CR-1-31-B | 1352914-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: CR-1-31-B
• 英文别名: (1R,2R,3S,3aR,8bS)-1,8b-dihydroxy-N,6,8-trimethoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-2-carboxamide
• CAS: 1352914-52-3
• 化学式: C₂₈H₂₉NO₈
• 分子量: 507.54
• InChiKey: KLSIFOJPWJBRFH-GWNOIRNCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (-)-rocaglaic acid-(L)-menthyl ester 在 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 CR-1-31-B
  参考文献：
  名称：

  Rocaglamide 异羟肟酸盐和相关化合物作为真核翻译抑制剂的合成：合成和生物学研究

  摘要：

  rocaglates/rocaglamides 是一类已知显示有效抗癌活性的天然产物。一种这样的衍生物，西维醇，在某些情况下显示出与紫杉醇相当的活性。在这里，我们报告了各种罗卡格列胺类似物的合成和异羟肟酸酯衍生物 (-)- 9 的鉴定，该衍生物在体外和体外具有与西维司酮相似的抑制蛋白质合成的活性。我们还表明 (-)- 9在体内与阿霉素协同作用以减少 Eμ-Myc 驱动的淋巴瘤。

  DOI：

  10.1021/jm201263k

文献信息

• Simplified Silvestrol Analogues with Potent Cytotoxic Activity
  作者：Bill C. Hawkins、Lisa M. Lindqvist、Duong Nhu、Phillip P. Sharp、David Segal、Andrew K. Powell、Michael Campbell、Eileen Ryan、Jennifer M. Chambers、Jonathan M. White、Mark A. Rizzacasa、Guillaume Lessene、David C. S. Huang、Christopher J. Burns

  DOI：10.1002/cmdc.201400024

  日期：2014.7

  The complex natural products silvestrol (1) and episilvestrol (2) are inhibitors of translation initiation through binding to the DEAD‐box helicase eukaryotic initiation factor 4A (eIF4A). Both compounds are potently cytotoxic to cancer cells in vitro, and 1 has demonstrated efficacy in vivo in several xenograft cancer models. Here we show that 2 has limited plasma membrane permeability and is metabolized

  复杂的天然产物silvestrol（1）和episilvestrol（2）是通过与DEAD-box解旋酶真核起始因子4A（eIF4A）结合而抑制翻译起始的。这两种化合物是强效的细胞毒性癌症细胞在体外，和1已经证明在若干异种移植癌症模型中的体内功效。在这里，我们显示2具有有限的质膜通透性，并且在肝微粒体中的代谢方式与1中报道的一致。此外，我们还制备了这些化合物的一系列类似物，其中C6处的复杂假糖已被化学上更简单的部分取代，从而改善了药物的相似性。从这项工作中选择的化合物在生化和细胞翻译分析中均具有出色的活性，并且具有针对白血病细胞系的强大活性。
• Halogenated Rocaglate Derivatives: Pan-antiviral Agents against Hepatitis E Virus and Emerging Viruses
  作者：Catherine Victoria、Göran Schulz、Mara Klöhn、Saskia Weber、Cora M. Holicki、Yannick Brüggemann、Miriam Becker、Gisa Gerold、Martin Eiden、Martin H. Groschup、Eike Steinmann、Andreas Kirschning

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01357

  日期：2024.1.11

  The synthesis of a library of halogenated rocaglate derivatives belonging to the flavagline class of natural products, of which silvestrol is the most prominent example, is reported. Their antiviral activity and cytotoxicity profile against a wide range of pathogenic viruses, including hepatitis E, Chikungunya, Rift Valley Fever virus and SARS-CoV-2, were determined. The incorporation of halogen substituents

  据报道，属于黄黄素类天然产物的卤代罗卡格酯衍生物库的合成，其中西维甾醇是最突出的例子。确定了它们对多种致病病毒的抗病毒活性和细胞毒性，包括戊型肝炎、基孔肯雅热、裂谷热病毒和 SARS-CoV-2。在4'、6和8位上引入卤素取代基对罗卡格拉特的抗病毒活性有显着影响，其中一些甚至比CR-31-B和西维甾醇显示出增强的活性。
• Synthesis of Rocaglamide Hydroxamates and Related Compounds as Eukaryotic Translation Inhibitors: Synthetic and Biological Studies
  作者：Christina M. Rodrigo、Regina Cencic、Stéphane P. Roche、Jerry Pelletier、John A. Porco

  DOI：10.1021/jm201263k

  日期：2012.1.12

  such derivative, silvestrol, has shown activity comparable to taxol in certain settings. Here, we report the synthesis of various rocaglamide analogues and identification of a hydroxamate derivative (−)-9 having activity similar to silvestrol in vitro and ex vivo for inhibition of protein synthesis. We also show that (−)-9 synergizes with doxorubicin in vivo to reduce Eμ-Myc driven lymphomas.

  rocaglates/rocaglamides 是一类已知显示有效抗癌活性的天然产物。一种这样的衍生物，西维醇，在某些情况下显示出与紫杉醇相当的活性。在这里，我们报告了各种罗卡格列胺类似物的合成和异羟肟酸酯衍生物 (-)- 9 的鉴定，该衍生物在体外和体外具有与西维司酮相似的抑制蛋白质合成的活性。我们还表明 (-)- 9在体内与阿霉素协同作用以减少 Eμ-Myc 驱动的淋巴瘤。