tert-butyl (3S,4R)-3-[(acetylthio)methyl]-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate | 1562373-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (3S,4R)-3-[(acetylthio)methyl]-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3S,4R)-3-[(acetylsulfanyl)methyl]-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate；tert-Butyl (3S,4R)-3-[(acetylthio)methyl]-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (3S,4R)-3-(acetylsulfanylmethyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1562373-14-1
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄S
• 分子量: 275.369
• InChiKey: NZFICTVLPYBJGI-ZJUUUORDSA-N

物化性质

• 沸点：
  388.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.201±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3S,4R)-3-[(acetylthio)methyl]-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 (3R,4S)-1-({4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl}methyl)-4-[(pyrazin-2-ylsulfanyl)methyl]pyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  针对幽门螺杆菌的新候选抗生素

  摘要：

  幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性细菌，定植于世界 50% 以上人口的肠道中。它是大多数消化性溃疡的原因，也是胃癌的重要危险因素。幽门螺杆菌感染的抗生素治疗具有挑战性，因为耐药性已经发展到具有传统作用机制的抗生素。幽门螺杆菌使用一种不寻常的途径进行甲基萘醌生物合成，其中一个重要步骤是由 5'-甲硫腺苷/S-腺苷高半胱氨酸核苷酶 (MTAN) 催化。我们用该酶的过渡态类似物验证了 MTAN 作为靶标的作用 [Wang, S.; 哈帕莱宁，AM；严，F。等人。生物化学 2012, 51, 6892-6894]. 只有当 MTAN 抑制剂既能与 MTAN 靶标紧密结合，又能穿透革兰氏阴性幽门螺杆菌中的复杂细胞膜时，MTAN 抑制剂才会成为有用的候选药物。在这里，我们探索用于抑制 MTAN 和抑制培养的幽门螺杆菌生长的结构支架。这里报告的 16 个类似物是幽门螺杆菌 MTAN 的过渡态类似物，解离常数为 50

  DOI：

  10.1021/jacs.5b06110
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-叔-丁基3-羟基-4-(羟基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl (3S,4R)-3-[(acetylthio)methyl]-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  针对幽门螺杆菌的新候选抗生素

  摘要：

  幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性细菌，定植于世界 50% 以上人口的肠道中。它是大多数消化性溃疡的原因，也是胃癌的重要危险因素。幽门螺杆菌感染的抗生素治疗具有挑战性，因为耐药性已经发展到具有传统作用机制的抗生素。幽门螺杆菌使用一种不寻常的途径进行甲基萘醌生物合成，其中一个重要步骤是由 5'-甲硫腺苷/S-腺苷高半胱氨酸核苷酶 (MTAN) 催化。我们用该酶的过渡态类似物验证了 MTAN 作为靶标的作用 [Wang, S.; 哈帕莱宁，AM；严，F。等人。生物化学 2012, 51, 6892-6894]. 只有当 MTAN 抑制剂既能与 MTAN 靶标紧密结合，又能穿透革兰氏阴性幽门螺杆菌中的复杂细胞膜时，MTAN 抑制剂才会成为有用的候选药物。在这里，我们探索用于抑制 MTAN 和抑制培养的幽门螺杆菌生长的结构支架。这里报告的 16 个类似物是幽门螺杆菌 MTAN 的过渡态类似物，解离常数为 50

  DOI：

  10.1021/jacs.5b06110

文献信息

• [EN] TREATMENT OF HELICOBACTER PYLORI INFECTIONS<br/>[FR] TRAITEMENT DES INFECTIONS À HELICOBACTER PYLORI
  申请人：EINSTEIN COLL MED

  公开号：WO2014025842A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Methods of treating infections due to Helicobacter pylori (H. pylori), in particular in subjects having a peptic ulcer, are disclosed where the methods comprise administering inhibitors of H. pylori MTAN (5'-methylthioadenosine nucleosidase) to the subject.

  治疗幽门螺杆菌（H. pylori）感染的方法，特别是在患有消化性溃疡的患者中，包括向患者施用H. pylori MTAN（5'-甲硫腺苷核苷酸酶）抑制剂的方法。
• Selective Inhibitors of <i>Helicobacter pylori</i> Methylthioadenosine Nucleosidase and Human Methylthioadenosine Phosphorylase
  作者：Rajesh K. Harijan、Oskar Hoff、Rodrigo G. Ducati、Ross S. Firestone、Brett M. Hirsch、Gary B. Evans、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01642

  日期：2019.4.11

  Bacterial 5'-methylthioadenosine/ S-adenosylhomocysteine nucleosidase (MTAN) hydrolyzes adenine from its substrates to form S-methyl-5-thioribose and S-ribosyl-l-homocysteine. MTANs are involved in quorum sensing, menaquinone synthesis, and 5'-methylthioadenosine recycling to S-adenosylmethionine. Helicobacter pylori uses MTAN in its unusual menaquinone pathway, making H. pylori MTAN a target for antibiotic

  细菌 5'-甲硫腺苷/S-腺苷高半胱氨酸核苷酶 (MTAN) 从其底物中水解腺嘌呤，形成 S-甲基-5-硫核糖和 S-核糖基-l-高半胱氨酸。MTAN 参与群体感应、甲萘醌合成和 5'-甲硫腺苷再循环为 S-腺苷甲硫氨酸。幽门螺杆菌在其不寻常的甲萘醌途径中使用 MTAN，使幽门螺杆菌 MTAN 成为抗生素开发的目标。人 5'-甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 是一种已报道的抗癌靶标，可催化 5'-甲硫腺苷磷酸化以回收 S-腺苷甲硫氨酸。为 HpMTAN 和 MTAP 设计的过渡态类似物显示出显着的特异性重叠。此处描述了 15 种独特的过渡态类似物，用于探索抑制剂的特异性。HpMTAN 的几种类似物在皮摩尔范围内结合，同时以较弱的亲和力数量级抑制人 MTAP。HpMTAN 的结构分析显示抑制剂通过疏水通道延伸到蛋白质表面。人类 MTAP 的更封闭的催化位点需要抑制剂采用折叠结构，从催化位点取代磷酸盐亲核试剂。
• TREATMENT OF HELICOBACTER PYLORI INFECTIONS
  申请人：Schramm Vern L.

  公开号：US20150210701A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  Methods of treating infections due to Helicobacter pylori ( H. pylori ), in particular in subjects having a peptic ulcer, are disclosed where the methods comprise administering inhibitors of H. pylori MTAN (5′-methylthioadenosine nucleosidase) to the subject.

  本发明公开了一种治疗幽门螺杆菌（H. pylori）感染的方法，特别是针对患有消化性溃疡的个体，其中该方法包括向该个体投与H. pylori MTAN（5'-甲基硫腺苷核苷酸酶）的抑制剂。