1-beta-D-阿拉伯呋喃糖基-5-碘尿嘧啶 | 3052-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 1-beta-D-阿拉伯呋喃糖基-5-碘尿嘧啶
• 中文别名: 1-BETA-D-阿拉伯呋喃糖基-5-碘尿嘧啶
• 英文名称: 1-β-D-arabinofuranosyl-5-iodouracil
• 英文别名: 5-iodoarabinouridine；1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-iodopyrimidine-2,4-dione
• CAS: 3052-06-0
• 化学式: C₉H₁₁IN₂O₆
• 分子量: 370.101
• InChiKey: RKSLVDIXBGWPIS-MNCSTQPFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-5-碘尿嘧啶是一种嘌呤核苷类似物，具有广泛的抗肿瘤活性，特别是针对惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制主要通过抑制DNA合成和诱导细胞凋亡来实现。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-beta-D-阿拉伯呋喃糖基-5-碘尿嘧啶 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5-乙炔基尿苷
  参考文献：
  名称：

  C-5炔基（炔氧基或羟甲基）和/或N-3丙炔基取代的嘧啶核苷类似物作为新型抗菌剂的研究

  摘要：

  分支杆菌感染的复发和耐药菌株的出现迫切需要一类不同于当前疗法的新型药物。A组5-乙炔基（的6 - 10），5-（2-丙炔氧基）（16，18，20，22，24），5-（2-丙炔氧基）-3- ñ - （2-丙炔基）（17，19，21，23，25）和5-羟甲基-3- ñ - （2-丙炔基）（30 - 33）的嘧啶核苷衍生物的合成和对分枝杆菌[评价结核分枝杆菌（Mtb），牛分枝杆菌（BCG）和鸟分枝杆菌），革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌和粪肠球菌）和革兰氏阴性菌（大肠杆菌，鼠伤寒沙门氏菌和铜绿假单胞菌与单独的药物合用）体外测定。尽管几种化合物在较高浓度下对Mtb，牛分枝杆菌，金黄色葡萄球菌和粪肠球菌均表现出明显的抑制活性。，它们在较低的浓度下与抗结核药异烟肼和利福平以及抗菌药庆大霉素具有出乎意料的协同作用和加性相互作用。还发现了活性类似物在感染了H37Ra的人单核细胞系中抑制细胞内Mtb。5-羟甲基-3-口服给药ñ

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.008
• 作为产物：
  描述：

  阿糖尿苷 在 碘 、 硝酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以62%的产率得到1-beta-D-阿拉伯呋喃糖基-5-碘尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  5取代的2'-脱氧尿苷单磷酸酯类似物作为黄素依赖性胸苷酸合酶抑制剂在结核分枝杆菌中的合成和评价

  摘要：

  一系列5-取代的2'-脱氧尿苷一磷酸类似物已被合成并评价为分枝杆菌ThyX的潜在抑制剂，以一种新颖的依赖黄素的胸苷酸合酶的结核分枝杆菌。一项系统的SAR研究导致鉴定了化合物5a，相对于分枝杆菌ThyX，IC 50值为0.91μM。该衍生物对经典的分枝杆菌胸苷酸合酶ThyA（IC 50 > 50μM）缺乏活性，是选择性分枝杆菌FDTS抑制剂的第一个实例。

  DOI：

  10.1021/jm2004688

文献信息

• Anti-HCV nucleoside derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030008841A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  The present invention comprises novel and known purine and pyrimidine nucleoside derivatives which have been discovered to be active against hepatitis C virus (HCV). The use of these derivatives for the treatment of HCV infection is claimed as are the novel nucleoside derivatives disclosed herein.

  本发明涉及新颖和已知的嘌呤和嘧啶核苷衍生物，已发现这些衍生物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性。本发明声明利用这些衍生物治疗HCV感染，以及本文所披露的新颖核苷衍生物。
• Zur synthese von difluormethylethern verschieden substituierter pyrimidinnucleoside durch reaktion mit difluorcarben
  作者：C.-D Pein、D Cech

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)94984-0

  日期：1985.1

  The reaction of CF2 with different substituted persilylated pyrimidine nucleosides either in the ribo-, 2′-deoxyrigo- or in the arabino-series gave the corresponding 4-0-difluoromethylethers. Optimum yields were obtained using Hg(CF3)2 as source of CF2.

