5-hydroxy-2-phenyl-7-(thiiran-2-ylmethoxy)-4H-chromen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 5-hydroxy-2-phenyl-7-(thiiran-2-ylmethoxy)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: YK 598-1；5-Hydroxy-2-phenyl-7-(thiiran-2-ylmethoxy)chromen-4-one；5-hydroxy-2-phenyl-7-(thiiran-2-ylmethoxy)chromen-4-one
• 化学式: C₁₈H₁₄O₄S
• 分子量: 326.373
• InChiKey: SUPTYJMPLBBDGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(氯甲基)环硫乙烷 、 白杨素 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 以8%的产率得到5-hydroxy-2-phenyl-7-(thiiran-2-ylmethoxy)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  chrom-4-one衍生物作为热激蛋白27的功能抑制剂的合成及其生物学效应。

  摘要：

  热激蛋白27（HSP27）是具有高度保守的α晶域的小型热激蛋白的成员。它通过磷酸化依赖性寡聚和自组装的复杂结构系统抑制受损蛋白质的聚集。已经证明，HSP27参与具有负保护作用或正保护作用的多种病理生理途径。在这项研究中，我们合成了六个具有噻喃-2-基甲氧基或羟基-2-基甲氧基取代基的色酮类似物，并评估了它们对HSP27蛋白的生物学活性。化合物YK598-2，J4和J2在人肺癌细胞NCI-H460中诱导了明显的异常HSP27二聚体形成。在协同抗癌活性测试中，有效产生异常HSP27交联的化合物显着增强了HSP90抑制剂17-AAG的抗增殖活性。使用沉默了HSP27的细胞（shHSP27）进行的靶标特异性测试表明，仅在剥夺HSP27的条件下，化合物YK598-2，J4和J2才显着丧失其交联活性。在评价顺铂对癌细胞的致敏性时，与单独使用化合物治疗相比，J4和J2使顺铂诱导的肺癌细胞生长抑制作用具有

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.065

文献信息

• METHODS FOR TREATING PULMONARY FIBROSIS USING CHROMENONE DERIVATIVES
  申请人：College of Medicine Pochon Cha University Industry -Academic Cooperation Foundation

  公开号：US20180338948A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  A composition for prevention or treatment of pulmonary fibrosis comprising chromenone derivatives represented by Formula I of the present invention or pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient, produces altered heat shock protein 27 (HSP27) dimers, thereby preventing normal HSP27 non-phosphorylated polymers from performing a chaperone function and reducing a cell protection function that chaperone originally performs. Thus the inventive composition has a remarkable inhibitory effect on pulmonary fibrosis, in particular, an irradiation-induced pulmonary fibrosis phenomenon.

  本发明的公式I所代表的香豆素衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分的预防或治疗肺纤维化的组合物，产生改变的热休克蛋白27（HSP27）二聚体，从而防止正常的HSP27非磷酸化聚合物执行分子伴侣功能，并减少分子伴侣最初执行的细胞保护功能。因此，这种创新性组合物对肺纤维化具有显著的抑制作用，特别是对辐射诱导的肺纤维化现象。
• Methods for treating pulmonary fibrosis using chromenone derivatives
  申请人：College of Medicine Pochon Cha University Industry—Academic Cooperation Foundation

  公开号：US10383844B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  A composition for prevention or treatment of pulmonary fibrosis comprising chromenone derivatives represented by Formula I of the present invention or pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient, produces altered heat shock protein 27 (HSP27) dimers, thereby preventing normal HSP27 non-phosphorylated polymers from performing a chaperone function and reducing a cell protection function that chaperone originally performs. Thus the inventive composition has a remarkable inhibitory effect on pulmonary fibrosis, in particular, an irradiation-induced pulmonary fibrosis phenomenon.

  一种用于预防或治疗肺纤维化的组合物，其活性成分包含本发明式 I 所代表的色酮衍生物或其药学上可接受的盐类，可产生改变的热休克蛋白 27（HSP27）二聚体，从而阻止正常的 HSP27 非磷酸化聚合物发挥伴侣功能，并降低伴侣原本发挥的细胞保护功能。因此，本发明组合物对肺纤维化，特别是辐照诱导的肺纤维化现象具有显著的抑制作用。