(3R,4R)-1-tert-butoxycarbonyl-3-hydroxy-4-(mesyloxymethyl)pyrrolidine | 666831-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3R,4R)-1-tert-butoxycarbonyl-3-hydroxy-4-(mesyloxymethyl)pyrrolidine
• 英文别名: (3R,4S)-tert-butyl 3-hydroxy-4-(methylsulfonyloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R,4R)-3-hydroxy-4-[(methanesulfonyloxy)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R,4R)-3-hydroxy-4-(methylsulfonyloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 666831-24-9
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₆S
• 分子量: 295.357
• InChiKey: KFYCJKJZRAGHDB-BDAKNGLRSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.290±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-1-tert-butoxycarbonyl-3-hydroxy-4-(mesyloxymethyl)pyrrolidine 在 盐酸 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.42h， 生成 (3R,4S)-1-({4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl}methyl)-4-[(pyrazin-2-ylsulfanyl)methyl]pyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATMENT OF HELICOBACTER PYLORI INFECTIONS
  [FR] TRAITEMENT DES INFECTIONS À HELICOBACTER PYLORI

  摘要：

  治疗幽门螺杆菌（H. pylori）感染的方法，特别是在患有消化性溃疡的患者中，包括向患者施用H. pylori MTAN（5'-甲硫腺苷核苷酸酶）抑制剂的方法。

  公开号：

  WO2014025842A1
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-trans-ethyl 1-benzyl-4-hydroxy-5-oxopyrrolidine-3-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 palladium(II) hydroxide 、 二正丁基氧化锡 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 (3R,4R)-1-tert-butoxycarbonyl-3-hydroxy-4-(mesyloxymethyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THERAPY OF PROSTATE CANCER USING DRUG COMBINATIONS TO TARGET POLYAMINE BIOSYNTHESIS AND RELATED PATHWAYS
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER DE LA PROSTATE UTILISANT DES COMBINAISONS DE MÉDICAMENTS POUR CIBLER LA BIOSYNTHÈSE DES POLYAMINES ET LES VOIES ASSOCIÉES

  摘要：

  提供了用于治疗前列腺疾病的组合物和方法。这些方法涉及向需要的个体施用一种含有i) 抑制前列腺中蛋氨酸拯救途径的抑制剂和ii) 多胺类似物的组合物。这些方法适用于被诊断出患有、或被怀疑患有或有发展为雄激素敏感的前列腺癌（AS-CaP）、或去势复发型前列腺癌（CR-CaP）、或良性前列腺增生（BPH）的个体。该公开包括使用甲硫氨酸腺苷磷酸化酶（MTAP）的抑制剂，以及通过增加精胺/精氨酸Nl-乙酰转移酶（SAT1）活性来上调多胺代谢的多胺类似物，如甲硫-DADMe-Immucillin（MTDIA）和N(11)-双乙基诺精胺（BENSpm）。包含抑制蛋氨酸拯救途径的抑制剂和多胺类似物的药物配方被纳入，还包括包含这些药剂的试剂盒。

  公开号：

  WO2016187183A1

文献信息

• New Antibiotic Candidates against <i>Helicobacter pylori</i>
  作者：Shanzhi Wang、Scott A. Cameron、Keith Clinch、Gary B. Evans、Zhimeng Wu、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jacs.5b06110

  日期：2015.11.18

  consequence, 10 new H. pylori antibiotic candidates are identified, all of which prevent H. pylori growth at concentrations 16-2000-fold lower than the five antibiotics, amoxicillin, metronidazole, levofloxacin, tetracyclin, and clarithromycin, commonly used to treat H. pylori infections. X-ray crystal structures of MTAN cocrystallized with several inhibitors show them to bind in the active site making interactions

  幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性细菌，定植于世界 50% 以上人口的肠道中。它是大多数消化性溃疡的原因，也是胃癌的重要危险因素。幽门螺杆菌感染的抗生素治疗具有挑战性，因为耐药性已经发展到具有传统作用机制的抗生素。幽门螺杆菌使用一种不寻常的途径进行甲基萘醌生物合成，其中一个重要步骤是由 5'-甲硫腺苷/S-腺苷高半胱氨酸核苷酶 (MTAN) 催化。我们用该酶的过渡态类似物验证了 MTAN 作为靶标的作用 [Wang, S.; 哈帕莱宁，AM；严，F。等人。生物化学 2012, 51, 6892-6894]. 只有当 MTAN 抑制剂既能与 MTAN 靶标紧密结合，又能穿透革兰氏阴性幽门螺杆菌中的复杂细胞膜时，MTAN 抑制剂才会成为有用的候选药物。在这里，我们探索用于抑制 MTAN 和抑制培养的幽门螺杆菌生长的结构支架。这里报告的 16 个类似物是幽门螺杆菌 MTAN 的过渡态类似物，解离常数为 50
• Second Generation Transition State Analogue Inhibitors of Human 5‘-Methylthioadenosine Phosphorylase
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Dirk H. Lenz、Gavin F. Painter、Vern L. Schramm、Vipender Singh、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jm050269z

  日期：2005.7.1

  design and synthesis of a family of potent transition state analogue inhibitors of MTAP. We now report the synthesis of a second generation of stable transition state analogues with increased distance between the ribooxocarbenium ion and purine mimics. These compounds are potent inhibitors with equilibrium dissociation constants as low as 10 pM. The first and second generation inhibitors represent synthetic

  多胺生物合成途径是增生性疾病的治疗靶标，因为细胞增殖需要升高水平的多胺。亚精胺和精胺合成的副产物是5'-甲基硫代腺苷（MTA）。在人类中，MTA是由5'-甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）处理的，因此不会积累大量MTA。将MTAP反应的产物（腺嘌呤和5-甲硫基α-D-核糖-1-磷酸）循环到S-腺苷甲硫氨酸中，该胺是聚胺合成的前体。MTAP的强效抑制剂可能允许积累足够水平的MTA，以产生对多胺生物合成的反馈抑制作用和/或降低S-腺苷甲硫氨酸的水平。我们最近报道了MTAP强大的过渡态类似物抑制剂家族的设计和合成。现在，我们报道了第二代稳定的过渡态类似物的合成，其中核糖氧碳鎓离子与嘌呤模拟物之间的距离增加了。这些化合物是有效的抑制剂，其平衡解离常数低至10 pM。第一代和第二代抑制剂代表模拟解离过渡态的早期和晚期特征的合成方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING INHIBITORS OF NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASES AND NUCLEOSIDASES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'INHIBITEURS DE NUCLEOSIDES PHOSPHORYLASES ET DE NUCLEOSIDASES
  申请人：IND RES LTD

  公开号：WO2004069856A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  The present invention relates to a new process for the preparation of compounds of general formula (I) which are inhibitors of purine nucleoside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5'-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5'-methylthioadenosine nucleosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The present invention relates to a new process for the preparation of compounds of general formula (I) which are inhibitors of purine nucleoside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5'-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5'-methylthioadenosine nucleosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH).

  本发明涉及一种制备通式（I）化合物的新工艺，该化合物是嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP）、嘌呤磷酸核糖转移酶（PPRT）、5'-甲硫腺苷磷酸酶（MTAP）、5'-甲硫腺苷核苷酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。
• [EN] INHIBITORS OF NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASES AND NUCLEOSIDASES<br/>[FR] INHIBITEURS DES PHOSPHORYLASES DE NUCLEOSIDE ET DES NUCLEOSIDASES
  申请人：EINSTEIN COLL MED

  公开号：WO2004018496A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) which are inhibitors of purine muclioside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5'-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5'-methylthioadenosine mucliosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases and infections including cancer, bacterial infections, protozoal infections, and T-cell mediated disease and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，这些化合物是嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP），嘌呤磷酸核糖基转移酶（PPRT），5'-甲硫腺苷磷酸酶（MTAP），5'-甲硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗疾病和感染，包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导的疾病中的用途，以及含有这些化合物的药物组合物。
• Inhibitors of nucleoside phosphorylases and nucleosidases
  申请人：Evans Brian Gary

  公开号：US20060160765A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) which are inhibitors of purine muclioside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5′-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5′-methylthioadenosine mucliosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases and infections including cancer, bacterial infections, protozoal infections, and T-cell mediated disease and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及通式（I）的化合物，该化合物是嘌呤核苷酸磷酸酯酶（PNP）、嘌呤磷酸核糖转移酶（PPRT）、5'-甲基硫腺苷磷酸酯酶（MTAP）、5'-甲基硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及使用这些化合物治疗疾病和感染，包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导的疾病，并涉及含有这些化合物的制药组合物。