ethyl 2,4-dioxo-3-methyl-4-(4-methylphenyl)butanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 2,4-dioxo-3-methyl-4-(4-methylphenyl)butanoate
• 英文别名: Ethyl 3-methyl-4-(4-methylphenyl)-2,4-dioxobutanoate；ethyl 3-methyl-4-(4-methylphenyl)-2,4-dioxobutanoate
• 化学式: C₁₄H₁₆O₄
• 分子量: 248.279
• InChiKey: ZFRUWQVUMQEWMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,4-dioxo-3-methyl-4-(4-methylphenyl)butanoate 在 氢氧化钾 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-5-p-tolyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  吡唑类CB1和CB2配体的N1和C5取代的环烷基类似物的合成，生物学评估和结构研究。

  摘要：

  合成了一系列大麻素配体的N-（哌啶-1-基）-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酰胺类的N1和C5取代的环烷基和C5 4-甲基苯基类似物。评价类似物的CB1和CB2受体结合亲和力和受体亚型选择性。吡唑取代对配体构象及其受体亲和力的影响尚不十分清楚。因此，使用高场NMR光谱学和系统的分子力学几何搜索方法研究了N1和C5取代基相对于吡唑环的几何结构。相对环几何形状和官能团方向的分析提供了对CB1和CB2配体结合口袋的结构要求的新见解。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.10.045
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯丙酮 、 草酸二乙酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 生成 ethyl 2,4-dioxo-3-methyl-4-(4-methylphenyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  吡唑类CB1和CB2配体的N1和C5取代的环烷基类似物的合成，生物学评估和结构研究。

  摘要：

  合成了一系列大麻素配体的N-（哌啶-1-基）-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酰胺类的N1和C5取代的环烷基和C5 4-甲基苯基类似物。评价类似物的CB1和CB2受体结合亲和力和受体亚型选择性。吡唑取代对配体构象及其受体亲和力的影响尚不十分清楚。因此，使用高场NMR光谱学和系统的分子力学几何搜索方法研究了N1和C5取代基相对于吡唑环的几何结构。相对环几何形状和官能团方向的分析提供了对CB1和CB2配体结合口袋的结构要求的新见解。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.10.045

文献信息

• ‘One-pot’ synthesis of 4-substituted 1,5-diaryl-1H-pyrazole-3-carboxylates via lithium tert-butoxide-mediated sterically hindered Claisen condensation and Knorr reaction
  作者：Jian-An Jiang、Wei-Bin Huang、Jiao-Jiao Zhai、Hong-Wei Liu、Qi Cai、Liu-Xin Xu、Wei Wang、Ya-Fei Ji

  DOI：10.1016/j.tet.2012.11.012

  日期：2013.1

  A concise ‘one-pot’ synthesis of a variety of 4-substituted 1,5-diaryl-1H-pyrazole-3-carboxylates has been developed in moderate to good yields with excellent regioselectivity. Less cost lithium tert-butoxide has been identified as a base for sterically hindered Claisen condensation to efficiently generate the labile 3-substituted 4-aryl-2,4-diketoesters. Furthermore, extensive studies lead to a ‘one-pot’

  已经开发了一种简单的“一锅法”合成的各种4-取代的1,5-二芳基-1 H-吡唑-3-羧酸酯，具有中等到良好的产率，具有出色的区域选择性。成本较低的叔丁醇锂已被确定为空间受阻克莱森（Claisen）缩合反应的碱，可有效生成不稳定的3-取代的4-芳基-2,4-二酮酸酯。此外，广泛的研究通过克莱森缩合反应和克诺尔反应相结合而合成“有价值的4-取代的1,5-二芳基-1 H-吡唑-3-羧酸酯”的“一锅法”工艺。
• One-Pot Synthesis of Highly Substituted 1<i>H</i>-Pyrazole-5-carboxylates from 4-Aryl-2,4-diketoesters and Arylhydrazines
  作者：Jiao-Jiao Zhai、Chun-Hui Gu、Ying Guo、Dao-Hua Liao、Dun-Ru Zhu、Ya-Fei Ji

  DOI：10.1002/jhet.2354

  日期：2016.5

  A one‐pot synthesis of highly substituted 1H‐pyrazole‐5‐carboxylates 1 has been developed starting from easily available 4‐aryl‐2,4‐diketoesters 2 and arylhydrazine hydrochlorides 3. More active 2‐carbonyl group of 2 was blocked with methoxyamine hydrochloride to give 2‐methoxy imine intermediates, which were then subjected to condensation cyclization with 3 in situ to provide the desired products

  从容易获得的4-芳基-2,4-二酮酸酯2和芳基肼盐酸盐3开始开发了一种高取代度1 H-吡唑-5-羧酸盐1的单罐合成方法。的多种活性2 -羰基2被阻止与甲氧胺盐酸盐，得到2-甲氧基亚胺中间体，然后将其进行环化缩合用3原位，以提供所需的产品1。此外，单晶X射线晶体学清楚地证实了1aa的几何构型。
• Discovery of biological evaluation of pyrazole/imidazole amides as mGlu5 receptor negative allosteric modulators
  作者：Eunhee Chae、Yong-Je Shin、Eun-Ju Ryu、Mi Kyung Ji、Nahm Ryune Cho、Ki-Ho Lee、Hyun Ji Jeong、Soo-Jin Kim、Yeonjung Choi、Kyung Seok Oh、Chun-Eung Park、Young Soo Yoon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.01.116

  日期：2013.4

  Development of SAR in a 5-aryl-3-acylpyridinyl-pyrazoles and 1-aryl-4-acylpyridinyl imidazoles series of mGlu5 receptor negative allosteric modulators (mGluR5 NAMs) using a functional cell-based assay is described in this Letter. Analysis of the Ligand-lipophilic efficiency (LipE) of compounds provided new insight for the design of potent mGluR5 negative allosteric modulators with anti-depressant activities. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.