R-硫酸羟氯喹D4 | 137433-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: R-硫酸羟氯喹D4
• 英文名称: (R)-Hydroxychloroquine
• 英文别名: hydroxychloroquine；hydroxychloroquine sulfate；2-[[(4R)-4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentyl]-ethylamino]ethanol
• CAS: 137433-23-9
• 化学式: C₁₈H₂₆ClN₃O
• 分子量: 335.877
• InChiKey: XXSMGPRMXLTPCZ-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  516.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.176±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性(R)-氢氯喹 ((R)-Hydroxychloroquine) 是氢氯喹 (Hydroxychloroquine) 的对映体。氢氯喹是一种合成的抗疟药物，不仅能抑制 Toll 样受体 7/9 (TLR7/9) 信号传导，还能有效抑制 SARS-CoV-2 感染。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  R-硫酸羟氯喹D4 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以67%的产率得到R-(-)-hydroxychloroquine sulfate
  参考文献：
  名称：

  体外抗SARS-CoV-2羟氯喹对映体的合成与评价

  摘要：

  自2019年底以来，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）的爆发已演变成全球大流行病。迫切需要有效且低毒的抗病毒药物来弥补瑞德西韦的局限性。羟氯喹是一种广谱抗病毒药物，在一些研究中显示出对 SARS-CoV-2 的抑制活性。因此，我们采用了药物再利用策略，并进一步研究了羟氯喹。我们利用手性拆分技术获得不同构型的羟氯喹侧链，通过化学合成成功制备出R-/S-羟氯喹硫酸盐。发现羟氯喹的 R 构型在体内表现出更高的抗病毒活性 (EC50 = 3.05 μM) 和更低的毒性. 因此，R-HCQ 是一种很有前途的抗 SARS-CoV-2 的先导化合物。我们的研究为后续针对SARS-CoV-2的小分子抑制剂研究提供了新的策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116523
• 作为产物：
  描述：

  硫酸羟氯喹 在 L-苹果酸 、 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以64%的产率得到R-硫酸羟氯喹D4
  参考文献：
  名称：

  光学活性氯喹和羟氯喹及其类似物、其制备方法、组合物和用途

  摘要：

  本发明提供一种制备光学活性氯喹和羟氯喹及其类似物的快速和简便的方法，将氯喹和羟氯喹及其类似物的消旋体与酸性手性拆分试剂反应生成相应的盐，经分离纯化后得到光学纯的氯喹和羟氯喹及其类似物的盐，再将其与碱反应得到高光学纯度的(R)‑或(S)‑氯喹和(R)‑或(S)‑羟氯喹及其类似物。此方法操作简便，成本较低，对映体纯度可达99.9％ee，易实现单一手性构型‑氯喹和羟氯喹及其类似物的工业化生产。本发明还提供一种(R)‑或(S)‑氯喹和(R)‑或(S)‑羟氯喹及其类似物、其药物组合物和用途，光学活性的氯喹和羟氯喹及其类似物降低了毒副作用，对冠状病毒、流感病毒和自身免疫性疾病具有更好的治疗效果。

  公开号：

  CN112457244A

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017012647A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R1, R3, R4, R5, L1, and Cy are as defined herein. The present invention also provides compounds, methods for the production of said compounds of the invention, pharmaceutical compositions comprising the same and their use in allergic or inflammatory conditions, autoimmune diseases, proliferative diseases, transplantation rejection, diseases involving impairment of cartilage turnover, congenital cartilage malformations, and/or diseases associated with hypersecretion of IL6 and/or interferons. The present invention also methods for the prevention and/or treatment of the aforementioned diseases by administering a compound of the invention.

  本发明公开了根据式（I）的化合物，其中R1、R3、R4、R5、L1和Cy如本文所定义。本发明还提供了该发明的化合物、制备该化合物的方法、包括相同化合物的药物组合物以及它们在过敏或炎症症状、自身免疫疾病、增殖性疾病、移植排斥、涉及软骨周转障碍的疾病、先天软骨畸形和/或与IL6和/或干扰素过度分泌相关的疾病中的使用。本发明还提供了通过给予该发明的化合物来预防和/或治疗上述疾病的方法。
• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES SUBSTITUÉS À TITRE D'INHIBITEURS DE BROMODOMAINES
  申请人：ZENITH EPIGENETICS CORP

  公开号：WO2016092375A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present application relates to substituted heterocycles compound of Formula I and pharmaceutical compositions thereof useful for the inhibition of BET protein function by binding to bromodomains (Formula I).

  本申请涉及Formula I的取代杂环化合物及其制药组合物，用于通过结合溴结构域（Formula I）抑制BET蛋白功能。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。
• [EN] MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING) USEFUL IN TREATING HIV<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DES GÈNES (STING) D'INTERFÉRON UTILES DANS LE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019069269A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Disclosed are compounds having the formula: (I-N) wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof, along with combinations thereof, all of which are useful in HIV therapies.

  揭示了具有以下式的化合物：(I-N)其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐，以及其组合物，所有这些在HIV疗法中是有用的。