劳森试剂 、 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[2-(4-iodophenyl)-4-methylthiazol-5-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑连接苯基噻唑衍生物在抗菌活性背景下的设计、合成和生物活性评估

  摘要：

  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 感染是全球临床和经济上的重大负担。增加对当前抗生素的耐药性需要对新型抗菌剂进行紧急调查。本研究提出了吡唑连接的苯基噻唑类似物作为新型抗菌剂的构效关系 (SAR) 原理。合成了 23 种新型吡唑连接的苯基噻唑化合物库，然后筛选了对五种细菌和两种真菌的抗菌活性。最活跃的化合物14b对革兰氏阳性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌显示出有希望的抗菌活性(MRSA, ATCC 43300) 菌株 (MIC 4 μg/mL)。此外，活性吡唑连接的苯基噻唑化合物表现出比标准抗生素更好的毒性特征。总之，这些结果表明，吡唑连接的苯基噻唑支架具有作为进一步研究提供新型抗菌剂的先导物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127853

文献信息

• Second-Generation Phenylthiazole Antibiotics with Enhanced Pharmacokinetic Properties
  作者：Mohammed A. Seleem、Ahmed M. Disouky、Haroon Mohammad、Tamer M. Abdelghany、Ahmed S. Mancy、Sammar A. Bayoumi、Ahmed Elshafeey、Ahmed El-Morsy、Mohamed N. Seleem、Abdelrahman S. Mayhoub

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00233

  日期：2016.5.26

  first-generation members with a cyclic, unhydrolyzable pyrimidine ring. The hydrazide-containing analogue 17 was identified as the most potent analogue constructed thus far. The corresponding amine 8 was 8 times less active. Finally, incorporating the nitrogenous side chain within an aromatic system completely abolished the antibacterial character. Replacement of the n-butyl group with cyclic bioisosteres revealed

  合成了一系列第二代2-（1-（2-（4-丁基苯基）-4-甲基噻唑-5-基）亚乙基）氨基胍（1）的类似物，并针对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）进行了测试。 。设计这些化合物的目的是改善药代动力学性质。通过用环状的不可水解的嘧啶环取代第一代成员的可快速水解的席夫碱部分来实现该主要目的。含酰肼的类似物17被确定为迄今为止构建的最有效的类似物。相应的胺8活跃度降低了8倍。最后，将含氮侧链并入芳族体系中完全消除了抗菌特性。用环状生物等排体取代正丁基可显示出环己烯基类似物29，该化合物在体外抗MRSA效能方面表现出显着改善。增大或减小环的尺寸会使抗菌活性变差。化合物17表现出优异的体外和体内药代动力学特性，提供了令人信服的证据证明这种特定的类似物是值得进一步分析的良好候选药物。
• PHENYLTHIAZOLES AND USES THEREOF
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20180319784A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  Series of 2-phenyl-4-methylthiazole analogues are disclosed as potential therapeutic agents for the treatment of bacterial infections, especially methicillin-resistant Straphylococcus aureus (MRSA) related infections. A method for the treatment of MRSA-related infections is also claimed.

  一系列2-苯基-4-甲基噻唑类似物被披露为治疗细菌感染，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）相关感染的潜在治疗药物。还声明了一种治疗MRSA相关感染的方法。
• Synthesis and antibacterial evaluation of a novel series of synthetic phenylthiazole compounds against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)
  作者：Haroon Mohammad、P.V. Narasimha Reddy、Dennis Monteleone、Abdelrahman S. Mayhoub、Mark Cushman、Mohamed N. Seleem

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.03.015

  日期：2015.4

  exhibiting potent antimicrobial activity against MRSA. The present study, conducting a more rigorous analysis of the structure–activity relationship of this compound, reveals a nonpolar, hydrophobic functional group is favored at thiazole-C2 and an ethylidenehydrazine-1-carboximidamide moiety is necessary at C5 for the compound to possess activity against MRSA. Furthermore, the MTS assay confirmed analogs

  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染是一项重大的全球健康挑战，部分原因是对几乎所有类型的抗生素都表现出抗药性的菌株的出现。这突显了迫切需要快速开发新型抗菌剂来解决这一迅速发展的问题。以前，对2，5-二取代的噻唑化合物的文库进行全细胞筛选时，发现了一种领先的化合物，该化合物对MRSA表现出强大的抗菌活性。本研究对这种化合物的结构-活性关系进行了更严格的分析，结果表明噻唑-C2倾向于使用非极性，疏水性官能团，C5上的亚乙基肼-1-羧亚酰胺部分对于该化合物具有活性必不可少针对MRSA。此外，MTS分析证实类似物5，22D，和25表现出改善的毒性特征（对哺乳动物细胞毒性最高至40μg/ mL）比铅1更好。用人肝微粒体进行的分析表明，与先导化合物相比，化合物5在代谢上更稳定（人肝微粒体的半衰期延长了八倍以上）。总体而言，所呈现的结果表明，合成的新型噻唑衍生物值得进一步探索，以潜在地用作治疗多种药物耐药的金黄色葡萄球菌感染的未来抗菌剂。
• ANTIMICROBIAL SUBSTITUTED THIAZOLES AND METHODS OF USE
  申请人：Cushman Mark Stanley

  公开号：US20140121249A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  Disclosed are compositions having activity against MRSA and/or VRSA, and methods of using the compositions to treat microbial infections.

  披露了对抗MRSA和/或VRSA活性的组合物，并使用这些组合物来治疗微生物感染的方法。
• Balancing Physicochemical Properties of Phenylthiazole Compounds with Antibacterial Potency by Modifying the Lipophilic Side Chain
  作者：Ahmed Mancy、Nader S. Abutaleb、Mohamed M. Elsebaei、Abdullah Y. Saad、Ahmed Kotb、Alsagher O. Ali、Jelan A. Abdel-Aleem、Haroon Mohammad、Mohamed N. Seleem、Abdelrahman S. Mayhoub

  DOI：10.1021/acsinfecdis.9b00211

  日期：2020.1.10

  concentration (MIC) against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). In addition, compounds 14-16 and 19 were found to exert a bactericidal mode of action against MRSA and were not susceptible to resistance formation after 14 serial passages. Moreover, these compounds (at 2× MIC) were superior to the antibiotic vancomycin in the disruption of the mature MRSA biofilm. The modifications to the alkynylphenylthiazoles

  细菌对抗生素的抗性目前是最紧迫的医疗保健挑战之一，因此有必要发现具有独特化学支架的新型抗菌剂。然而，确定新的抗菌化合物的药理作用的结构要求和药代动力学性质之间的最佳平衡是药物开发中的重大挑战。在化合物的核心结构中掺入亲脂性部分可以增强生物活性，但对类似药物的性质具有有害作用。在本文中，通过将环胺引入亲脂性侧链，降低了先前被确定为新型抗菌剂的炔基苯基噻唑的亲脂性。在这方面，与第一代先导化合物1b相比，用甲基哌啶（化合物14-16）和硫代吗啉（化合物19）取代基取代可显着提高新化合物的水溶解度150倍以上。因此，化合物15的药代动力学曲线得到显着增强，同时半衰期和化合物血浆浓度保持高于其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的最小抑菌浓度（MIC）以上的时间均得到显着改善。另外，发现化合物14-16和19对MRSA具有杀菌作用，并且在连续14次传代后不易形成抗性。此外，这些化合物（在2x MI