4-[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethylbenzonitrile | 1039021-95-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethylbenzonitrile
• 英文别名: 4-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)oxy-3,5-dimethylbenzonitrile
• CAS: 1039021-95-8
• 化学式: C₁₃H₉BrClN₃O
• mdl: MFCD23250837
• 分子量: 338.591
• InChiKey: SKUQUEPJPAYJOQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.153
• 拓扑面积：
  58.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethylbenzonitrile 在 4-二甲氨基吡啶 、 silver(II) fluoride 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.42h， 生成 依曲韦林
  参考文献：
  名称：

  以 2-(Piperidin-1-yl) 乙腈为氰源的四氟硼酸重氮芳烃衍生物的钯催化氰化反应

  摘要：

  本研究描述了在温和条件下用 2-(哌啶-1-基)乙腈（一种有机氰基试剂）对市售芳基重氮四氟硼酸盐衍生物进行一锅催化氰化。该工艺利用 Pd/(Me 3 Si) 2系统，并应用于范围广泛的芳族重氮底物，以中等至高产率 (59-92%) 得到相应的含腈产品。该方法用于制备用于治疗 HIV 的药物依曲韦林，以及转化 1 H-indole-2-carbonitrile 转化为用作 NMDA 受体拮抗剂的化合物，并且对 HIV 突变株具有很高的潜力。为这种 Pd 催化的氰化提出的机制涉及氰化物离子，正如使用试纸所证实的那样。

  DOI：

  10.1055/a-1770-8592
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxy-3,5-dimethylbenzenediazonium tetrafluoroborate 在 六甲基二硅烷 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 4-[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)oxy]-3,5-dimethylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  以 2-(Piperidin-1-yl) 乙腈为氰源的四氟硼酸重氮芳烃衍生物的钯催化氰化反应

  摘要：

  本研究描述了在温和条件下用 2-(哌啶-1-基)乙腈（一种有机氰基试剂）对市售芳基重氮四氟硼酸盐衍生物进行一锅催化氰化。该工艺利用 Pd/(Me 3 Si) 2系统，并应用于范围广泛的芳族重氮底物，以中等至高产率 (59-92%) 得到相应的含腈产品。该方法用于制备用于治疗 HIV 的药物依曲韦林，以及转化 1 H-indole-2-carbonitrile 转化为用作 NMDA 受体拮抗剂的化合物，并且对 HIV 突变株具有很高的潜力。为这种 Pd 催化的氰化提出的机制涉及氰化物离子，正如使用试纸所证实的那样。

  DOI：

  10.1055/a-1770-8592

文献信息

• Synthesis and Late-Stage Functionalization of Complex Molecules through C–H Fluorination and Nucleophilic Aromatic Substitution
  作者：Patrick S. Fier、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ja5049303

  日期：2014.7.16

  We report the late-stage functionalization of multisubstituted pyridines and diazines at the position α to nitrogen. By this process, a series of functional groups and substituents bound to the ring through nitrogen, oxygen, sulfur, or carbon are installed. This functionalization is accomplished by a combination of fluorination and nucleophilic aromatic substitution of the installed fluoride. A diverse

  我们报告了多取代吡啶和二嗪在氮的 α 位的后期功能化。通过这个过程，安装了一系列通过氮、氧、硫或碳与环结合的官能团和取代基。这种官能化是通过氟化和安装的氟化物的亲核芳族取代的组合来完成的。由于 2-氟杂芳烃的亲核芳香取代 (SNAr) 显示出温和的反应条件，因此可以安装多种功能。替代率与竞争过程率的评估提供了规划此功能化序列的框架。这个过程通过一系列具有药用价值的化合物的修饰来说明，
• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Kestesz Denis John

  公开号：US20080146595A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  The present invention provides for compounds useful for treating an HIV infection, or preventing an HIV infection, or treating AIDS or ARC. The compounds of the invention are of formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5a , R 5b , R 6a , R 6b and X are as herein defined. Also disclosed in the present invention are methods of treating an HIV infection with compounds defined herein and pharmaceutical compositions containing said compounds.

  本发明提供了用于治疗HIV感染、预防HIV感染、治疗AIDS或ARC的化合物。本发明的化合物具有如下式I所示的结构，其中R1、R2、R3、R4、R5a、R5b、R6a、R6b和X的定义如本文所述。本发明还公开了使用上述定义的化合物治疗HIV感染的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。
• C-H FLUORINATION OF HETEROCYCLES WITH SILVER (II) FLUORIDE
  申请人：THR REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20160185723A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention provides compositions and methods for the selective C—H fluorination of nitrogen-containing heteroarenes with AgF 2 , which has previously been considered too reactive for practical, selective C—H fluorination. Fluorinated heteroarenes are prevalent in numerous pharmaceuticals, agrochemicals and materials. However, the reactions used to introduce fluorine into these molecules require pre-functionalized substrates or the use of F 2 gas. The present invention provides a mild and general method for the C—H fluorination of nitrogen-containing heteroarene compounds to 2-fluoro-heteroarenes with commercially available AgF 2 . In various embodiments, these reactions occur at ambient temperature within one hour and occur with exclusive selectivity for fluorination at the 2-position. Exemplary reaction conditions are effective for fluorinating diazine heteroarenes to form a single fluorinated isomer.

  本发明提供了使用AgF2对含氮杂环进行选择性C-H氟化的组合物和方法，这在以前被认为过于反应活泼而不适用于实际的选择性C-H氟化。氟代杂环在许多药物、农药和材料中广泛存在。然而，用于将氟引入这些分子的反应需要预功能化的底物或使用F2气体。本发明提供了一种轻柔且通用的方法，用于使用商业上可获得的AgF2对含氮杂环化合物进行C-H氟化，以形成2-氟杂环。在各种实施例中，这些反应在一个小时内在室温下发生，并且仅在2位进行氟化的选择性非常高。示例反应条件对于氟化二氮杂环以形成单个氟代异构体是有效的。
• [EN] C-H FLUORINATION OF HETEROCYCLES WITH SILVER (II) FLUORIDE<br/>[FR] FLUORATION C-H D'HÉTÉROCYCLES À L'AIDE DE FLUORURE D'ARGENT (II)
  申请人：THR REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：WO2015013715A3

  公开（公告）日：2015-10-29
• Discovery of piperidin-4-yl-aminopyrimidines as HIV-1 reverse transcriptase inhibitors. N-Benzyl derivatives with broad potency against resistant mutant viruses
  作者：Denis J. Kertesz、Christine Brotherton-Pleiss、Minmin Yang、Zhanguo Wang、Xianfeng Lin、Zongxing Qiu、Donald R. Hirschfeld、Shelley Gleason、Taraneh Mirzadegan、Pete W. Dunten、Seth F. Harris、Armando G. Villaseñor、Julie Qi Hang、Gabrielle M. Heilek、Klaus Klumpp

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.05.040

  日期：2010.7

  An analysis of the binding motifs of known HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors has led to discovery of novel piperidine-linked aminopyrimidine derivatives with broad activity against wildtype as well as drug-resistant mutant viruses. Notably, the series retains potency against the K103 N/Y181C and Y188L mutants, among others. Thus, the N-benzyl compound 5k has a particularly attractive pro. le. Synthesis and SAR are presented and discussed, as well as crystal structures relating to the binding motifs. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.