(1R,2R,3S,3AR,8BS)-6-[[(2S,3R,6R)-6-[(1R)-1,2-二羟基乙基]-3-甲氧基-1,4-二氧己环-2-基]氧基]-2,3,3A,8B-四氢-1,8B-二羟基-8-甲氧基-3A-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-1H-环戊烯并[B]苯并呋喃-2-羧酸甲酯 | 697235-38-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: (1R,2R,3S,3AR,8BS)-6-[[(2S,3R,6R)-6-[(1R)-1,2-二羟基乙基]-3-甲氧基-1,4-二氧己环-2-基]氧基]-2,3,3A,8B-四氢-1,8B-二羟基-8-甲氧基-3A-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-1H-环戊烯并[B]苯并呋喃-2-羧酸甲酯
• 中文别名: (1R,2R,3S,3AR,8BS)-6-[[(2S,3R,6R)-6-[(1R)-1,2-二羟基乙基]-3-甲氧基-1,4-二氧己环-2-基]氧基]-2,3,3A,8B-四氢-1,8B-二羟基-8-甲氧基-3A-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-1H-环戊烯并[B]苯并呋喃-2-羧酸甲酯)
• 英文名称: (1R,2R,3S,3aR,8bS)-methyl 6-(((2S,3R,6R)-6-((R)-1,2-dihydroxyethyl)-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl)oxy)-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]benzofuran-2-carboxylate
• 英文别名: (-)-silvestrol；silvestrol；(1S,2R,3R,3aS,8aR)-6-{(2S,3R,6R)-6-[(R)-1,2-dihydroxy-ethyl]-3-methoxy-[1,4]dioxan-2-yloxy}-3,3a-dihydroxy-4-methoxy-8a-(4-methoxy-phenyl)-1-phenyl-2,3,3a,8a-tetrahydro-1H-8-oxa-cyclopenta[a]indene-2-carboxylic acid methyl ester；methyl (1R,2R,3S,3aR,8bS)-6-[[(2S,3R,6R)-6-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl]oxy]-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-2-carboxylate
• CAS: 697235-38-4
• 化学式: C₃₄H₃₈O₁₃
• 分子量: 654.668
• InChiKey: GVKXFVCXBFGBCD-QKDMMWSPSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-122℃
• 沸点：
  800.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Silvestrol 是从 Aglaia foveolata 的果实和枝条中分离出的一种真核翻译起始因子 (eIF4A) 抑制剂。它诱导细胞自噬以及 caspase 介导的细胞凋亡。

靶点

• eIF4A

体外研究

Silvestrol 是一种特异性针对 eIF4A 的翻译抑制剂，对多种人类癌细胞系表现出显著的细胞毒性活性，包括肺癌、前列腺癌和乳腺癌，其半数有效浓度 (IC50) 值范围在 1 至 7 nM。它显著减少了 LNCaP 细胞集落的数量，并通过线粒体途径诱导 LNCaP 细胞凋亡。Apaf-1、Caspase-2、Caspase-9 和 Caspase-10 参与 Silvestrol 引起的细胞凋亡，而 Caspase-3 和 7 不参与其中。

Silvestrol 在时间和剂量依赖性方式下诱导 caspase-3 活化和凋亡细胞死亡。在 ATG7-null 小鼠胚胎成纤维细胞 (MEFs) 中缺乏功能性自噬蛋白的情况下，这种由 Silvestrol 引起的细胞死亡被抑制。当 Silvestrol 浓度为 50 nM 时，它会立即产生抑制作用并使细胞指数几乎停滞与对照组细胞相同；而 Silvestrol（6.25 nM）比溶剂对照组更促进细胞增殖，但更高浓度的 Silvestrol（50 nM）则抑制了细胞增殖。Silvestrol 和 episilvestrol 与 CDDP 联合使用表现出协同效应。

体内研究

在小鼠中通过静脉注射给予 Silvestrol (1.5 mg/kg) 后，它没有对由移植的 B-淋巴细胞产生的人类 IgG 的生产产生不利影响。Silvestrol 显著延长了存活时间，并与对照组相比未检测到脾脏中的淋巴细胞浸润，也没有观察到这些动物在解剖时表现出任何明显的淋巴瘤症状。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,3S,3AR,8BS)-6-[[(2S,3R,6R)-6-[(1R)-1,2-二羟基乙基]-3-甲氧基-1,4-二氧己环-2-基]氧基]-2,3,3A,8B-四氢-1,8B-二羟基-8-甲氧基-3A-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-1H-环戊烯并[B]苯并呋喃-2-羧酸甲酯 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以5.3 mg的产率得到(1R,2R,3S,3aR,8bS)-6-(((2S,3R,6R)-6-((R)-1,2-dihydroxyethyl)-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl)oxy)-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]benzofuran-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Silvestrol和Episilvestrol，来自Aglaia silvestris的潜在抗癌Rocaglate衍生物

  摘要：

  通过用人类口腔表皮样癌（KB）细胞系进行生物测定指导的分级分离，从Aglaia silvestris的果实和细枝中分离出具有不寻常的二恶烷酰氧基单元的两种具有细胞毒性的rocaglate衍生物silvestrol（1）和episilvestrol（2）。另外，还有两个新的baccharane型三萜类化合物，即17,24-环氧-25-羟基baccharan-3-one（3）和17,24-环氧-25-羟基-3-oxobaccharan-21-oic acid（4）作为11种已知化合物，1β，6α-二羟基-4（15）-地屈烯（5），阿魏酸（6），hopper酮（7），芹菜素，cabraleone，金圣草黄素，1β，4β二羟基6α，15α-epoxyeudesmane，4-羟基-3-甲氧基苯乙酮，4-羟基苯乙醇，ocotillone，β谷甾醇-3- ö -β- d吡喃葡萄糖苷，是也被隔离和表征。化合物的结构1