  CF 2与核糖，2'-脱氧尿素或阿拉伯糖系列中的不同取代的全硅烷基化嘧啶核苷的反应得到相应的4-0-二氟甲基醚。使用Hg（CF 3）2作为CF 2的来源可获得最佳产量。
• Facile Synthesis of Thymidine Derivatives by Cross-Coupling of 5-Halogenouridine Derivatives with Trimethylaluminum
  作者：Kosaku Hirota、Yukio Kitade、Yoshitake Kanbe、Yoshiaki Isobe、Yoshifumi Maki

  DOI：10.1055/s-1993-25833

  日期：——

  An efficient method for the introduction of a methyl group in the 5-position of uridine derivatives is described. This method involves three steps: protection of 5-halogenouridines 4 and 5 with hexamethyldisilazane, a palladium-catalyzed cross-coupling of the pertrimethylsilylated nucleosides with trimethylaluminum, and subsequent deprotection to afford the corresponding thymidine derivatives 6 in high overall yields.

  描述了一种在尿苷衍生物的5-位引入甲基的有效方法。该方法包括三个步骤：用六甲基二硅氮烷保护5-卤代尿苷4和5，接着通过钯催化的交叉偶联反应与全三甲基硅基化的核苷酸与三甲基铝反应，最后进行去保护，以高总收率得到相应的胸苷衍生物6。
• A mild and efficient methodology for the synthesis of 5-halogeno uracil nucleosides that occurs via a 5-halogeno-6-azido-5,6-dihydro intermediate
  作者：Rakesh Kumar、Leonard I. Wiebe、Edward E. Knaus

  DOI：10.1139/v94-256

  日期：1994.9.1

  chloro)succinimide, and sodium azide at 25–45 °C. These C-5 halogenation reactions proceed via a 5-halo-6-azido-5,6-dihydro intermediate (3), from which HN3 is eliminated, to yield the 5-halogeno uracil nucleoside. The 5-halo-6-azido-5,6-dihydro intermediate products (10a, 10b) could be isolated from the reaction of 3′,5′-di-O-acetyl-2′-deoxyuridine (9) with iodine monochloride or N-bromosuccinimide and

  已开发出一种温和有效的方法来合成 5-卤代（碘、溴或氯）尿嘧啶核苷。5-Halo-2'-deoxyuridines 4a–c (84–95%), 5-halo-arabinouridines 7a–c (45–95%), and 5-haloarabinouridines 8a–c (65–95%) 合成良好2'-脱氧尿苷 (2)、尿苷 (5) 和阿拉伯尿苷 (6) 分别与一氯化碘或 N-溴（或氯）琥珀酰亚胺和叠氮化钠在 25–45 °C 下反应生成。这些 C-5 卤化反应通过 5-卤代-6-叠氮基-5,6-二氢中间体 (3) 进行，从中消除 HN3，生成 5-卤代尿嘧啶核苷。5-halo-6-azido-5,6-dihydro 中间产物 (10a, 10b) 可以从 3',5'-di-O-acetyl-2'-deoxyuridine (9) 与一氯化碘的反应中分离出来或 N-溴代琥珀酰亚胺和叠氮化钠在
• Synthesis of 5-Radioiodoarabinosyl Uridine Analog for Probing the HSV-1 Thymidine Kinase Gene
  作者：Kun-I Lin、Li-Wu Chiang、Chien-Hung Wu、Shao-Wei Chen、Chung-Shan Yu

  DOI：10.1002/jccs.200700080

  日期：2007.4

  Tumor cells transduced with herpes simplex virus thymidine kinase gene have been intensively applied to the field of positron emission tomography via imaging of its substrate. As a pilot synthesis approach, a facile preparation of 5-[ 125 1]iodoarabinosyl uridine starting from commercially available uridine is reported herein.

  用单纯疱疹病毒胸苷激酶基因转导的肿瘤细胞已通过其底物成像广泛应用于正电子发射断层扫描领域。作为一种中试合成方法，本文报道了一种从市售尿苷开始的 5-[ 125 1] 碘代阿拉伯糖基尿苷的简便制备方法。