(5S,6S)-6-(tert-butoxycarbonyl)amino-7-cyclohexyl-2-methyl-5-hydroxy-3-heptanone | 146369-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (5S,6S)-6-(tert-butoxycarbonyl)amino-7-cyclohexyl-2-methyl-5-hydroxy-3-heptanone
• 英文别名: (5S,6S)-6-(N-tert-butoxycarbonyl)-amino-7-cyclohexyl-5-hydroxy-2-methyl-3-heptanone；tert-butyl N-[(2S,3S)-1-cyclohexyl-3-hydroxy-6-methyl-5-oxoheptan-2-yl]carbamate
• CAS: 146369-88-2
• 化学式: C₁₉H₃₅NO₄
• 分子量: 341.491
• InChiKey: JDIUITQSKKUNGR-RDJZCZTQSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.6±35.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.023±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,6S)-6-(tert-butoxycarbonyl)amino-7-cyclohexyl-2-methyl-5-hydroxy-3-heptanone 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -30.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 68.67h， 生成 (2S)-N-[(2S)-1-[[(2S,3S,5S)-1-cyclohexyl-3,5-dihydroxy-6-methylheptan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-2-[[2-hydroxyethyl(methyl)carbamoyl]amino]-N-methyl-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Novel Renin Inhibitors Containing (2S,3S,5S)-2-Amino-1-cyclohexyl-6-methyl-3,5-heptanediol Fragment as a Transition-state Mimic at the P1-P1' Cleavage Site.

  摘要：

  合成了一系列含有(2S, 3S, 5S)-2-氨基-1-环己基-6-甲基-3, 5-庚二醇（2-氨基-3, 5-反-二醇）片段作为新型过渡态模拟物的新型肾素抑制剂，并评价了它们的生物活性。所有在P1-P1'位置含有2-氨基-3, 5-反-二醇片段的合成化合物均表现出高体外肾素抑制活性，IC50值在10-8至10-10M范围内，并且大多数化合物在口服给盐缺乏的清醒狨猴时能降低血压。在P4位置含有4-羟基哌啶残基的抑制剂（29）在降低血压作用的强度和持续时间方面表现出最高的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1631
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-丁酮 、 2-甲基-2-丙基[(2S)-1-环己基-3-氧代-2-丙基]氨基甲酸酯 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 (5R,6S)-6-(tert-butoxycarbonyl)amino-7-cyclohexyl-2-methyl-5-hydroxy-3-heptanone 、 (5S,6S)-6-(tert-butoxycarbonyl)amino-7-cyclohexyl-2-methyl-5-hydroxy-3-heptanone
  参考文献：
  名称：

  Novel Renin Inhibitors Containing (2S,3S,5S)-2-Amino-1-cyclohexyl-6-methyl-3,5-heptanediol Fragment as a Transition-state Mimic at the P1-P1' Cleavage Site.

  摘要：

  合成了一系列含有(2S, 3S, 5S)-2-氨基-1-环己基-6-甲基-3, 5-庚二醇（2-氨基-3, 5-反-二醇）片段作为新型过渡态模拟物的新型肾素抑制剂，并评价了它们的生物活性。所有在P1-P1'位置含有2-氨基-3, 5-反-二醇片段的合成化合物均表现出高体外肾素抑制活性，IC50值在10-8至10-10M范围内，并且大多数化合物在口服给盐缺乏的清醒狨猴时能降低血压。在P4位置含有4-羟基哌啶残基的抑制剂（29）在降低血压作用的强度和持续时间方面表现出最高的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1631

文献信息

• Diastereoselective aldol reaction of an α-alkoxycarbonylamino aldehyde with a silyl enol ether
  作者：Yasuki Yamada、Eiji Shirakawa、Koji Ando、Saizo Shibata、Itsuo Uchida

  DOI：10.1016/s0957-4166(99)00324-9

  日期：1999.8

  The aldol reaction of optically active α-alkoxycarbonylamino aldehydes with a silyl enol ether in the presence of a Lewis acid afforded γ-amino-β-hydroxyketones diastereoselectively. The effect of the α-amide proton on the diastereoselectivity is discussed.

  在路易斯酸存在下，光学活性α-烷氧基羰基氨基醛与甲硅烷基烯醇醚的醛醇缩合反应非对映选择性地提供了γ-氨基-β-羟基酮。讨论了α-酰胺质子对非对映选择性的影响。
• Novel Renin Inhibitors Containing (2S,3S,5S)-2-Amino-1-cyclohexyl-6-methyl-3,5-heptanediol Fragment as a Transition-state Mimic at the P1-P1' Cleavage Site.
  作者：Yasuki YAMADA、Koji ANDO、Yukishige IKEMOTO、Hiroki TADA、Eiji SHIRAKAWA、Eiji INAGAKI、Saizo SHIBATA、Ikuro NAKAMURA、Yoshiharu HAYASHI、Kiyoteru IKEGAMI、Itsuo UCHIDA

  DOI：10.1248/cpb.45.1631

  日期：——

  A series of renin inhibitors containing the (2S, 3S, 5S)-2-amino-1-cyclohexyl-6-methyl-3, 5-heptanediol (2-amino-3, 5-anti-diol) fragment as a novel transition-state mimic was synthesized, and their biological activities were evaluated. All of the synthesized compounds containing the 2-amino-3, 5-anti-diol fragment at the P1-P1' position showed high in vitro renin-inhibitory activity with IC50 values in the 10-8-10-10M range, and most of them caused a reduction of blood pressure when administered orally to salt-depleted, conscious marmosets. The inhibitor (29) with the 4-hydroxypiperidine residue at the P4 position showed the highest activity in terms of both potency and duration of the blood pressure-lowering effect.

  合成了一系列含有(2S, 3S, 5S)-2-氨基-1-环己基-6-甲基-3, 5-庚二醇（2-氨基-3, 5-反-二醇）片段作为新型过渡态模拟物的新型肾素抑制剂，并评价了它们的生物活性。所有在P1-P1'位置含有2-氨基-3, 5-反-二醇片段的合成化合物均表现出高体外肾素抑制活性，IC50值在10-8至10-10M范围内，并且大多数化合物在口服给盐缺乏的清醒狨猴时能降低血压。在P4位置含有4-羟基哌啶残基的抑制剂（29）在降低血压作用的强度和持续时间方面表现出最高的活性。