(RS)-3-<(benzyloxycarbonyl)amino>-2,3-dihydro-5-(2-pyridyl)-1H-1,4-benzodiazepin-2-one | 152665-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (RS)-3-<(benzyloxycarbonyl)amino>-2,3-dihydro-5-(2-pyridyl)-1H-1,4-benzodiazepin-2-one
• 英文别名: 1,3-dihydro-5-(2-pyridyl)-3-(R,S)-<(benzyloxycarbonyl)amino>-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；3-(benzyloxycarbonyl)amino-2,3-dihydro-5-(2-pyridyl)-1H-I ,4-benzodiazepin-2-one；1,3-dihydro-5-(pyridin-2-yl)-3(R,S)-[(benzyloxycarbonyl)-amino]-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；3-benzyloxycarbonylamino-1,3-dihydro-5-(pyridin-2-yl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；1,3-dihydro-5-(2-pyridyl)-3(R,S)-[(benzyloxycarbonyl)-amino]-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；(3RS)-3-benzyloxycarbonylamino-2,3-dihydro-5-(pyridin-2-yl)-1H-1,4-benzodiazepin-2-one；(3RS)-3-benzyloxycarbonylamino-2,3-dihydro-5-(2-pyridyl)-1H-1,4-benzodiazepin-2-one；Benzyl N-[2-oxo-5-(pyridin-2-YL)-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-YL]carbamate；benzyl N-(2-oxo-5-pyridin-2-yl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl)carbamate
• CAS: 152665-84-4
• 化学式: C₂₂H₁₈N₄O₃
• 分子量: 386.41
• InChiKey: ZFRMIHHMFIRJQD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  641.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (RS)-3-<(benzyloxycarbonyl)amino>-2,3-dihydro-5-(2-pyridyl)-1H-1,4-benzodiazepin-2-one 在 盐酸 、 氢溴酸 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 N-[(3R)-1-(3,3-二甲基-2-氧代丁基)-2,3-二氢-2-氧代-5-(2-吡啶基)-1H-1,4-苯并二氮杂卓-3-基]-N’-[3-(甲基氨基)苯基]脲
  参考文献：
  名称：

  （3R）-N-（1-（叔丁基羰基甲基）-2,3-二氢-2-氧代-5-（2-吡啶基）-1H-1,4-苯并二氮杂-3-基）-N'- （3-（甲基氨基）苯基）脲（YF476）：一种有效的口服活性胃泌素/ CCK-B拮抗剂。

  摘要：

  已合成了许多与原型类似物L-365,260（更接近于最近报道的化合物YM022）有关的新的1,4-苯并二氮杂-2-酮基胃泌素/ CCK-B受体拮抗剂，并对其生物学活性进行了评估。筛选了化合物抑制[125I] CCK-8与大鼠脑中胃泌素/ CCK-B受体结合的能力以及[3H] L-364718与大鼠胰腺中CCK-A受体结合的抑制能力，并显示了是胃泌素/ CCK-B受体的有效和选择性配体。体内功能研究证明了该化合物是该受体的拮抗剂，这是由于它们在麻醉的大鼠中具有抑制五肽胃泌素诱导的胃酸分泌的能力所证明的。体内更广泛的评估包括在大鼠酸分泌模型中确定所选化合物的ED50值，以及检查这些化合物对口服和静脉内给药后Heidenhain袋狗中五肽胃泌素诱导的胃酸分泌的影响。两种化合物，即（3R）-N- [1-[（叔丁基羰基）甲基] -2,3-二氢-2-氧代-5-（2-吡啶基）-1H-1,4-苯并二氮杂-3

  DOI：

  10.1021/jm960669+
• 作为产物：
  描述：

  α-(benzyloxycarbonyl)-α-(tert-butoxycarbonylamino)>glycine 在 N-甲基吗啉 、 乙酸铵 、 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 (RS)-3-<(benzyloxycarbonyl)amino>-2,3-dihydro-5-(2-pyridyl)-1H-1,4-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  开发1,4-苯并二氮杂类胆囊收缩素B型拮抗剂。

