4-[(4-甲基苯基)硫基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺 | 251992-66-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 4-[(4-甲基苯基)硫基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
• 中文别名: 4-[(4-甲基苯基)硫基]噻吩并[2,3-C]吡啶-2-甲酰胺
• 英文名称: 4-[(4-methylphenyl)thio]thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide
• 英文别名: 4-(p-Tolylthio)thieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide；4-(4-methylphenyl)sulfanylthieno[2,3-c]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 251992-66-2
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂OS₂
• 分子量: 300.405
• InChiKey: QQGWEXFLMJGCAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  198-199℃
• 沸点：
  581.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥30 mg/mL；不溶于水；不溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储于4°C低温环境

制备方法与用途

生物活性

A-205804 是一种高效、选择性的先导抑制剂，可口服有效抑制 E-selectin 和 ICAM-1 的表达。其对 E-selectin 和 ICAM-1 的 IC50 分别为 20 nM 和 25 nM。A-205804 广泛用于研究慢性炎症疾病。

靶点

IC50:

• E-selectin: 20 nM
• ICAM-1: 25 nM

体外研究

在体外细胞毒性实验中，A-205804 对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的 IC50 值为 152 μM。此外，A-205804 在流式细胞实验中显示出有效的细胞间黏附抑制作用，这表明其在模拟生理系统模型中的相关性。

体内研究

小鼠模型

• 给药方式：口服
• 剂量：10 mg/kg
• 给药频率与持续时间：每周三次，共两周
• 结果：显著降低了内皮血管基质细胞的 E-selectin 表达

大鼠模型

• 给药方式：口服
• 剂量：5 mg/kg（用于药代动力学分析）
• 给药频率与持续时间：一次 1 小时半衰期

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-甲基苯基)硫基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以80%的产率得到4-[(4-methylphenyl)thio]thieno[2,3-c]pyridine-2-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  在人内皮细胞中发现细胞粘附分子表达抑制剂。1.选择性抑制ICAM-1和E-选择素表达。

  摘要：

  炎症级联反应中的一个关键的早期事件是在血管内皮细胞腔表面诱导细胞粘附分子表达。这些粘附分子包括E-选择素，ICAM-1和VCAM-1，它们可将循环白细胞募集到炎症部位。这些粘附相互作用使白细胞牢固地粘附并穿过血管内皮并迁移到组织损伤部位。可以预期将阻止一种或多种细胞粘附分子在内皮上的诱导表达的药物提供减弱与慢性炎性疾病有关的炎性反应的新机制。噻吩并[2,3-d]嘧啶，A-155918，从全细胞高通量分析中可以鉴定出抑制肿瘤坏死因子-α（TNFalpha）诱导的人血管内皮细胞上E-选择蛋白，ICAM-1或VCAM-1表达的化合物。将传统药物化学方法应用于这种低微摩尔抑制剂，产生2,4-二取代噻吩并[2,3-c]吡啶A-205804，这是一种有效的选择性E-选择素和ICAM-1表达的先导抑制剂（ IC（50）分别为20和25 nM）。已显示噻吩并吡啶异构体中氮原子的相对位置对活性至关重要，小的

  DOI：

  10.1021/jm000452m
• 作为产物：
  描述：

  3-[(4-甲基苯基)硫代]-5-氯-4-吡啶甲醛 在 lithium hydroxide 、 ammonium hydroxide 、 草酰氯 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-[(4-甲基苯基)硫基]噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  在人内皮细胞中发现细胞粘附分子表达抑制剂。1.选择性抑制ICAM-1和E-选择素表达。

  摘要：

  炎症级联反应中的一个关键的早期事件是在血管内皮细胞腔表面诱导细胞粘附分子表达。这些粘附分子包括E-选择素，ICAM-1和VCAM-1，它们可将循环白细胞募集到炎症部位。这些粘附相互作用使白细胞牢固地粘附并穿过血管内皮并迁移到组织损伤部位。可以预期将阻止一种或多种细胞粘附分子在内皮上的诱导表达的药物提供减弱与慢性炎性疾病有关的炎性反应的新机制。噻吩并[2,3-d]嘧啶，A-155918，从全细胞高通量分析中可以鉴定出抑制肿瘤坏死因子-α（TNFalpha）诱导的人血管内皮细胞上E-选择蛋白，ICAM-1或VCAM-1表达的化合物。将传统药物化学方法应用于这种低微摩尔抑制剂，产生2,4-二取代噻吩并[2,3-c]吡啶A-205804，这是一种有效的选择性E-选择素和ICAM-1表达的先导抑制剂（ IC（50）分别为20和25 nM）。已显示噻吩并吡啶异构体中氮原子的相对位置对活性至关重要，小的

  DOI：

  10.1021/jm000452m

文献信息

• Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US06232320B1

  公开（公告）日：2001-05-15

  Compounds having Formula I are useful for treating inflammation. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, and methods of inhibiting/treating inflammatory diseases in a mammal.

  具有I式化学式的化合物对于治疗炎症是有用的。还公开了包含I式化合物的药物组合物，以及在哺乳动物中抑制/治疗炎症性疾病的方法。
• CELL ADHESION-INHIBITING ANTINFLAMMATORY COMPOUNDS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1090009A2

  公开（公告）日：2001-04-11
• CELL ADHESION-INHIBITING ANTIINFLAMMATORY COMPOUNDS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP1181296A1

  公开（公告）日：2002-02-27
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR PROTECTING AGAINST AIRBORNE PATHOGENS AND IRRITANTS
  申请人：Applied Biological Laboratories, Inc.

  公开号：EP3419629A1

  公开（公告）日：2019-01-02
• TOPICAL, ISOTONIC COMPOSITIONS FOR GENITAL USE
  申请人：Glyciome, LLC

  公开号：EP3894018A1

  公开（公告）日：2021-10-20