脱乙酰基去甲基拉科酰胺 | 175481-39-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 脱乙酰基去甲基拉科酰胺
• 中文别名: (R)-2-氨基-N-苄基-3-羟基丙酰胺；脱乙酰基去甲基拉克酰胺
• 英文名称: (2R)-2-amino-3-hydroxy-N-(phenylmethyl)propanamide
• 英文别名: (R)-2-amino-N-benzyl-3-hydroxypropionamide；(R)-N-benzyl 2-amino-3-hydroxypropionamide；R-2-amino-N-benzyl-3-hydroxypropionamide；2-amino-N-benzyl-3-hydroxypropanamide；(R)-N-benzyl-2-amino-3-hydroxypropionamide；(2R)-2-amino-N-benzyl-3-hydroxypropanamide
• CAS: 175481-39-7
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₂
• 分子量: 194.233
• InChiKey: WYCNJBXJCACFCM-SECBINFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  97 - 99oC
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脱乙酰基去甲基拉科酰胺 在 DTPP 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以1.83 g的产率得到N-benzyl-1-H-D-aziridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Lacosamide Isothiocyanate-Based Agents: Novel Agents To Target and Identify Lacosamide Receptors

  摘要：

  (R)-Lacosamide ((R)-2, (R)-N-benzyl 2-acetamido-3-methoxypropionamide) has recently gained regulatory approval for the treatment of partial-onset seizures in adults. Whole animal pharmacological studies have documented that (R)-2 function is unique: A robust strategy is advanced for the discovery of interacting proteins associated with function and toxicity of (R)-2 through the use of (R)-2 analogues, 3, which contain "affinity bait (AB)" and "chemical reporter (CR)" functional groups. In 3, covalent modification of the interacting proteins proceeds at the AB moiety, and detection or isolation of the selectively captured protein occurs through the bioorthogonal CR group upon reaction with all appropriate probe. We report the synthesis, pharmacological evaluation, and interrogation of the mouse soluble brain proteome using 3 where the AB group is an isothiocyanate moiety. One compound, (R)-N-(4-isothiocyanato)benzyl 2-acetamido-3-(prop-2-ynyloxy)propionamide ((R)-9), exhibited excellent Seizure protection in mice, and like (R)-2, anticonvulsant activity principally resided in the (R)-stereoisomer. Several proteins were preferentially labeled by (R)-9 compared with (S)-9, including collapsin response mediator protein 2.

  DOI：

  10.1021/jm9012054
• 作为产物：
  描述：

  Boc-D-丝氨酸苄胺 在 盐酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 脱乙酰基去甲基拉科酰胺
  参考文献：
  名称：

  Process for Producing Lacosamide

  摘要：

  本发明涉及一种制备(R)-2-乙酰氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺（拉考酮）的方法，通过对(R)-2-乙酰氨基-N-苄基-3-羟基丙酰胺(V)进行甲基化，在低于20°C的温度下进行甲基化。

  公开号：

  US20120095251A1
• 作为试剂：
  描述：

  (2S)-N-benzyl-2-bromo-3-hydroxypropanamide 、 叠氮化钠 、 水 、 碳酸氢钠 在 乙酸乙酯 、 氯化铵 、 钯 、 氢气 、 氮气 、 脱乙酰基去甲基拉科酰胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 脱乙酰基去甲基拉科酰胺
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARATION OF LACOSAMIDE AND SOME N-BENZYL-PROPANAMIDE INTERMEDIATE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明揭示了制备式I中的(2R)-2-乙酰氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺的新工艺，其中涉及到式XIX和式XX的新中间体。

  公开号：

  US20130123522A1

文献信息

• Intermediate for producing lacosamide and a process for its preparation and conversion to lacosamide
  申请人：Archimica GmbH

  公开号：EP2399901A1

  公开（公告）日：2011-12-28

  The invention relates to R)-1-Benzylcarbamoyl-2-hydroxy-ethyl)-carbamic acid tert-butyl ester (compound III) with an ee of greater than 90%. and a process for producing the same

  这项发明涉及具有大于90%的ee的(R)-1-苄基氨甲酰-2-羟基乙基)-氨甲酸叔丁酯（化合物III）以及生产该化合物的方法
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF LACOSAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE LACOSAMIDE
  申请人：UNICHEM LAB LTD

  公开号：WO2018060781A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The present invention relates to an improved process for the synthesis of (R)- Lacosamide in which free base of O-methyl-N-benzyl-D-Serinamide is not isolated before acylation. The process avoids the use of column chromatography and chiral resolution for the preparation of different stages of Lacosamide.

  本发明涉及一种改进的合成(R)-拉考酰胺的方法，在该方法中，在酰化之前不对O-甲基-N-苄基-D-丝氨酸酰胺的游离碱进行分离。该方法避免了使用柱层析和手性分离来制备拉考酰胺的不同阶段。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING (R)-2-ACETAMIDO-N-BENZYL-3-METHOXY-PROPIONAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (R)-2-ACÉTAMIDO-N-BENZYL-3-MÉTHOXYPROPIONAMIDE
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2011099033A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  Processes for preparing and purifying (R)-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxy- propionamide of formula-1 and intermediates thereof are provided.

  提供了制备和纯化式-1中(R)-2-乙酰氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺及其中间体的过程。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF LACOSAMIDE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE LACOSAMIDE
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2011095995A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Present invention relates to an improved and commercial process for the preparation of lacosamide ((R)-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropanamide) of formula (I). Present process utilizes high purity crystalline solids of formulae (XXXII) and (XIII) as key intermediates. Lacosamide is indicated for the adjunctive treatment of partial onset seizures in patients aged at least 17 years.

  本发明涉及一种改进的商业化过程，用于制备拉考酰胺（(R)-2-乙酰氨基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺）的化学式(I)。目前的工艺利用化学式(XXXII)和(XIII)的高纯度晶体固体作为关键中间体。拉考酰胺适用于至少17岁的患者的部分发作性癫痫的辅助治疗。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF LACOSAMIDE
  申请人：Muddasani Pulla Reddy

  公开号：US20130035508A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Present invention relates to an improved and commercial process for the preparation of lacosamide ((R)-2-acetami-do-N-benzyl-3-methoxypropanamide) of formula (I). Present process utilizes high purity crystalline solids of formulae (XXXII) and (XIII) as key intermediates. Lacosamide is indicated for the adjunctive treatment of partial onset seizures in patients aged at least 17 years.

  本发明涉及一种改进的商业化过程，用于制备拉考酰胺（(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺）的化学式(I)。目前的工艺利用化学式(XXXII)和(XIII)的高纯度结晶固体作为关键中间体。拉考酰胺适用于至少17岁的患者的部分发作性癫痫的辅助治疗。