  摘要：

  描述了一系列3-（芳基脲基）-5-苯基-1,4-苯并二氮杂卓，肽激素胆囊收缩素（CCK）的非肽拮抗剂。通过对CCK-A选择性3-甲酰胺基-1,4-苯并二氮杂卓MK-329的合理修饰而衍生，本文记载了有效的，口服有效的化合物的开发，其中对CCK-B受体亚型具有选择性。从这些研究中得出的主要铅结构是L-365,260，该化合物已提交临床评估。讨论了通过适当的结构修饰来调节这些苯并二氮杂the的受体相互作用的能力的细节，这暗示了进一步完善这类化合物的CCK-B受体亲和力和选择性的可能性。

  DOI：

  10.1021/jm00078a018

文献信息

• [EN] BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AS CCK2/GASTRIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZODIAZÉPINE À TITRE D'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE CCK2/GASTRINE
  申请人：TRIO MEDICINES LTD

  公开号：WO2016020698A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The invention relates to benzodiazepine derivatives of formula (A) useful as CCK2/gastrin receptor antagonists, their preparation and their use in the treatment or prevention of disorders associated with CCK2/gastrin receptors, disorders caused by or associated with hypergastrinaemia, and gastric acid-related disorders.

  这项发明涉及一种公式（A）的苯二氮卓衍生物，可用作CCK2/胃泌素受体拮抗剂，其制备以及在治疗或预防与CCK2/胃泌素受体相关的疾病、由高胃泌素血症引起或相关的疾病以及胃酸相关疾病中的使用。
• Benzodiazepine derivatives useful as CCK-receptor antagonists
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05688943A1

  公开（公告）日：1997-11-18

  This invention relates to benzodiazepine derivatives which are useful as drugs exhibiting antagonism at the gastrin and/or CCK-B receptor, and to their production.

  这项发明涉及苯二氮䓬啶衍生物，这些衍生物可用作具有胃泌素和/或CCK-B受体拮抗作用的药物，并涉及它们的生产。
• Benzodiazepine analogs for treating panic syndrome and for directly inducing analgesia
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0434364A3

  公开（公告）日：1992-04-01

  Benzodiazepine analogs of the formula: are disclosed which are antagonists of gastrin and cholecystokinin (CCK) and have properties useful for treating panic syndrome and for directly inducing analgesia.

  公开了以下化学式的苯二氮䓬类似物：这些类似物是胃泌素和胆囊收缩素（CCK）的拮抗剂，并具有用于治疗惊恐综合症和直接诱导镇痛的特性。
• NOVEL BENZODIAZEPINE DERIVATIVE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0647632A1

  公开（公告）日：1995-04-12

  A novel benzodiazepine derivative represented by general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds are useful as medicines, in particular, for treating and preventing diseases in which CCK-B receptor and gastrin receptor participate, because they have CCK-B receptor antagonism, gastrin receptor antagonism and the effect of inhibiting gastric juice secretion.

  由通式(I)代表的新型苯并二氮杂卓衍生物或其药学上可接受的盐。这些化合物具有 CCK-B 受体拮抗作用、胃泌素受体拮抗作用以及抑制胃液分泌的作用，因此可用作药物，特别是用于治疗和预防有 CCK-B 受体和胃泌素受体参与的疾病。
• Benzodiazepine derivatives as CCK2/gastrin receptor antagonists
  申请人：Trio Medicines Ltd

  公开号：US10308627B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  The invention relates to benzodiazepine derivatives of formula (A) useful as CCK2/gastrin receptor antagonists, their preparation and their use in the treatment or prevention of disorders associated with CCK2/gastrin receptors, disorders caused by or associated with hypergastrinaemia, and gastric acid-related disorders.

  本发明涉及作为CCK2/胃泌素受体拮抗剂的式(A)苯并二氮杂卓衍生物、其制备方法及其在治疗或预防与CCK2/胃泌素受体相关的疾病、由高胃酸血症引起或与之相关的疾病以及胃酸相关疾病中的用途。