(1-吡啶-4-哌啶)-甲醇 | 130658-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (1-吡啶-4-哌啶)-甲醇
• 英文名称: 1-(4-pyridinyl)-4-piperidinemethanol
• 英文别名: 4-hydroxymethyl-1-(pyridin-4-yl)piperidine；(1-(Pyridin-4-YL)piperidin-4-YL)methanol；(1-pyridin-4-ylpiperidin-4-yl)methanol
• CAS: 130658-67-2
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O
• 分子量: 192.261
• InChiKey: BNGWWBRWRZGBLP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  36.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-吡啶-4-哌啶)-甲醇 在 盐酸 、 草酰氯 、 三乙基硼 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 4-[(6-chloro-2-naphthalenyl)sulfonyl]-6-oxo-1-[[1-(4-pyridinyl)-4-piperidinyl]methyl]-2-piperazinecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of 1-Arylsulfonyl-3-piperazinone Derivatives as a Factor Xa Inhibitor. II. Substituent Effect on Biological Activities.

  摘要：

  血管内血块形成是多种心血管疾病中的一个重要事件。防止血液凝固已成为新治疗药物的重要目标。因子Xa（FXa）是一种类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，在血液凝固级联反应中发挥关键作用，因此是抗凝药物开发的理想靶点。我们研究了先导化合物（3：M55113）中央部分的取代基，发现化合物M55551（34：（R）-4-[(6-氯-2-萘基)磺酰]-6-氧-1-[[1-(4-吡啶基)-4-哌啶基]甲基]-2-哌嗪羧酸）是FXa的强效抑制剂（IC50=0.006 μM），对FXa相较于胰蛋白酶和血栓素具有很高的选择性。该化合物的活性是先导化合物的十倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.1187
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡啶盐酸盐 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (1-吡啶-4-哌啶)-甲醇
  参考文献：
  名称：

  Investigation of factor Xa inhibitors containing non-amidine S1 elements

  摘要：

  Several non-amidino S1 derivatives of the 1,2-diaminobenzene-based scaffold (4) were synthesized and evaluated for their ability to bind to the active site and inhibit the human protease factor Xa. A subset of these compounds were also evaluated for their anticoagulant effects in human plasma as measured by prothrombin time (PT). (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.07.030
• 作为试剂：
  描述：

  methyl N-(pyridin-4-yl)isonipecotate 、 Lithium aluminium hydride 在 (1-吡啶-4-哌啶)-甲醇 、 水 、 sodium hydroxide 、 乙酸乙酯 、 disodium;2,3-dihydroxybutanedioate 、 Dipotassium;2,3-dihydroxybutanedioate 、 magnesium sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以to yield 357 mg (68%) of 1-(4-pyridinyl)piperidine-4-methanol, which的产率得到(1-吡啶-4-哌啶)-甲醇
  参考文献：
  名称：

  Antithrombotic amides

  摘要：

  本申请涉及一种公式I的化合物（或其药学上可接受的盐），其制药组合物以及其作为因子Xa抑制剂的用途，以及其制备过程和中间体。

  公开号：

  US20030199504A1

文献信息

• Aromatic amides
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06635657B1

  公开（公告）日：2003-10-21

  This application relates to a compound of formula I (or a pharmaceutically acceptable salt thereof) as defined herein, pharmaceutical compositions thereof, and its use as an inhibitor of factor Xa, as well as a process for its preparation and intermediates therefor.

  本申请涉及式I化合物（或其药用可接受的盐），如本文所述，其药物组合物，及其作为因子Xa抑制剂的用途，以及其制备过程和中间体。
• Antithrombotic agents
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06313122B1

  公开（公告）日：2001-11-06

  This application relates to a compound of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt of the compound, or a prodrug thereof, as defined herein, pharmaceutical compositions thereof, and its use as an inhibitor of factor Xa, as well as a process for its preparation and intermediates therefor.

  这项申请涉及到式(I)的化合物，该化合物的药用盐或其前药，如本文所定义，以及其药物组合物，以及其作为Xa因子抑制剂的用途，以及其制备方法和中间体。
• Heterocyclic derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05556977A1

  公开（公告）日：1996-09-17

  Compounds of formula I ##STR1## and metabolically labile esters and amides thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof, in which R.sup.13, M.sup.2, X.sup.1, Z.sup.1, Z.sup.1a, X.sup.2 and A.sup.1 have the meanings given in the specification. The compounds are useful as inhibitors of the binding of fibrinogen to glycoprotein IIb/IIIa. Intermediates are also disclosed.

  公式I的化合物及其代谢易降解的酯和酰胺，以及其药学上可接受的盐，其中R.sup.13，M.sup.2，X.sup.1，Z.sup.1，Z.sup.1a，X.sup.2和A.sup.1具有规范中给定的含义。这些化合物可用作抑制纤维蛋白原与糖蛋白IIb/IIIa结合的抑制剂。还披露了中间体。
• Amidine compounds
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：US06562828B1

  公开（公告）日：2003-05-13

  A compound of the formula [I] wherein R1, R2 and R3 are the same or different and each is hydrogen atom, wherein each symbol is as defined in the specification, a salt thereof or a prodrug thereof. The compound of the present invention, a salt thereof and a prodrug thereof are useful as factor Xa inhibitor and blood coagulation inhibitor, and are useful for the prophylaxis and/or treatment of diseases caused by blood coagulation or thrombus.

  其中R1、R2和R3相同或不同，且每个都是氢原子，其中每个符号如规范中定义，其盐或前药。本发明的化合物及其盐和前药可用作因子Xa抑制剂和抗凝血剂，对于预防和/或治疗由血液凝固或血栓引起的疾病有用。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Novel Selective Factor Xa Inhibitors with a Tetrahydroisoquinoline Ring
  作者：Hiroshi Ueno、Katsuyuki Yokota、Jun-ichi Hoshi、Katsutaka Yasue、Mikio Hayashi、Yasunori Hase、Itsuo Uchida、Kazuo Aisaka、Susumu Katoh、Hidetsura Cho

  DOI：10.1021/jm058160e

  日期：2005.5.1

  A series of novel 2,7-disubstituted tetrahydroisoquinoline derivatives were designed and synthesized. Among these derivatives, compounds 1 and 2 exhibited potent inhibitory activity against factor Xa (FXa) and good selectivity with respect to other serine proteases (thrombin, plasmin, and trypsin). In addition, compound 2 exhibited potent anti-FXa activity after intravenous and oral administration

  设计并合成了一系列新颖的2,7-二取代的四氢异喹啉衍生物。在这些衍生物中，化合物1和2对Xa因子（FXa）表现出有效的抑制活性，并且对其他丝氨酸蛋白酶（凝血酶，纤溶酶和胰蛋白酶）具有良好的选择性。此外，化合物2在食蟹猴静脉和口服给药后均显示出有效的抗FXa活性，在0.1、0.3和1 mg kg（-1）h（-1）的大鼠模型中显示出剂量依赖性的抗血栓形成作用。静脉血栓形成，并以0.1 mg kg（-1）h（-1）的剂量显着减少了大脑中动脉闭塞模型中脑梗塞的大小。这些结果表明，化合物2（JTV-803）可能同时用作静脉和动脉抗血栓形成剂。