  DOI：

  10.1021/jo040120f
• 作为产物：
  描述：

  methyl (1R,2R,3S,3aR,8bS)-6-[[(2S,3R,6R)-6-[(1R)-1,2-bis(phenylmethoxy)ethyl]-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl]oxy]-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-2-carboxylate 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.75h， 以87%的产率得到(1R,2R,3S,3AR,8BS)-6-[[(2S,3R,6R)-6-[(1R)-1,2-二羟基乙基]-3-甲氧基-1,4-二氧己环-2-基]氧基]-2,3,3A,8B-四氢-1,8B-二羟基-8-甲氧基-3A-(4-甲氧基苯基)-3-苯基-1H-环戊烯并[B]苯并呋喃-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  对草酸（-）-silvestrol复合物的对映选择性合成。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200702707

文献信息

• [EN] AGENTS AND METHODS FOR TREATING DYSPROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] AGENTS ET MÉTHODES POUR TRAITER DES MALADIES DYSPROLIFÉRATIVES
  申请人：MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER

  公开号：WO2019161345A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  Compounds are described with the general formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, and n are defined as anywhere herein, which are useful for the treatment of cancer and other dysproliferative diseases.

  化合物的一般公式为（I），其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和n的定义如本文的任何地方所述，这些化合物对于治疗癌症和其他增生异常疾病是有用的。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET PRODUITS INTERMÉDIAIRES
  申请人：CERYLID BIOSCIENCES LTD

  公开号：WO2006007634A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention relates to synthetic processes for the preparation of compounds bearing a dioxanyl moiety, in particular to compounds bearing a dioxanyl side chain attached to a mono- or polycyclic core moiety, more particularly a cyclopentabenzofuran core moiety. The invention also relates to intermediate compounds used in these processes. Compounds which can be prepared by the process of the invention can be used as candidates for screening for potential therapeutic activity, thus the invention also relates to compounds obtainable or prepared by the methods described above, in particular to those having cytotoxic or cytostatic activity.

  本发明涉及合成过程，用于制备具有二氧杂环丙烷基团的化合物，特别是具有连接到单环或多环核心基团的二氧杂环丙烷基团的化合物，更特别是环戊苯并呋喃核心基团。该发明还涉及在这些过程中使用的中间化合物。通过本发明的方法可以制备的化合物可用作潜在治疗活性的筛选候选物，因此，该发明还涉及根据上述方法获得或制备的化合物，特别是具有细胞毒性或细胞抑制活性的化合物。
• [EN] METHODS FOR TREATING MELANOMA USING SMALL MOLECULES AND SMALL INTERFERING RNA (SIRNA)<br/>[FR] PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE MÉLANOME À L'AIDE DE PETITES MOLÉCULES ET DE PETITS ARN INTERFÉRENTS (ARNSI)
  申请人：UNIV NOVA SOUTHEASTERN

  公开号：WO2018112443A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The invention provides methods for treating cancers, such as melanoma and/or metastatic melanoma, using compounds that interact with and/or inhibit cellular proteins lamin A/C, ATP-dependent RNA helicase DDXl (DDXl), heterogeneous nuclear ribonuclear protein H1/H2 (hnRNP H2), and/or heterogeneous nuclear ribonuclear protein A2/B1 (hnRNP A2/B 1). The invention additionally provides a method for identifying compounds active against melanoma cells.

  该发明提供了一种治疗癌症的方法，如黑色素瘤和/或转移性黑色素瘤，使用与细胞蛋白lamin A/C，ATP依赖性RNA解旋酶DDXl（DDXl），异质核糖核酸蛋白H1/H2（hnRNP H2）和/或异质核糖核酸蛋白A2/B1（hnRNP A2/B1）相互作用和/或抑制的化合物。该发明还提供了一种识别对黑色素瘤细胞有效的化合物的方法。
• Rocaglaol derivatives as cardioprotectant agents
  申请人：Université Louis Pasteur

  公开号：EP2189453A1

  公开（公告）日：2010-05-26

  The present invention discloses new rocaglaol derivatives and the use of rocaglaol derivatives to prevent or to limit the cardiotoxicity of an antineoplastic agent, in particular to prevent or to limit the apoptosis of cardiomyocytes induced by such agent.

  本发明公开了新的罗钙素衍生物及其用途，用于预防或限制抗肿瘤剂的心脏毒性，特别是用于预防或限制由该剂诱导的心肌细胞凋亡。
• [EN] PYRROLOBENZODIAZEPINE PRODRUGS AND ANTIBODY CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE ET CONJUGUÉS D'ANTICORPS DE CEUX-CI
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2018031662A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  The invention relates generally to pyrrolobenzodiazepine monomer and dimer prodrugs having a glutathione-activated disulfide prodrug moiety, a DT-diaphorase-activated quinone prodrug moiety or a reactive oxygen species-activated aryl boronic acid or aryl boronic ester prodrug moiety. The invention further relates to pyrrolobenzodiazepine prodrug dimer-antibody conjugates.

  这项发明涉及具有谷胱甘肽活化二硫键前药基团、DT-二氢呋喃酮酶活化醌前药基团或活化氧化物种的芳基硼酸或芳基硼酯前药基团的吡咯苯并二氮杂环烷单体和二聚体前药。该发明还涉及吡咯苯并二氮杂环烷前药二聚体-抗体共轭物。